江蘇省丹陽市65歲以上老年人結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)和γ干擾素體外釋放試驗(yàn)檢測結(jié)果分析

作者單位：210009江蘇省南京市,江蘇省疾病預(yù)防控制中心慢性傳染病防制所

結(jié)核病一直是嚴(yán)重危害人類健康的呼吸道傳播疾病[1],可侵犯人體除牙齒和頭發(fā)以外的所有器官[2]。2017年WHO發(fā)布的《2017年全球結(jié)核病報(bào)告》顯示,我國依然是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家。報(bào)告指出，大多數(shù)結(jié)核病死亡病例可以通過早期診斷和適當(dāng)治療來預(yù)防,但因缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室工具,早期診斷一直是結(jié)核病防治工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)[3]。

結(jié)核桿菌進(jìn)入人體會(huì)發(fā)生一系列復(fù)雜的細(xì)胞免疫過程,結(jié)核感染者篩查的主要手段有γ干擾素體外釋放試驗(yàn)(TB-IGRA)和結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)[4]。本研究比較分析了2013年江蘇省丹陽市≥65歲老年人TST和IGRA檢測結(jié)果,探究基層≥65歲老年人篩查結(jié)核感染的適宜技術(shù)。

1 材料與方法

1.1 樣本資料 本研究資料來源于結(jié)核病流行與干預(yù)模式研究(2013ZX10003004)子課題:結(jié)核分枝桿菌感染流行病學(xué)調(diào)查和隊(duì)列研究。

1.2 IGRA試劑檢測 使用澳大利亞IGRA提供的3種采血管(Nil對照,YB抗原,Mitogen)采集靜脈血。每管0.8～1.2 mL血液。上下充分振搖10次搖勻。混勻后的血樣必須在16 h內(nèi)移至37 ℃條件下孵育 20 h,切勿冷藏或冷凍樣本。樣本孵育完成后,將樣本以2000～3000 r/min,離心15 min,取上層血漿,并于48 h內(nèi)完成檢測。檢測采用QFT-GIT試劑盒(澳大利亞Cellestis公司)，所有操作按照說明書的規(guī)定進(jìn)行。

1.3 TST檢測 用75%酒精對左前臂掌側(cè)中、下1/3交界處的皮膚進(jìn)行局部皮膚消毒,待酒精蒸發(fā)干燥后,用結(jié)核菌素注射器緩慢注入 0.1 mL(含 5 個(gè)結(jié)核菌素單位)的 PPD。于注射后48～72 h查驗(yàn)注射部位反應(yīng)。以硬結(jié)的橫徑和縱徑的平均直徑進(jìn)行結(jié)果判斷。陰性結(jié)果(-):硬結(jié)平均直徑<5 mm或無反應(yīng)者。陽性結(jié)果(+):硬結(jié)平均直徑≥5 mm者(以下稱PPD5)，硬結(jié)平均直徑5～9 mm為一般陽性;10～19 mm為中度陽性(以下稱PPD10);≥20 mm或局部出現(xiàn)水泡、壞死及淋巴管炎者為強(qiáng)陽性(以下稱PPD15)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用EpiData 3.1軟件對調(diào)查結(jié)果進(jìn)行雙錄入并核查校對;采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(百分?jǐn)?shù))描述,組間比較采用卡方檢驗(yàn),采用一致性檢驗(yàn)比較TST和IGRA的檢測結(jié)果,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究選取2013年丹陽市≥65歲老年人共計(jì)1109例,年齡65～94歲,中位年齡71歲, 其中男508例,女601例。IGRA方法檢測出陽性339例,陽性率為30.6%。TST方法中,PPD5 382例(34.4%);PPD10 319例(28.8%);PPD15 205例(18.5%)。

2.2 接種卡介苗對檢出率的影響 選取的樣本中有83例有卡介苗接種史(接種組),1026例未接種卡介苗(未接種組)。2組間IGRA陽性率、TST陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

2.3 性別對檢出率的影響 男性組IGRA、PPD5、PPD10、PPD15陽性率均顯著高于女性組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 卡介苗接種組和未接種組間TST和IGRA陽性率比較(n)

表2 男女組間TST和IGRA陽性率比較(n)

注：與男性組比較,*P<0.05

2.4 評價(jià)TST與IGRA診斷一致性 以IGRA技術(shù)為金標(biāo)準(zhǔn)，PPD5檢測結(jié)核感染的靈敏度為71.09%，特異度為81.69%，Kappa值為0.510(P<0.05)；PPD10靈敏度為65.49%，特異度為87.40%，Kappa值為0.538(P<0.05)；PPD15靈敏度為48.08%，特異度為94.55%，Kappa值為0.479(P<0.05)。見表3。

表3 TST和IGRA兩種檢測方法結(jié)果比較分析(n)

3 討論

全球有大約1/3的人感染結(jié)核分枝桿菌,其中絕大部分的人長期處于潛伏感染狀態(tài),約10%的潛伏感染者可能在一生中發(fā)展為結(jié)核病[5]。老年人因身體抵抗力下降及糖尿病等基礎(chǔ)疾病,更容易罹患結(jié)核病。2010 年全國結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查顯示,結(jié)核病隨著年齡增長,發(fā)病率也不斷增加,≥60歲老 年 肺 結(jié) 核 病人約占≥15歲全人群患病例數(shù)的50%,且該人群在 65 歲后出現(xiàn)發(fā)病高峰, 但同期老年肺結(jié)核病人登記數(shù)僅占20%[6];所以對≥65歲老年人的重點(diǎn)篩查對于結(jié)核病防控工作有著重要的意義。

2017年國務(wù)院頒發(fā)的《“十三五”全國結(jié)核病防治規(guī)劃》也明確提出針對≥65歲老年人開展結(jié)核病重點(diǎn)人群的主動(dòng)篩查工作。目前基層對≥65歲老年人的肺結(jié)核篩查主要依賴于問診及X光片或DR影像學(xué)檢測,其靈敏度和特異度都不理想,且影像學(xué)檢測成本較高,在基層實(shí)施起來也受設(shè)備及人員不足等條件限制[7]。

結(jié)核病潛伏感染目前尚無診斷金標(biāo)準(zhǔn),IGRA作為一種體外特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答檢測技術(shù),因較高的靈敏度和特異度近年來作為輔助手段在臨床診斷中得到了廣泛應(yīng)用,但其成本較高,且對實(shí)驗(yàn)室及實(shí)驗(yàn)人員都有較高的要求[8],不宜在基層開展使用。TST檢測技術(shù)成本低廉,且操作簡單,但由于TST所用的刺激原PPD與卡介苗具有相似的組分[9],在我國TST篩查結(jié)果容易受到卡介苗接種的影響[10],隨著卡介苗接種普及,臨床上為了排除其干擾，將判斷結(jié)核桿菌感染的TST紅腫硬塊直徑提高到15 mm以增加特異性,但同時(shí)靈敏度降低。本研究表明,≥65歲老年人TST檢測基本不受卡介苗影響,同時(shí)與IGRA檢測方法相比,PPD10靈敏度為65.49%,特異度為87.40%,Kappa值為0.538,略高于PPD5和PPD15。

本研究提示，男性結(jié)核感染率高于女性,以IGRA檢測結(jié)果判定，男性感染率為37.4%(190/508),女性為24.8%(149/601),這與男性人群發(fā)病率高于女性一致,這種現(xiàn)象的發(fā)生可能與男性外出務(wù)工工作環(huán)境差、時(shí)間長、勞動(dòng)強(qiáng)度大，吸煙酗酒等因素相關(guān),所以針對≥65歲老人重點(diǎn)篩查中應(yīng)對男性多加關(guān)注。

綜上所述, TST檢測技術(shù)操作簡單,成本低且不需要實(shí)驗(yàn)室,適合在基層開展實(shí)施,可作為≥65歲老年人的篩查手段,另外本研究提示,針對≥65歲老年人群體,可采用PPD10為參考標(biāo)準(zhǔn)判斷,適當(dāng)提高檢出率。