老年2型糖尿病病人血清γ-谷氨酰轉肽酶水平與腎小球濾過功能的相關性研究

作者單位：210024江蘇省南京市，南京醫科大學附屬老年醫院內分泌科

老年人群(>60歲)是糖尿病的高發人群,2008年和2010年的全國糖尿病篩查顯示,老年糖尿病的患病率分別為20.40%和22.86%[1]。慢性腎臟病(CKD)亦是老年人的常見疾病,其患病率隨年齡增長而升高。近年來流行病學調查發現,老年人群CKD患病率高達32%,而老年糖尿病病人CKD的患病率更高達40%以上[2]。因此,老年糖尿病病人早期識別可調控的CKD預測因子是非常必要的。近年有研究表明,血清γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)是氧化應激的標志物之一,它的水平升高可預測心血管事件、糖尿病、高血壓、代謝綜合征及腫瘤的發生[3-4]。眾所周知,估計腎小球濾過率(eGFR)是目前臨床上最常用于評估腎功能的指標之一,但目前國內外尚未有研究針對2型糖尿病(T2DM)病人進行不同性別間GGT水平與eGFR的相關研究。本研究旨在分析不同性別老年T2DM病人血清GGT與eGFR的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入我院2013～2017年分階段糖尿病達標管理平臺(STDM)管理的老年T2DM病人2127例,其中男1372例,年齡60～96歲,平均(72.39±8.60)歲;女755例,年齡60～97歲,平均(74.01±8.80)歲。入選標準:eGFR≥60 mL/(min·1.73m2);無慢性肝炎及其他肝膽疾病史;無吸煙酗酒史。排除標準:存在腎臟疾病如原發性或繼發性腎小球腎炎;存在腫瘤、自身免疫性疾病或急性感染性疾病。研究經本院倫理委員會批準,所有入選病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集:測定病人身高、體質量、血壓、腰圍,并計算體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高(m2)。

1.2.2 實驗室指標測定:受試者隔夜空腹(禁食8～12 h)抽取清晨靜脈血測定空腹血漿葡萄糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清肌酐(SCr)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、腰圍(WC)。同時留取晨尿測定尿白蛋白/肌酐(ACR)。

1.2.3 eGFR計算公式:采用目前國際公認的CKD-EPI公式[5]。

2 結果

2.1 不同性別組間一般臨床資料比較 男性組年齡、糖尿病病程、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C低于女性組,而WC、DBP、SCr、UA、GGT水平高于女性組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同性別組間一般臨床資料比較

續表1：

項目男性(n=1372)女性(n=755) TC(mmol/L)4.55±0.984.88±1.12** LDL-C (mmol/L)2.77±0.822.88±0.91** HDL-C(mmol/L)1.12±0.371.22±0.33** GGT(U/L)33.60±39.0729.56±28.18** ALT(U/L)23.90±17.2822.11±14.59* AST(U/L)22.48±11.4922.15±10.71

注：與男性組比較,*P<0.05,**P<0.01。

2.2 不同性別不同GGT水平亞組間臨床資料比較 隨著GGT四分位數的升高,男性組eGFR無明顯變化,而女性組eGFR降低(P<0.05),男性組年齡、糖尿病病程、WC、BMI、DBP、UA、TG、TC、LDL-C升高,女性組糖尿病病程、WC、BMI、HbA1c、UA、ACR、TG、TC升高,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不同性別血清GGT與eGFR的線性回歸分析 線性回歸模型中,校正了年齡、糖尿病病程、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、ACR后,女性組GGT與eGFR呈負相關(β=-0.118,P=0.022)。男性組GGT與eGFR無相關性(β=-0.035，P=0.290)。見表3。

表2 不同性別GGT水平亞組間臨床資料比較

注：不同性別內GGT水平亞組間比較，*P<0.05

表3 不同性別GGT水平與eGFR的相關性分析

注：GGT在分析前進行了對數轉化。模型1:未校正任何因素；模型2:校正了年齡,糖尿病病程,BMI,腰圍；模型3:校正了年齡,糖尿病病程,BMI,腰圍,SBP, DBP, HbA1c, TC, LDL-C, HDL-C, TG, Lg(ACR)

3 討論

近年來，T2DM及CKD等慢性疾病已經成為影響老年人生活質量和預期壽命的主要因素,老齡化、T2DM、CKD不僅是單純的醫學問題,更是嚴峻的社會問題。因此,早期識別老年T2DM病人可調控的CKD預測因子非常必要。有研究發現,在生物、物理及化學等多種因素作用下,氧化應激可引起組織及細胞的潛在損傷。氧化應激是多種腎臟疾病發病的關鍵環節,對疾病的發生發展起重要作用[6]。有研究提示，GGT 可作為氧化應激的標志物,其濃度可反映機體氧化應激的程度[7]。近幾年來國外有研究顯示,美國成人人群中血清GGT水平升高與CKD具有強烈的獨立相關性[8]。另有研究提示，奧地利成人人群中血清GGT對男性CKD的發生具有預測作用,但在女性中未發現類似作用[9]。國內甄月巧等[10]研究發現,GGT與CKD的發生存在相關性,可能是CKD的危險因素。本研究首次對eGFR≥60 mL/(min·1.73 m2)的老年T2DM病人進行GGT水平與eGFR的相關性分析。由于男性組年齡、糖尿病病程、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C低于女性組,而WC、DBP、SCr、UA、GGT水平高于女性組(均P<0.05),因此我們對男女分別進行統計分析。

本研究發現,隨著GGT四分位數的升高,男、女2組病人的WC、BMI、UA、TG、TC升高 (均P<0.05),提示老年T2DM病人血清GGT與各代謝指標相關,與Targher等[8]關于一般人群的研究結果一致,也與我們既往研究一致[11]。

本研究同時發現,隨著GGT四分位數的升高,男性組eGFR無顯著性差異,而女性組eGFR降低,并且在線性回歸模型中,校正了年齡、糖尿病病程、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c 、ACR后,GGT與eGFR呈負相關(β=-0.118,P=0.022)。目前尚未有研究闡明不同性別間存在上述差異的具體機制。在實驗模型中,雌激素被認為是糖尿病相關的蛋白尿或腎功能不全的保護性因素[12]。我們推測造成上述結果的原因是,本研究中老年女性病人,平均年齡為(74.01±8.80)歲,基本處于絕經期,因此失去了雌激素的保護作用。

此外,本研究也存在一些局限性:第一,使用CDK-EPI公式來估計GFR,而不是直接進行肌酐清除率測定,因為后者檢查費用比較昂貴且操作較為復雜;第二,研究人群來自單中心,結果可能只適用于該地區的人群,未必能在全國范圍內重復。

綜上所述,老年女性T2DM病人血清GGT可能是導致eGFR水平下降的獨立危險因素之一,但具體機制仍需進一步探索研究。