咳嗽變異性哮喘患兒的治療進展

王文清

天津市薊州區人民醫院兒二科 （天津 301900）

咳嗽變異性哮喘屬于特殊的支氣管哮喘類型，又被稱為過敏性咳嗽或隱匿型哮喘，多發于學齡前及學齡期兒童，患兒的主要臨床表現包括反復或持續咳嗽，以干咳為主，多發于清晨或夜間，運動后發生或加重，病程＞4周，抗菌藥物治療無效，經支氣管擴張劑治療可緩解癥狀，該病具有病程長、易反復等特點［1］。因此，咳嗽變異性哮喘患兒的治療已成為臨床面臨的主要問題?，F就咳嗽變異性哮喘患兒的病因機制及治療進展進行綜述。

1 病因機制

小兒咳嗽變異性哮喘的病因機制類似于典型的哮喘，具有氣道炎性細胞浸潤、氣道高反應性、氣道重塑等典型特征，患兒的支氣管黏膜、支氣管肺泡灌洗液、痰液等均存在嗜酸性粒細胞浸潤，且小兒咳嗽變異性哮喘的嚴重程度與嗜酸性粒細胞浸潤的程度密切相關，而痰液中嗜酸性粒細胞的浸潤程度與患兒是否發生典型哮喘有關［2］。西醫認為，小兒咳嗽變異性哮喘的發生與環境、感染、免疫、遺傳、相關理化變化等有關；中醫認為，小兒咳嗽變異性哮喘的發生主要包括內因與外因兩種，內因為肺脾腎三臟不足、痰飲內伏；外因為飲食不合理、氣候變化、異物接觸、寒熱失調等［3］。

2 治療方法

2.1 西醫治療

2.1.1 支氣管擴張劑

支氣管擴張劑是治療咳嗽變異性哮喘患兒的常用藥物，主要包括β2受體激動劑、抗膽堿能藥物及茶堿類3種類型。周文波［4］對86例咳嗽變異性哮喘患兒進行分組，對照組43例采用復方甲氧那明膠囊治療，治療組43例在對照組基礎上加用特布他林治療，結果發現，治療組治療總有效率高于對照組，臨床癥狀評分低于對照組，肺功能各指標均優于對照組，白細胞介素-4、白細胞介素-10、降鈣素原、腫瘤壞死因子-α、干擾素γ改善情況均優于對照組，表明特布他林可提升咳嗽變異性哮喘患兒的臨床療效，緩解臨床癥狀，提升肺功能，還可改善相關炎癥介質水平。周克亮等［5］對70例咳嗽變異性哮喘患兒進行分組，對照組35例采用布地奈德吸入治療，觀察組35例在對照組基礎上加用沙丁胺醇治療，結果發現，觀察組臨床控制率、治療總有效率均高于對照組，肺功能各項指標均優于對照組，免疫球蛋白E、白細胞介素-5、白細胞介素-10等改善程度均優于對照組，且不良反應發生率對比無明顯差異，表明沙丁胺醇在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中效果較好，且安全性較高。

2.1.2 吸入糖皮質激素

吸入糖皮質激素是治療咳嗽變異性哮喘患兒的一線藥物，可控制氣道炎癥反應，可在一定程度上預防小兒咳嗽變異性哮喘發展為典型哮喘。陳雅娟等［6］對67例咳嗽變異性咳嗽患兒進行分析，患兒均采用布地奈德粉吸入劑治療，結果發現，治療后患兒的肺功能各指標較治療前提升，痰液白細胞介素-5、白細胞介素-6、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α及嗜酸性粒細胞百分比均改善，免疫功能指標CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋均升高，表明布地奈德粉吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患兒可改善其肺功能，減輕氣道高反應性，降低炎癥反應，提升免疫功能。李永蘭和劉志勤［7］對30例咳嗽變異性哮喘患兒進行分析，均采用布地奈德吸入劑治療，隨訪1年，結果發現，患兒痰液中白細胞介素-5水平及嗜酸粒細胞比例均降低，肺功能明顯提升，表明吸入糖皮質激素治療咳嗽變異性哮喘患兒可緩解氣道炎癥反應及高反應性。

2.1.3 白三烯受體拮抗劑

白三烯在哮喘發病的多個環節中均發揮作用，其是引發哮喘患兒氣道炎癥反應及高反應性的重要介質，白三烯的存在將促進嗜酸性粒細胞聚集，增加血管通透性，使平滑肌發生收縮。白三烯受體拮抗劑可阻斷半胱氨酸白三烯與白三烯受體結合，抑制炎性細胞成熟，進而減輕氣道炎癥反應。丁濤和張士輝［8］對94例咳嗽變異性哮喘患兒進行研究，對照組47例采用布地奈德霧化劑吸入治療，觀察組47例在對照組基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片治療，結果發現，觀察組治療總有效率優于對照組，肺功能指標改善程度優于對照組，血清免疫球蛋白E、白細胞介素-4、轉化生長因子β改善程度均優于對照組，表明孟魯司特在咳嗽變異性哮喘患兒的治療中療效顯著，可改善患兒肺功能，減輕炎癥反應。馬紅梅和劉香蓮［9］對100例咳嗽變異性哮喘患兒進行分組治療，對照組采用布地奈德吸入治療，在此基礎上，觀察組加用孟魯司特鈉治療，結果發現，觀察組癥狀積分低于對照組，肺功能改善情況優于對照組，且咳嗽緩解及消失時間、平均治療時間均短于對照組，1年后復發率低于對照組，表明孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒可緩解臨床癥狀，縮短治療時間，療效確切。

2.1.4 抗變態反應藥物

酮替芬是一種致敏活性細胞，屬于過敏介質釋放抑制劑，其主要作用是保護嗜酸性粒細胞及肥大細胞，避免發生膜結構改變，降低過敏活性介質釋放量。楊麗麗等［10］對110例咳嗽變異性哮喘患兒進行分析，對照組55例采用孟魯司特鈉片治療，在此基礎上，觀察組55例加用酮替芬片治療，結果發現，觀察組治療總有效率高于對照組，日間與夜間咳嗽癥狀評分、肺功能指標改善情況均優于對照組，且兩組不良反應發生率對比無明顯差異，表明酮替芬聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒較單獨采用孟魯司特鈉療效更好，且可緩解患兒的咳嗽癥狀及改善肺功能，不會增加患兒不良反應。甲磺司特的主要作用是抑制白細胞介素-4及白細胞介素-5，進而降低血清免疫球蛋白E抗體產生量。劉丹等［11］對50只雄性成年哮喘大鼠進行分析，結果發現，甲磺司特可減輕哮喘氣道炎癥反應。

2.2 中醫治療

中醫將小兒咳嗽變異性哮喘分為進行急性發作期及慢性緩解期，其中急性發作期又包括外寒內飲、風痰阻絡、風熱襲表等證型。覃敏［12］對80例外寒內飲證咳嗽變異性哮喘患兒進行分析，對照組40例采用多索茶堿片治療，觀察組40例采用小青龍湯加減治療，結果發現，觀察組治療總有效率高于對照組，肺功能、小氣道功能均優于對照組，表明小青龍湯加減治療外寒內飲證咳嗽變異性哮喘患兒臨床療效顯著，可降低氣道高反應性及敏感性，緩解臨床癥狀。王學妍等［13］對30例咳嗽變異性哮喘患兒進行觀察，對照組15例采用博利康尼＋酮替芬治療，治療組采用麻杏石甘湯加減治療，結果發現，治療組治療總有效率高于對照組，且均無明顯不良反應，表明麻杏石甘湯加減治療咳嗽變異性哮喘患兒療效滿意，且不會增加不良反應。

2.3 中西醫結合治療

中西醫結合治療在咳嗽變異性哮喘患兒中應用廣泛，且可取得較好的成效。高志妹［14］等對96例咳嗽變異性哮喘患兒進行觀察，對照組48例采用布地奈德＋氯雷他啶治療，在此基礎上，觀察組48例加用小青龍湯加減治療，結果發現，觀察組治療總有效率高于對照組，臨床證候評分低于對照組，肺通氣功能指標高于對照組，表明小青龍湯加減聯合布地奈德與氯雷他啶治療咳嗽變異性哮喘患兒療效確切，可緩解患兒的臨床癥狀及改善肺通氣功能。秦萍［15］對90例咳嗽變異性哮喘患兒進行分析，對照組45例采用孟魯司特鈉治療，觀察組45例在對照組基礎上加用定喘湯治療，結果發現，觀察組治療效果、起效時間、癥狀消失時間、中醫證候積分、肺功能均優于對照組，復發率及不良反應發生率均低于對照組，表明孟魯司特鈉聯合定喘湯加減治療咳嗽變異性哮喘患兒療效確切，安全性較高。

3 結論

小兒咳嗽變異性哮喘的病理生理特性均與典型哮喘相似，臨床上對于該病患兒的治療方法較多，應根據患兒情況合理用藥，可選擇聯合用藥、中西醫結合用藥等方式提升藥效。對癥治療雖可有效減輕患兒的臨床癥狀，但無法從根本上預防疾病的發生，故如何控制小兒咳嗽變異性哮喘轉化為哮喘仍是臨床研究的重點。