CPAP對(duì)2型糖尿病合并OSAHS患者的臨床療效觀察

李洪梅 韓旸 王凱亮

(煤炭總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京，100028)

流行病學(xué)調(diào)查顯示在中國20歲以上人群的糖尿病發(fā)病率為9.7%[1]。作為睡眠呼吸紊亂常見病之一的睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，也呈逐年上升的趨勢。糖尿病患者中OSAHS的發(fā)病率可達(dá)18%～36%，而OSAHS患者中糖尿病患病率更高達(dá)40%以上[2]。2型糖尿病與OSAHS經(jīng)常相伴發(fā)病，它們有著年齡和腹型肥胖等共同危險(xiǎn)因素，有著共同的發(fā)病基礎(chǔ)，互為因果，互相影響。本研究主要是觀察和評(píng)估2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者使用持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療16周后臨床療效的變化，為2型糖尿病合并OSAHS的患者提供一個(gè)簡單、有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2017年6月于煤炭總醫(yī)院內(nèi)分泌科確診2型糖尿病患者合并有OSAHS的患者60例，按1∶1的比例隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組A組(降糖藥物聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機(jī))、對(duì)照組B組(單純使用降糖藥物)，每組30例。降糖治療方式不限。并根據(jù)血糖檢測值來調(diào)整降糖治療方案。若有其他伴隨疾病的用藥，按原方案繼續(xù)使用。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2007年美國診斷標(biāo)準(zhǔn)，用便攜式瑞思邁多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(型號(hào):YH-1000)進(jìn)行睡眠監(jiān)測。年齡30～80歲，性別不限。體質(zhì)量指數(shù)23～30 kg/m2。受試者本人同意并簽署知情同意書，所有受試者了解本研究的目的和必須程序，并自愿參加，能配合本研究的開展。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)1型或其他類型的糖尿病；2)未簽署知情同意書者；3)體質(zhì)量指數(shù)BMI≥30 kg/m2者；4)嚴(yán)重的肝功能損害，谷丙轉(zhuǎn)氨酶≥參考范圍上限2.5倍者；5)嚴(yán)重腎臟疾病，血肌酐≥133 μmol/L；6)嚴(yán)重的氣道阻塞者不適合使用無創(chuàng)呼吸機(jī)；7)有重要臟器功能衰竭及其他嚴(yán)重疾病：包括嚴(yán)重的精神或神經(jīng)病史、嚴(yán)重的感染、惡性腫瘤；8)未經(jīng)控制的甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退；9)任何其他需要口服、靜脈或吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者；10)未來6個(gè)月內(nèi)需長期居住外地，不能按時(shí)隨訪者；11)準(zhǔn)備妊娠，或已妊娠者；12)有口咽部及鼻部手術(shù)史者。

1.4 研究方法 所有同意參加的患者簽署知情同意書后，進(jìn)行空腹抽血檢查。血清血指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PPG)(貝克曼AU2700儀器己糖激酶法)、血脂(貝克曼AU2700全自動(dòng)生化分析儀)、HbA1c(PREMIER HB9210高效液相法)、空腹胰島素(FIns)、餐后2 h胰島素(2 h Ins)、空腹C肽(0 h C-P)、2 hC肽(2 h C-P)(貝克曼DX800儀器電化學(xué)發(fā)光法)。HOMA-IR=(FPGX FIns)/22.5；HOME-β=20X Fins/(FPG-3.5)。

所有受試者均采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(Polysomnography，PSG)監(jiān)測，采用便攜式瑞思邁多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀，型號(hào)YH-1000。隨機(jī)分入A組的受試者均使用瑞思邁ESCAPAUTO自動(dòng)調(diào)壓單水平呼吸機(jī)，每日佩戴不少于6 h。

1.5 觀察指標(biāo) 比較2組的FPG、2 h PPG、FIns、2 h Ins、0 h C-P、2 h C-P、HbA1c、血脂、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(shù)(HOME-β)、血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低脈搏容積血氧飽和度(LSpO2%)的變化。

2 結(jié)果

2.1 2組受試者一般資料的比較 2組在年齡、性別、病程、BMI、FPG、2 hPPG、HbA1c、HOMA-IR、HOME-β、血脂四項(xiàng)、AHI、LSpO2%等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組血糖、血脂四項(xiàng)、HbA1c的比較 治療前后2組血糖、血脂四項(xiàng)、HbAlc均得到很好控制，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組治療后HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%的比較 A組與B組比較HOMA-IR明顯降低(P<0.001)、HOME-β明顯升高(P<0.001)、AHI明顯減少(P<0.001)、LSpO2%明顯增高(P<0.001)。見表3。

表2 2組FPG、2 h PPG、HbAlc、血脂的比較

表3 2組治療后的HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%比較

注：*P<0.01

2.4 2組治療后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、生命質(zhì)量及滿意度的比較 A組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于B組(P<0.05)，A組的生命質(zhì)量提高及對(duì)治療的滿意度較B組明顯提高(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后的血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間、生命質(zhì)量及滿意度比較

注：*P<0.05

2.5 觀察組療前、療后HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%比較 觀察組治療前后自身比較HOMA-IR明顯降低(P<0.001)、HOME-β明顯增加(P<0.001)、AHI明顯減少(P<0.001)、LSpO2%明顯增高(P<0.001)。見表5。

表5 觀察組療前、療后HOMA-IR、HOME-β、AHI、LSpO2%比較

注：*P<0.01

3 討論

持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)是目前成人OSAHS療效最為肯定的治療方法，通過對(duì)上氣道的局部施加適當(dāng)?shù)膲毫Γ乐箽獾浪荩_(dá)到已消除呼吸暫停和低通氣，防止血氧降低對(duì)全身各系統(tǒng)造成損害的目的。CPAP可顯著改善機(jī)體對(duì)葡萄糖的調(diào)控機(jī)能，從而提高胰島素的敏感性，有助于控制血糖和降低HbAlc[3-4]，對(duì)于2型糖尿病合并阻OSAHS的患者也不例外。有研究顯示對(duì)糖尿病合并OSAS患者進(jìn)行機(jī)械通氣治療可顯著降低空腹及餐后血糖，改善血糖波動(dòng)，降低HbA1c。目前藥物治療OSAS效果尚不明確。

應(yīng)加強(qiáng)臨床醫(yī)師對(duì)兩病共存的認(rèn)識(shí)，在確診其中一種疾病時(shí)應(yīng)想到伴發(fā)另一種疾病的可能，進(jìn)而進(jìn)行相應(yīng)的篩查。對(duì)OSAHS的治療有利于改善糖尿病患者的血糖控制，而治療糖尿病及其并發(fā)癥(如自主神經(jīng)病變)也有利于改善OSAHS的病情[5]。本研究提示糖尿病合并OSAHS的患者經(jīng)過CPAP治療胰島素抵抗明顯改善，胰島功能有所恢復(fù)，血糖得到控制的時(shí)間縮短，AHI、LSpO2%也得到改善，生命質(zhì)量得到改善，患者對(duì)治療的滿意度提高。這與其他的研究基本相同。血糖、HbA1c、血脂改善沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因可能與觀察時(shí)間短及患者在內(nèi)分泌治療有關(guān)。有研究表明OSAHS患者中IR的發(fā)生率可高達(dá)64.3%，且HOMA-IR與OSAHS嚴(yán)重程度評(píng)估指標(biāo)正相關(guān)[6]。雷懷定[7]等人的研究也顯示OSAHS與IR密切相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度的輔助指標(biāo)[8]。這與糖尿病的發(fā)病機(jī)機(jī)制之一，即胰島素抵抗IR不謀而合，所以在2型糖尿病合并OSAHS患者使用CPAP治療可以明顯改善IR，這種治療不失為一種有效的治療方法，值得推薦。