甲硝唑注射液配制工藝的改進

周艷芳

摘 要：目的：提高甲硝唑注射劑一次性投料的配制合格率。方法：根據甲硝唑注射劑配制失敗的原因改善配制工藝。結果：通過甲硝唑注射液新工藝進行配制達到了100%的合格率。結論：通過配制的新工藝可以有效提高甲硝唑注射劑的澄明度和甲硝唑含量，是一種有效可行的配制工藝，可以進行廣泛的推廣和使用。

關鍵詞：甲硝唑注射液；配制工藝；改進；澄明度

隨著社會經濟的飛速發展，人們的生活水平不斷提高，對醫療服務提出了更高的要求，為了滿足人們日益上升的醫療需求，需要我們對醫療行業的各方面進行不斷的改進和完善，才能保證醫療水平的不斷上升。甲硝唑注射液作為一種治療厭氧菌感染的注射藥劑，有著非常廣泛的使用范圍，例如一些組織部位的感染、腦膜炎、敗血病等等，在很多的治療方面都要用到甲硝唑注射劑。根據的實際的應用和治療效果，我們知道甲硝唑注射劑具有很好的治療效果，在我國有著廣泛的使用。經過多年的臨床使用，已經形成了一個配置的常規方法，一般情況下就是在水中注射甲硝唑和葡萄糖，要注意葡萄糖和甲硝唑溶液的含量要按照規定配置，在注射結束后加入適量的活性炭，將整個容易進行加熱處理，直到容易沸騰。但是按照這個常規方法得到的甲硝唑注射液合格率較低，我們在對配置的甲硝唑注射液進行檢測時發現，甲硝唑的含量無法控制，出現忽高忽低的現象，造成這個現象的主要原因就是活性炭對甲硝唑有著一定的吸附能力。為了改善上述現象，需要我們對甲硝唑注射液的配制工藝進行一定的改善，提高甲硝唑的合格率，為人們提供更高質量的醫療服務。

1 改進工藝的原因

我們在按照國家規定要求進行甲硝唑注射液的配制后，在進行甲硝唑的后續檢查活動時發現，大部分配制的甲硝唑注射液的澄明度不合格，出現很多細小的白點在溶液中，正常的甲硝唑溶液是一種無色透明的溶液，如果出現細小白點說明溶液的配制沒有符合標準。在實際的配制過程中，我們發現出現的不合格率竟然高達一般以上。一些已經檢驗合格的產品在儲存的期間，仍然出現了細小白點的現象。為了避免出現資源的大批量浪費，需要我們對配置工藝的問題點進行找出，根據問題點制定新的配置工藝，提高甲硝唑注射劑的合格率。只有將配制工藝進行不斷的改進和完善，才能保證甲硝唑配制的合格率越來越高，為人們提供最經濟實惠的醫療服務。

2 常規的配制工藝

這個方法是按照國家規定進行操作的常規配置方法，首先準備適量的注射用水，將甲硝唑和氯化鈉放入到注射用水中，并進行溶解處理，在甲硝唑和氯化鈉全部融入注射用水中后放入合適比例的活性炭，將整個溶液進行攪拌處理，攪拌均勻后進行靜置的處理，在保證已經完全沉淀以后就可以進行過濾處理，然后加入適量的注射用水，直到PH值符合配置要求，最后進行高溫滅菌處理，滅菌處理過后竟得到了甲硝唑的注射液。現在大部分的地區都是按照常規的方法進行甲硝唑注射劑的配制工作，出現了資源的浪費。

3 甲硝唑注射液改進工藝

甲硝唑注射液是抗厭氧苗感染的首選藥物，主要用于革蘭氏陰性和厭氧菌的感染，世界衛生組織將它定位抗厭氧菌感染的首選藥物。也用于預防外科和婦產科手術后的厭氧菌感染。臨床應用效果較好，被《中國醫院制劑規范》所收載，但是按照《中國醫院制劑規范》的配制方法制備，甲硝唑含量往往偏低，且澄明度合格率也低，需要進行一定的改進工作，甲硝哇注射液在生產配制中，最難掌握的是甲硝唑含量的控制問題。雖然《中國藥典》對其作了較寬的規定，但按有關文獻制備，其含量仍然較難掌握，原因是甲硝唑在溶液中能部分被活性炭所吸附，且甲硝唑成分在注射液中濃度又低。為此，本文改進了甲硝唑注射液的配制操作工藝，使甲硝唑注射液的配制一次投料合格率提高到100%，現介紹如下。

3.1 處方

甲硝唑2.0g，葡萄糖5.0g，氯化鈉2.0g，稀鹽酸適量，1moL/LNaOH適量，活性炭適量，注射用水加至1000.0ml。

3.2 配制方法

取葡萄糖溶于適量注射用水中，使成40%～50%濃度，加入稀鹽酸、氯化鈉及活性炭，攪拌均勻，加熱煮沸30min；上述濃配液加人適量注射用水至全量，稀配脫炭，測定葡萄糖的舍量至合格；按處方量投入甲硝唑溶解，并加入適量的1mol/LNaOH溶液調節pH值為5.8～6.0，測定甲硝唑含量合格后即可分裝、消毒（105℃，45min）。

3.3 結果（見表1、表2）

表l、表2數據是在工藝流程較穩定時得出的，表明改進前后.對成品pH值和澄明度均有較大的改善，進行t檢驗，P<0.01。

3.4 結論

3.4.1 pH值的調節問題

本品經高壓滅菌（115℃，30min）后，pH值下降，向葡萄糖穩定的pH值范圍靠近，而偏離甲硝唑穩定的pH值較遠，甲硝唑G注射液的DH值范圍是4.5～6.0，如果中間體pH值在5.0左右，經滅菌后PH值下降較大幅度，不符合質量標準的pH值項。用1mol/LNaOH調節中間體pH值為6.0左右，使成品pH值符合要求，見表1。

3.4.2 澄明度問題

淀粉水解后就得到了葡萄糖的原料，但是淀粉的水解不止會出現葡萄糖的原料，還會伴隨一些其他物質的生成，這些雜質在配置的過程中都會混入到甲硝唑注射液中，而且在配置的過程中也會混入一些其他的雜質，在經過高溫滅菌的操作后，好會出現一些膠質絮狀的物質，這些雜質都會嚴重營銷甲硝唑溶液的澄明度。本文的甲硝唑溶液配置的過程中加入了適量的nacl溶液，可以將絮狀的物質進行中和，變成可以過濾的大粒子，時溶液在過濾以后可以有效減少溶液中的雜質，大大提高溶液的澄明度。

3.4.3 甲硝唑的含量問題

葡萄糖酸這種物質特別容易引起甲硝唑物質的不穩定，在進行高溫處理時的甲硝唑溶液中容易出校這種物質，導致甲硝唑的含量迅速下降。為了減少葡萄酸這種物質的影響，本文對高溫滅菌的時間進行調整，可以有效減少葡萄糖酸物質的出現。甲硝唑含量較低的主要原因就是活性炭的吸附作用，這種吸附作用會將甲硝唑的含量迅速降低，為了減少活性炭對甲硝唑含量的影響，本文采取了脫碳葡萄糖溶液進行配置。根據實際的試驗表明，通過改進后的方法進行甲硝唑注射劑的配置可以有效增加甲硝唑注射液的合格率，達到一次性配置的100%合格率，提供安全可靠的甲硝唑配制工藝。

參考文獻

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