孟魯司特鈉輔治RSV感染性毛細支氣管炎兒童效果及對血清CRP、NF-κB水平的影響

黃曉英，沈瑩，張錦琪通訊作者

1.東南大學附屬中大醫院江北院區（南京市大廠醫院）兒科，江蘇 南京 210044；2.福州兒童醫院急診科，福建 福州 350005

毛細支氣管炎是一種急性呼吸道感染性疾病，好發于2歲以下嬰幼兒，可同時累及上下呼吸道，嚴重影響患兒身體健康[1]。毛細支氣管炎主要由病毒引起，其中以呼吸道合胞病毒（RSV）感染最為常見，且RSV感染性毛細支氣管炎與患兒反復喘息性氣道疾病的發生密切相關[2]。因此，有效治療RSV感染性毛細支氣管炎，及時緩解患兒喘憋等臨床癥狀體征有其必要性。目前，臨床尚無治療RSV感染性毛細支氣管炎的特效藥，多以吸氧、抗感染等對癥療法為主[3]。但近年來，研究發現，聯合使用孟魯司特鈉等半胱胺酰白三烯（CysLTs）受體拮抗劑可抑制CysLTs等炎癥介質，促進臨床癥狀緩解，并控制喘息性疾病的復發，避免患兒發展為哮喘，達到改善患兒預后的作用[4]。基于此，本研究回顧性分析我院139例RSV感染性毛細支氣管炎患兒臨床資料，以評估孟魯司特鈉的輔治療效，為臨床治療RSV感染性毛細支氣管炎提供新思路，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年4月-2018年9月我院139例RSV感染性毛細支氣管炎患兒臨床資料。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學·第8版》[5]中毛細支氣管炎診斷標準患兒；經鼻咽分泌物定性檢查確診為RSV感染患兒；首次發病患兒；臨床資料完整者。排除標準：就診前使用糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑藥物治療患兒；伴支氣管-肺發育不良等呼吸道畸形患兒；合并先天性心臟病等先天畸形患兒；相關藥物過敏或禁忌患兒。根據139例RSV感染性毛細支氣管炎患兒治療方案分為孟魯司特鈉輔治組（觀察組，n=73）及常規治療組（對照組，n=66）。觀察組男性39例，女性34例；月齡5-16個月，平均（10.41±2.16）歲；病程2-9 d，平均（5.12±1.06）d。對照組男性36例，女性30例；月齡4-16個月，平均（10.13±2.24）歲；病程2-8 d，平均（4.98±0.97）d。兩組 患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究內容經醫院醫學倫理委員會批注，所有患者均自愿簽署知情同意書。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

1.2 治療方法 對照組給予常規治療：包括抗病毒、吸氧、鎮靜、退熱、止咳祛痰等對癥療法，及布地奈德混懸液、沙丁胺醇霧化吸入治療。觀察組在對照組基礎上予以孟魯司特鈉治療：孟魯司特鈉顆粒（生產企業：默沙東制藥有限公司，規格：4 mg，批準文號：H20110596）4 mg，每晚1次，沖服，連續治療12周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療7 d后，根據《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[6]中療效標準評估兩組臨床療效，分為顯效（臨床癥狀體征基本消失）、有效（臨床癥狀明顯減輕、肺部哮鳴音及濕羅音減少）、無效（臨床癥狀體征未見減輕、甚至加重）共3個等級，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②癥狀體征消失時間：記錄兩組咳嗽消失時間、喘憋消失時間、呼吸困難消失時間、濕羅音消失時間。③治療期間不良反應發生情況：記錄兩組黃疸、皮疹、哭鬧不止等不良反應發生情況。④治療前及治療7 d后炎癥指標：采用酶聯免疫分析法（ELISA法，試劑由瑞典法瑪西亞普強公司生產）檢測兩組血清C反應蛋白（CRP）、單核細胞趨化蛋白-4（MCP-4）、核因子-κB（NF-κB）水平，使用放射免疫法（試劑由德國羅氏公司生產）檢測血清嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平；采用ELISA法（試劑由美國R&D Systems公司生產）檢測兩組血清CysLTs水平。

1.4 統計學方法 計量資料以平均數±標準差（Mean±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或百分比n（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，等級資料使用Wilcoxon秩和檢驗；數據分析用SPSS 19.0軟件處理，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯優于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組癥狀體征消失時間比較 觀察組咳嗽消失時間、喘憋消失時間、呼吸困難消失時間、濕羅音消失時間均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀體征消失時間比較（Mean±SD, d）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 治療7d后，兩組血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

臨床研究發現，RSV感染性毛細支氣管炎患兒在RSV感染后，呼吸道局部及體液中CysLTs水平明顯升高，并與靶細胞膜上相應受體結合，誘發呼吸道平滑肌收縮、黏液分泌增多，使血管通透性增加、炎癥細胞大量浸潤，阻塞小氣道，導致肺部哮鳴音等癥狀體征產生[7]。且國內學者提出，CysLTs合成及分泌增加是感染誘發喘息的重要機制，能導致患兒喘息反復發作，影響預后[8]。故聯合應用孟魯司特鈉等CysLTs受體拮抗劑受到臨床廣泛關注。但孟魯司特鈉是否能通過其他途徑控制患兒氣道炎癥反應，學術界研究較少。對此，本研究就孟魯司特鈉聯合常規療法對RSV感染性毛細支氣管炎患兒多種炎癥介質的影響展開分析，以評估孟魯司特鈉的具體作用機制。

本研究結果顯示，給予孟魯司特鈉聯合常規療法的觀察組治療后血清CysLTs水平明顯低于僅予以常規治療的對照組。說明孟魯司特鈉能發揮其CysLTs受體拮抗效應，使患兒體內CysLTs減少，達到控制CysLTs介導的氣道重塑作用。另外，近年來，有學者研究發現，孟魯司特鈉不僅能降低CysLTs水平，還能同時抑制嗜酸粒細胞、單核細胞、中性粒細胞功能，發揮全面的抗炎作用[9]。本研究也發現，觀察組治療后血清MCP-4、ECP水平明顯低于對照組。考慮該結果與孟魯司特鈉能抑制嗜酸粒細胞、單核細胞聚集與激活，而減少嗜酸粒細胞、單核細胞浸潤及激活引起的炎癥反應，使機體MCP-4、ECP合成及分泌減少有關[10]。此外，NF-κB為一種基因調控蛋白，在正常機體內以無活性形式存在，但受感染等抗原刺激時可激活，并誘導炎癥因子合成與分泌，與炎癥反應關系密切[11]。而本研究中，觀察組血清NF-κB水平低于對照組。這也提示，但孟魯司特鈉還能降低外周血NF-κB水平，避免RSV感染性毛細支氣管炎患兒過度炎癥反應，而減輕患兒病情[12]。不僅如此，觀察組血清CRP水平也低于對照組。推測此結果由以下2個因素共同作用引起：①孟魯司特鈉發揮其抑制嗜酸粒細胞、單核細胞功能及降低NF-κB水平的功效，使上述細胞、因子介導的炎性因子釋放作用降低，引起炎癥因子減少[13]；②隨著炎性因子的減少，機體炎癥反應進一步減輕，使CRP等急性炎癥指標降低[14]。

表4 兩組治療前后血清CRP、MCP-4、ECP、NF-κB、CysLTs水平比較（Mean±SD）

除上述結論外，本研究還發現，觀察組咳嗽消失時間、喘憋消失時間、呼吸困難消失時間、濕羅音消失時間均低于對照組，臨床療效也優于對照組。這也證實，孟魯司特鈉能發揮良好的抗炎作用，抑制炎癥介質釋放，使呼吸道黏液刺激減輕，而有效緩解患兒臨床癥狀體征，提升治療效果[15]。且兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義。這也表明，孟魯司特鈉可在提升治療效果的同時，不增加藥物不良反應，具有良好的用藥安全性。更有學者指出，孟魯司特鈉為口服藥物，能直接以喂服的方式，使患兒吸收藥物，對患兒配合度要求較低，也具有良好的依從性，臨床使用價值較高[16]。故孟魯司特鈉在嬰幼兒中應用安全性較好。然而，本研究缺乏有關患兒復發情況的評價，針對孟魯司特鈉控制喘息復發的作用仍需后續深入探討。

綜上所述，孟魯司特鈉可提升RSV感染性毛細支氣管炎患兒臨床療效，能通過多種途徑減輕炎癥反應，并促進患兒癥狀體征緩解，也具有較高的用藥安全性，于患兒預后有利。