肺泡灌洗液二代測序對肺部感染性疾病的診斷價值

李德經

無錫市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 無錫 214023

肺部感染性疾病的診斷和治療是呼吸內科最常見的疾病之一，當肺部感染性疾病的病原體診斷不夠明確時，往往不能夠針對性的采取藥物進行治療，將會耽誤到患者的病情的治療，治療不夠及時會引起患者的死亡[1]。肺部感染性疾病主要包括支氣管、肺間質、終末氣道等多個結構的感染，臨床表先多樣，感染的病原體的種類也多樣，影像學表現也多，往往不能通過一些輔助檢查和臨床表現來確定患者所感染的病原體。尤其，對于一些本就有基礎疾病和免疫功能存在問題的患者來說，往往同時合并有多種病原體的感染，更加大了臨床診斷和治療的難度。隨著臨床檢驗水平的提高，肺泡灌洗液二代測序成為肺部感染性疾病的診斷的重要的手段，能夠較準確的診斷出病原體，為臨床提供了很大的幫助[2]。特此，筆者回顧性分析43例肺部感染性疾病患者的臨床資料。詳見下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年4月-2019年6月期間我院收治的肺部感染性疾病的患者的臨床資料總計43例，43例患者中，男性患者33例，女性患者10例。年齡為25-68歲，平均年齡（52.7±4.9）歲。43例患者中，白細胞增高23例，C反應蛋白增高35例。所有患者經過影像學（胸部螺旋CT）和血液生化的檢查均確診為肺部感染，根據社區獲得性肺炎治療的方案進行治療，癥狀為得到明顯的控制，治療效果不佳，仍有進一步發展的趨勢。所有患者的抗結核桿菌均為陰性，排除合并有基礎的肺部基礎疾病，如支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等等，未進行呼吸機支持治療，無其他系統的嚴重疾病，無艾滋病[3]。患者及家屬本人均知情同意本次研究。

1.2 方法 43例患者入院后先維持生命體征，進行對癥治療。之后進行檢查，常規進行血常規、尿常規、抗體以及病毒咽拭子的檢查。采集患者的肺泡灌洗液，分為兩份，一份進行二代測序，另一份進行涂片以及培養[4]。記錄病原體的檢出情況。

1.3 統計學方法 數據統計應用SPSS 18.0，計數計量資料應用χ2（%），均數比較采用t檢驗；計數資料數據以例數（構成比）表示，比較采用卡方檢驗。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 肺泡灌洗液二代測序（mNGS）的結果 在本次送檢的43例標本中，檢測出病原體38例（88.4%），單一病原體感染：其中檢出病毒5例（11.6%），支原體5例（11.6%），流感嗜血桿菌3例（7.0%），銅綠假單胞菌3例（7.0%），副流感嗜血桿菌：2例（4.7%），肺炎鏈球菌2例（4.7%），屎腸球菌2例（4.7%），大腸桿菌2例（4.7%），曲霉菌2例（4.7%），結核分枝桿菌2例（4.7%），鮑曼不動桿菌2例（4.7%），其他6例（13.9%），未檢出5例（11.6%）。混合感染：副流感嗜血桿菌+卡氏肺蟲孢子1例（2.3%），副流感嗜血桿菌+病毒1例（2.3%）。

2.2 血清支原體抗體檢測與mNGS的靈敏度和特異度比較見表1。

表1 兩種檢測方法敏感度和特異度比較（%）

3 討論

肺部感染是呼吸科最常見的疾病，可發生在無基礎疾病的健康人中，也可發生在許多合并有基礎疾病的患者中。尤其，當一些危重病人，免疫力極度低下，合并出現肺部感染時，往往治療很困難，患者可同時合并有多種病原體的感染，使得治療難度大大加大[5]。肺部感染性疾病的病原體不能明確的診斷時，往往抗生素的選擇不具有針對性，治療效果不理想，容易產生耐藥性，易發展成重癥肺炎，耽誤治療，可引起嚴重的并發癥，甚至造成死亡。mNGS還可判斷有無合并其他病原體的感染，減少誤診率和漏診率。肺泡灌洗液二代測序（mNGS）作為一類質量較高的檢測方法，其檢測原理是通過獲取病原體的大量序列信息，來進行判斷，為臨床提供準確的信息。對比常規的血液、痰培養有敏感度和特異性高的優點，為臨床醫生提供治療的思路，為臨床的救治贏得了寶貴的機會，但是二代測序仍存在一定的局限性，容易受到污染菌和正常定植菌的影響，使得結果收到一定的干擾。因此提高序列分析的準確度，序列的覆蓋度是提高二代測序的關鍵。另一方面，一些病原體由于其結構，核酸序列不易被提取，成本也非常高，對于很多病原體的序列判斷仍存在很大的空缺。但是，相信隨著測序的技術水平不斷地提高，其診斷水平一定會有很大地提高，為臨床帶來更多的價值。

綜上所述，肺泡灌洗液二代測序是是肺部感染性疾病的病原體檢測的重要的檢測方法，能夠較為準確地檢測出病原體，有助于個性化地使用抗生素，減少耐藥性的發生，縮短病程。但是，對于一些病原體檢出率仍不高，需要與臨床上其他的檢測方法共同進行運用，取長補短，提高診出率。