中成藥治療泌尿系統結石的研究進展

張景軍

天津市第五中心醫院泌尿外科，天津 300450

泌尿系統結石在臨床上又被叫作石淋、尿石癥，系指晶體物質在膀胱與腎內形成并下移所導致的病癥，在泌尿系統疾病中發生率位居第三[1]。尿石癥以30～50歲群體為高發人群，其十年病情復發幾率可至50%。西醫保守治療排石效果不甚理想，手術進行泌尿系統結石治療對患者機體帶來的創傷較大，而選擇體外沖擊破碎石治療可能帶來較多后遺癥[2]。祖國醫學在治療尿石癥方面歷史悠久，經驗豐富，效果確切，其對直徑不超過1.0cm的結石可獲得73%～98%的排石總有效率。現階段，在經驗方基礎上形成的中成藥被愈加廣泛地應用到泌尿系統結石治療中，本研究進一步總結經驗。

1 傳統中醫與泌尿系統結石

2000多年前，我國中醫重要典籍《黃帝內經》便開始了對“淋”的闡述。此后，漢代的華佗通過《中藏經》，表達了“砂淋者，臍腹隱痛，小便難，其痛不可忍，須臾，如小便中下沙石之類”的看法。另外，《諸病源侯論》中論述道，“石淋者，淋出而石也……，小便則莖里痛，尿不能出，痛引少腹，膀胱里急，沙石從小便道出，甚則塞痛氣悶絕”。眾多醫家認為本病與“腎虛膀胱熱”關系密切，病機多在于：“濕熱下注，化火灼陰，煎熬尿液，結為砂石”，可以補腎益氣、行氣化瘀之法治療[3]。又因結石形成的根本在于水液代謝障礙，而腎司二便、主水，“膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣”，一旦機體腎氣不足，水液不行，氣化不利，即可引發結石，可治以補腎、排石、利尿之方[4]。祖國醫學認為早期泌尿系統結石與泌尿系統結石急性發作均屬實證，可由肝經氣滯、下焦濕熱或淤血內阻引發。泌尿系統結石病程漫長，患者或無自覺癥狀，可在體檢時發現，此為虛實夾雜或虛證，可由氣陰不足、脾腎虧虛引發，治療當以虛則補益、實則通利、標本兼顧之法[5]。并依據患者證型(包括下焦濕熱、瘀血內阻、肝經氣滯、氣陰不足、脾腎兩虛)，進行辯證論治。

2 現代中醫藥與泌尿系統結石

2.1 中草藥泌尿系統結石治療的化學研究 磷酸鈣以及草酸鈣屬于主要的泌尿系統結石化學成分，占比在80%～84%左右。中草藥在泌尿系統結石治療中的化學基礎包括：①中草藥中含有羰基、羧基、氨基、羥基、氧雜環以及氨基酸等有效成分，可與鈣離子結合，產生配位絡合物；②金錢草等中草藥能夠有效降低尿液酸堿度；③中草藥中的有機成分，無論是自身，還是多糖、生物堿、黃酮、皂苷、蒽醌等，既能與鈣離子相結合，進而產生配合物，又能通過靜電、疏水、包合、交疊等產生分子絡合物；④中草藥成分可在尿石晶體生長位點的上面黏附，進而阻止尿石礦物生長，抑制尿石形成。

2.2 中草藥泌尿系統結石治療的藥理研究 茯苓、滑石、海金沙、金錢草、車前子、木通、石葦、瞿麥、澤瀉、萹蓄以及豬苓均屬于利水滲濕藥。其中，金錢草，無論是提取液還是注射液均可促使大鼠高草酸尿癥腎組織內鈣以及草酸水平下降，有助于減少腎內乙二醇造成的草酸鈣結晶沉積、形成，對降低腎受損程度意義重大[6]。其作用機制可能與抑制乙醛酸與羥乙酸轉化為草酸進程，減少草酸形成有關。車前子、石葦與金錢草均利于減少大鼠腎結石模型腎集合系統中的草酸鈣結晶的堆積與形成，且形成的結晶更為松散，易自尿道排出。豬苓正丁醇與乙酸乙酯提取物可有效降低腎組織與尿中的鈣離子含量，且利于降低血清肌酐、血清尿素氮水平，對改善腎小管擴張，阻止腎小管上皮細胞的變性、腫脹、壞死與脫落意義重大，而豬苓麥角甾醇對減少鳥草酸鈣結石的產生十分關鍵。Bikunin屬于尿液與血漿內存在的蛋白多糖，可減少草酸鈣晶體的聚集，抑制其生長，而澤瀉的活性成分可通過作用于結石大鼠腎內bikunin，抑制腎組織內草酸鈣晶體與腎結石的形成[7]。車前子、車前草均具有利尿功能，可改善氯化鈉、尿酸與尿素的排泄。海金沙應用水提醇沉法所取得的注射液，用于麻醉犬靜脈注射治療時，可增加患犬輸尿管蠕動頻率，加大輸尿管上段壓力[8]。其與金錢草中均含黃酮苷，可排石、利尿，兼具抑菌、殺菌、鎮痛的作用。

2.3 中成藥泌尿系統結石治療的藥理研究 一水草酸鈣(COM)、二水草酸鈣(COD)以及三水草酸鈣(COT)是草酸鈣的三種晶相，其中COD與COM均屬于主要的泌尿系統結石成分。中成藥治療可降低COM晶體的生長速度，使COM晶體表面的Zeta電位朝著負方向增加，利于抑制草酸鈣晶體粒子的聚集。另外，尿中直徑在12μm的大晶體是尿路含鈣結石復發患者的主要原因，臨床上可使用尿石通以降低患者尿液中的大晶體比例。結石通對大鼠膀胱結石、草酰胺尿石的生長抑制明顯，可增加動物排尿量，有效排石、利尿。相關藥理研究指出，復方金錢草顆粒在結石治療中的使用，能夠有效增加可溶性鈣離子的含量，減少沉積鈣鹽的出現，而且，隨著復發金錢草的藥物濃度的提高，其對COM晶體的生長抑制功能也在不斷的增強[9]。

3 中成藥用藥方案與泌尿系統結石

3.1 下焦濕熱證 患者主要表現為少腹脹滿、腰部疼痛、小便不暢，或尿鮮紅，可合并口苦、寒熱、嘔惡以及大便密結，或尿內存沙石、尿色黃赤、灼熱刺痛；脈滑數，舌苔黃膩、質紅。常使用通淋排石、利濕清熱藥物。宜用：①泌石通膠囊，3次/d，2粒/次。②排石顆粒，3次/d，1袋/次，使用溫開水沖服。

3.2 瘀血內阻證 患者主要癥狀為腰腹疼痛，并且固定不移，或可見血塊，少腹硬滿，尿出莖中澀痛，或能觸及腫塊，壓之倍痛，尿血紫暗，再三反復；脈弦澀，舌有瘀斑或質紫暗[10]。臨床上當使用化石通淋、化瘀活血化瘀類藥物。宜用：①雙金顆粒，3次/d，1袋/次，使用溫開水沖服。②復方丹參注射液，劑量為40mL，將其與250mL的5%葡萄糖溶液混合后進行靜脈滴注，1次/d。

3.3 肝經氣滯證 患者主要癥狀為腰脅脹痛，且小便淋漓不盡、澀滯，或尿流點滴而出，驟然中斷，小腹膨隆，胸腹脹滿，噯氣，或腰痛及少腹陰股；脈弦滑，舌苔薄白或薄黃。常使用通淋排石、疏導利氣類藥物。宜用：①尿石通丸，2次/d，4g/次。②腎石通顆粒，3次/d，6g/次，使用溫開水沖服。

3.4 氣陰不足證 患者主要癥狀為頭暈耳鳴，結石日久不消，腰痛綿綿，小便微澀，可含血絲，伴手足心熱、失眠心煩及口干咽燥；脈弦細且數，舌少苔、質紅。臨床上當使用通淋排石、養陰益氣類藥物。宜用：①六味地黃丸(口服液、膠囊、顆粒、片)，口服液為10mL/次，2次/d；膠囊劑為2次/d，2粒/次；顆粒劑為2次/d，1袋/次，使用溫開水沖服；濃縮丸為8丸/次，3次/d；大蜜丸為1丸/次，2次/d；片劑為2次/d，8片/次。②知柏地黃丸(口服液、丸劑、顆粒)，口服液為10mL/次，3次/d；濃縮丸為8丸/次，3次/d；大蜜丸為1丸/次，2次/d；顆粒劑為2次/d，8g/次，使用溫開水沖服；濃縮丸為8丸/次，3次/d。

3.5 脾腎兩虛證 患者主要癥狀為不耐勞累，腰酸乏力，小便澀滯，少腹墜脹，腎區喜按喜揉，面色萎黃；脈細弱無力，舌苔薄，質淡胖。常使用通淋排石、補腎健脾類藥物。宜用：①補中益氣丸(口服液、顆粒)，口服液為10mL/次，3次/d或2次/d；顆粒劑為3次/d或2次/d，6g/次，使用溫開水沖服；濃縮丸為3次/d，8～10丸/次。②濟生腎氣片(丸)，片劑為3次/d，6片/次；小蜜丸為9g/次，3次/d或2次/d；大蜜丸為1丸/次，3次/d或2次/d；水蜜丸為6g/次， 3次/d或2次/d[11]。③黃芪注射液，靜脈給藥劑量為20～40mL，并將其與250mL的5%葡萄糖溶液混合，進行靜脈滴注，1次/d；肌內注射治療劑量為2～4mL，1次/d或2次/d。

4 用藥提示

妊娠婦女慎用排石顆粒，且用藥期間應適當增加運動。妊娠女性慎用尿石通丸，使用尿石通丸治療的患者用藥期間需增加飲水量，若出現不良反應或合并其他疾病需在醫師指導下用藥。妊娠女性禁用雙金顆粒，糖尿病患者謹慎使用，且用藥治療過程中需多運動、多飲水。妊娠女性與虛火上炎、腎炎不足致口燥咽干以及表證未解者忌用濟生腎氣丸。妊娠女性慎用知柏地黃丸，虛寒性病癥者避免使用，用藥需在飯前或空腹時以淡鹽水或溫開水送服，期間忌油膩。高血壓患者慎用補中益氣丸，用藥宜在飯前或空腹時，期間避免與藜蘆、感冒類藥物聯用；少數患者使用泌石通膠囊后，若出現血壓升高、短暫眩暈以及輕微胃脘不適等不良反應，無需擔心，可自行緩解。復方丹參注射液不宜與止血藥、阿托品、抗癌藥、麻黃堿、雄性激素等多種藥物聯用，且在藥液變色、沉淀或混濁時需停用[12]。六味地黃丸不宜與感冒藥同用，且用藥期間忌油膩辛辣。

5 小結

傳統中醫治療泌尿系統結石由來已久，應用中成藥治療泌尿系統具有堅實的基礎與可行性，臨床在實際用藥過程中應當注意辯證論治，對癥下藥，合理選擇藥物類型，明確告知患者注意事項，以確保治療的有效性以及安全性。