奧美拉唑致心律不齊1例

張金安，李群林，郭均平

(武警湖北省總隊醫院藥劑科，武漢 430061)

1 病例介紹

患者，男，72歲。因“反復右上腹不適10余年，再發1周”于2017年12月5日入院，診斷為“慢性膽囊炎急性發作”。既往病史：高血壓10余年，口服尼群地平片，血壓控制良好；“胃病”多年，自行口服藥物治療(具體不詳)；50年前行闌尾切除術；否認冠心病、糖尿病、傳染性疾病。入院檢查：體溫 37.5 ℃，心率98次·min-1，呼吸率35次·min-1，血壓125/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；肝區輕叩痛，無移動性濁音，腸鳴音正常；心臟彩超：升主動脈增寬、左室順應性降低；心電圖：竇性心律，心電軸無偏移，心電圖大致正常；肝膽雙腎彩超：脂肪肝、膽囊結石、膽囊壁增厚、毛糙、左腎囊腫；血常規：白細胞(WBC)10.54 ×109·L-1，中性粒細胞(N )80.0%，腎功能：血尿素氮(BUN)13.77 mmol·L-1，尿酸(UA)508 μmol·L-1，余正常。給予注射用奧美拉唑鈉(浙江亞太藥業股份有限公司，批號：71710201)40 mg，qd，iv，頭孢唑肟鈉(2 g，bid，iv)，替硝唑氯化鈉注射液(100 mL，qd，iv)。治療第3 天，患者訴心悸不適，無胸悶、胸痛，心臟聽診可聞及期前收縮，各瓣膜未聞及雜音。心電圖提示：竇性心動過緩伴不齊，心電軸無偏移，逆鐘向轉位，室上性期前收縮(偶發)，心率53次·min-1。心內科會診：患者無心臟疾病，且入院心電圖顯示正常，考慮其他因素導致，建議動態心電圖進一步檢查。臨床藥師建議：可考慮藥物相關因素，有文獻報道奧美拉唑可引發心律失常[1-2]，建議停用奧美拉唑。第2天患者無不適癥狀，心率83次·min-1，患者拒絕行動態心電圖檢查。

2 討論

該患者既往無心臟疾病，首次使用奧美拉唑后出現上述不良反應，根據藥品不良反應關聯性評價的5條原則，患者此次不良反應的發生與奧美拉唑的使用有時間相關性，停用奧美拉唑后患者不良反應癥狀緩解。此外，該例患者長期服用尼群地平控制血壓，尼群地平可引起心悸等不良反應，但是其與奧美拉唑是經細胞色素P450不同酶系代謝，相互作用較弱，且其他合并用藥未見類似不良反應文獻報道，故患者心律失常與奧美拉唑關聯性為“很可能”。

本例患者出現竇性心動過緩伴不齊，可能奧美拉唑通過影響心肌細胞外向電流，延遲復極，延長 QT 間期而致心律失常[3]。

研究報道，奧美拉唑可通過影響心肌細胞外向電流，延遲復極，延長 QT 間期而致心律失常，經大樣本研究發現引起QT間期延長的概率約為0.03%[4]。此外，也有報道奧美拉唑導致心率增快產生心悸，導致心律失常機制為H+-K+-ATP酶活性被阻斷后，胃酸分泌明顯減少，血胃泌素水平明顯升高，通過反饋作用，副交感神經的緊張度明顯下降，交感神經的興奮性明顯增強，導致心率增快產生心悸，而引起心動過緩可能與奧美拉唑使用濃度過高有關[5]。

本例提示，奧美拉唑引起心律失常具有個體差異，對于有心血管基礎疾病患者，使用時應密切觀察，一旦發現不良反應，應立即停藥，并給予適當治療。此外，奧美拉唑主要經CYP2C19代謝，與此類酶代謝的藥物合用時，可能會產生競爭性抑制，故應慎重合并使用藥物。