乳酸環丙沙星氯化鈉注射液致手肘麻木1例及文獻分析

吳麗麗，賴珺，李欣晴

(江西省贛州市人民醫院藥劑科，贛州 341000)

1 臨床資料

患者，男，53歲。2018年5月10日因惡心嘔吐、腰痛至我院泌尿外科就診，B超檢查顯示左輸尿管上段結石并左腎輕度積水。患者平素體健，無既往病史、無藥物及食物過敏史。就診后給予山莨菪堿注射液(杭州民生藥業有限公司，批號：1708305)10 mg，肌內注射進行解痙作用；酮咯酸氨丁三醇注射液(山東新時代藥業有限公司，批號：035171202)30 g，肌內注射進行鎮痛治療；乳酸環丙沙星氯化鈉注射液(廣州南新制藥有限公司，批號：3140014)400 mg，靜脈滴注，qd，抗感染治療。患者輸注乳酸環丙沙星氯化鈉注射液15 min時，出現輸液側手指麻木，并迅速蔓延至手肘，遂暫停輸注，調整為注射用阿莫西林克拉維酸鉀1.2 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL，q12h，靜脈滴注，停用乳酸環丙沙星氯化鈉注射液后麻木感好轉。繼續肌內注射山莨菪堿注射液及酮咯酸氨丁三醇注射液，靜脈滴注阿莫西林克拉維酸鉀2 d，未再次出現此不良反應。

2 搜索文獻及結果

2.1國外文獻搜索及結果 查閱Pubmed、Medline，主題選用“環丙沙星(ciprofloxacin)、麻木(numbness)”，搜出0篇文獻；主題選用“ciprofloxacin、感覺障礙(sensory disturbance)、人類(humans)”，搜出35篇文獻，但無相關環丙沙星致麻木的文獻；主題選用“ciprofloxacin、周圍神經疾病(peripheral nerve disease)”，搜出19篇文獻，2篇相關環丙沙星致麻木的描述，其中1篇調查研究記錄[1]一例56歲女性因尿路感染使用環丙沙星(具體用藥方案不詳)，3 d后出現夜間灼燒感疼痛、麻木、抽搐、觸電感覺、腕管綜合征、做噩夢、心動過速、肌肉疼痛、聽力受損、嗅覺改變，給予勞拉西泮和對癥處理后癥狀有所改善，但大多數癥狀持續時間長達4年，最終導致患者致殘；另1例44歲女性患者因支氣管炎使用環丙沙星(具體用藥方案不詳)，4 d后出現麻木、異常疼痛、觸電感、顫抖、抽搐、視神經損害，立即送往急診對癥處理，使用類固醇藥物會使癥狀加重，多數藥物治療均無效，29個月后患者致殘，確定為非特異性的神經損害。但這些數據源于作者對氟喹諾酮類藥物導致的周圍神經系統相關不良反應的網絡調查時，患者或志愿者報告獲得，作者未直接觀察和評估，因此不納入統計中。文獻[2]藥物警戒分析記錄周圍神經病變，包含植物神經伴隨有灼燒感，麻木，疼痛以及觸感反應的消失；運動神經伴隨有肌力下降和運動、協調、呼吸的問題，文中記錄環丙沙星導致周圍神經病變有186例，導致嚴重的格林-巴利綜合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)有24例。但這些數據來自美國食品藥品管理局不良事件報告系統，麻木同時伴隨其他嚴重癥狀，且詳細信息無從獲得，因此也不納入統計。

2.2國內文獻搜索及結果 查閱中國知網、萬方數據庫、維普中文數據庫，主題選用“環丙沙星、麻木”，共搜索出13例[3-14]，按照性別、年齡、用藥原因、用藥方案、有無過敏、致麻木等進行統計。

2.2.1患者一般情況 13例患者中，男6例，女7例，年齡24～60歲，平均45.31歲，且40～59歲患者多見(9例)。

2.2.2環丙沙星用藥原因 13例均為感染性疾病用藥，感染部位分布在呼吸系統、泌尿生殖系統、胃腸系統，均為感染性疾病，分布差異不明顯。見表1。

2.2.3環丙沙星給藥方案 13例患者中，口服給藥6例，靜脈滴注給藥7例。且口服0.5 g，bid，靜脈滴注0.2或0.4 g，qd，發生麻木的不良反應的風險更高。

表1 環丙沙星致麻木病例用藥原因

2.2.4患者既往有無過敏情況 僅1例在追問既往病時，發現其對青霉素、某些化妝品、羊毛絨過敏。其他12例均無過敏史，其中有2例患者以往服用過環丙沙星片，當時未有變態反應的發生。

2.2.5環丙沙星致麻木的情況 麻木多表現為口唇及眼皮麻木，一臂麻木1例，麻木發生的原因可能與神經損害或變態反應有關，見表2。

表2 環丙沙星致麻木情況

3 討論

3.1患者發生手肘麻木與乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的因果關系評價 該病例輸注乳酸環丙沙星氯化鈉注射液0.4 g，qd，在使用該藥15 min時，出現手肘麻木癥狀，患者停用后麻木感好轉。患者繼續肌注山莨菪堿注射液及酮咯酸氨丁三醇注射液，靜脈滴注阿莫西林克拉維酸鉀，未再次出現此不良反應發生。該患者不良反應的發生與用藥有時間順序合理；停藥后麻木感好轉；搜索出相關文獻報道13例；無既往病史，排除急性腦卒中，頸椎病等，不能用其他疾病來解釋。根據藥品不良反應因果關系判定該患者發生手肘麻木的不良反應很可能與乳酸環丙沙星氯化鈉注射液有關。

3.2麻木的機制分析 環丙沙星導致麻木的機制可能與變態反應和神經損傷有關。文獻報道導致麻木的原因有[14]：一方面可能是某些人群伴有人類免疫缺陷病毒，口服或靜脈滴注環丙沙星后會出現遲發性的超敏反應，進而引起淋巴細胞增高，導致后根神經節脫髓鞘改變而引起一系列周圍神經的癥狀。另一方面，腦內抑制性遞質 γ-氨基丁酸會被環丙沙星所抑制，影響它與受體結合，從而興奮中樞神經系統性，出現痙攣、震顫及共濟失調。

3.3用藥建議和監護計劃 防范環丙沙星出現麻木不良反應的用藥建議和監護計劃：①臨床用藥應全程監護[15]，應該嚴格按照相關法規、指南、循證醫學證據和醫院相關的規章制度等合理選擇，避免不合理用藥。②加強高危患者的用藥監測。對中老年患者，尤其是女性患者要加強用藥監測。③嚴格按環丙沙星使用說明書用藥，慎超說明用藥。即使常規給藥劑量使用時也需交代和關注患者是否出現類似不良反應。④無論有無藥物和食物過敏史，或者曾經使用過環丙沙星，在使用環丙沙星時告知患者應密切注意身體的變化，如有不適立即告知醫務人員。⑤GABA缺乏者不宜使用本藥，因此有癲病史、精神病患者、神經系統疾病患者[16]要慎重使用。必須使用該藥物治療時，可考慮進行基因檢測[17]，以減少不良反應的發生，保障臨床用藥安全。