被商業噱頭搞臭的“神奇干細胞”整頓山河再沖擊國際競爭

黃祺

1月30日，中國整形美容協會《干細胞制劑制備與質檢行業標準（試行）》在上海正式發布。這是目前國內干細胞領域首個聚焦干細胞制劑制備與質檢的行業標準。

該行業標準由中國整形美容協會干細胞研究與應用分會會長、同濟大學附屬東方醫院院長劉中民教授研究團隊，在征求近30名干細胞相關領域權威專家的基礎上，歷時兩年多整理形成。專家解讀說：制備標準的干細胞，是干細胞臨床研究和干細胞產業的基礎，新發布的行業標準涵蓋干細胞種類廣、覆蓋流程全、適用范圍寬，具有較高的參考和推廣價值。

中國干細胞臨床研究曾停擺數年。2011年，由于市場混亂，原國家衛生部兩次發文，要求停止在治療與臨床試驗中使用任何未經批準的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請。2016年后，國家通過備案制度規范干細胞臨床研究，2018年，中國干細胞臨床研究重新振作并提速。

作為一種“未來技術”，干細胞治療被視為解決包括癌癥在內的醫學難題的新希望，中國干細胞臨床研究在經歷混亂之后，以新的面貌加入國際競爭。

目前，國內干細胞臨床研究從數量到水平上與國際先進水平還有差距。《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》出臺已3年有余，但我國僅有35個項目完成了國家項目備案，僅有少數單位能按照國家標準開展干細胞臨床研究。中國干細胞臨床研究，曾在起跑線上摔了一個趔趄，現在，重新出發。

被商業噱頭耽誤的研究

無疑，干細胞技術是目前醫學界最熱門的領域，它被寄予厚望，在多種難治的疾病上，干細胞被看做是可以突破治療瓶頸的方法。不過，干細胞神奇的再生功能，也早早地被商家盯上，曾經，混亂的商業炒作和混亂應用，令國內干細胞臨床試驗陷入爭議之中。

至今，網絡上還能輕易搜索到打著干細胞幌子的各種商業營銷廣告。干細胞除皺、干細胞抗衰老、干細胞返老還童 ……去年，有媒體報道4名中國人在中介公司組織下前往烏克蘭，在一家細胞治療中心接受“胚胎干細胞制劑”注射。商家宣傳說一針“胚胎干細胞制劑”的價格近60萬元，能讓人年輕5—10歲。這些富翁說，他們愿意花400萬元“續命”。接受治療后，他們感覺手腳發熱、食欲提升，“好像提高了免疫力”。

除了“干細胞美容”“干細胞返老還童”，早在十多年前，國內已經有企業將所謂的干細胞治療應用到難治的神經系統疾病上。2007年，《新民周刊》就曾報道深圳一家企業與醫療機構合作，將干細胞技術應用到腦癱患者的治療中。當時，國內尚無干細胞臨床研究和應用相關規定。中國干細胞臨床應用的混亂，也遭到了國際學術界的關注和批評。

劉中民教授在干細胞領域深耕多年，他介紹， 中國干細胞研究既不缺人才也不缺資金，更不缺臨床經驗，但缺乏科學高效的審批制度和嚴格規范的監管政策，這一點曾掣肘國內干細胞臨床研究的進展。

2011年的文件，相當于為干細胞臨床研究實施了“休克療法”。到2015年，中國干細胞臨床研究無論研究例數、對應疾病種類、細胞類型都不如歐美等發達國家，曾經熱鬧的干細胞臨床研究，至此陷入沉寂。

直到2015年8月，國家衛計委和食藥監總局聯合發布《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》，干細胞臨床研究管理才步入正軌。管理辦法規定醫療機構為責任主體，開展不收取費用的干細胞臨床研究，要求醫療機構須先完成國家干細胞臨床研究機構備案與項目備案。

以干細胞為噱頭進行廣告營銷的現象，在醫美行業里比較嚴重，這也是此次行業規范由中國整形美容協會牽頭制定的重要原因。

劉中民教授特別強調說，如果公眾難以理解這些復雜的規定，只要記住一點：中國沒有批準任何干細胞治療，只要是收費的干細胞治療，都是違規違法的。

1月30日的發布會上，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院副院長、整復外科主任李青峰也對此作出解釋。他說，全世界五千多項干細胞臨床實驗中，批準用于臨床治療的只有11項，但是從來沒有批準過用于美容或者腫瘤治療的干細胞治療。

中國整形美容協會會長張斌介紹，以干細胞為噱頭進行廣告營銷的現象，在醫美行業里比較嚴重，這也是此次行業規范由中國整形美容協會牽頭制定的重要原因。但他強調，新發布的《干細胞制劑制備與質檢行業標準（試行）》并不限于某個領域，而是干細胞制備通用的標準，這個行業標準為整個干細胞研究和產業鏈未來的發展，奠定了技術規范的重要基礎。

利益驅使下非法使用干細胞技術，在美國也非常嚴重。

美國南加州大學終身教授、同濟大學講座教授應其龍撰文介紹，近20多年來，在利益驅使下全世界出現了許多非法醫療機構，利用人們的這種期望，肆意吹捧干細胞的效用，將其夸大成神藥，可以治愈許多目前無法治療的疾病，并從中獲利。

2016年6月30日，《華盛頓郵報》報道：多年來，美國的“干細胞游客”涌入墨西哥的無監管診所，甚至去加勒比地區尋求治療。由于美國監管的缺位，現在這類診所正在美國各地迅速發展起來。一項新的研究數據顯示，至少有351家公司的570間診所，在未經批準的條件下，用干細胞治療骨關節炎、阿爾茨海默病、自閉癥、脊髓受損以及美容整形等。

混亂的市場引起了美國政府監管機構的重視，2017年5月起，FDA開始打擊這些非法醫療活動。2017年8月美國法警突襲了位于圣地亞哥的StemImmune公司，并查獲了未經批準的來源于脂肪干細胞的所謂干細胞疫苗。另外，美國FDA還給佛羅里達州日出（Sunrise）干細胞公司發出警告信，警告其在未經批準的條件下，將從人體脂肪中分離出來血管基質成分（包含人體脂肪干細胞）加工成產品，用于治療各種嚴重疾病如帕金森病、肌萎縮側索硬化癥（ALS）及心肺疾病。

面對上述濫用現狀，美國FDA強調：至今FDA沒有批準任何干細胞的治療方法，任何非法的干細胞治療在美國都將受到嚴厲的打擊。

新標準為未來應用打基礎

經過十多年的熱議，干細胞這個名詞已經被公眾熟知，但事實上，干細胞如何在治療疾病上發揮作用，科學上還有很多未被攻克的難題，干細胞治療尚未成熟，甚至一些基本的概念也有待厘清，因此，干細胞研究在所有國家都被歸為需要“特殊管理”的領域。

中國對干細胞臨床研究的管理，從研究機構和研究項目的備案開始。

2016年10月，國家兩委局公告首批30家通過備案的干細胞臨床研究機構，全國共有16個省市30家醫院入選，其中上海市有4家，分別是復旦大學附屬華山醫院、上海市同濟大學附屬東方醫院、上海交通大學附屬第九人民醫院、上海交通大學附屬仁濟醫院。

劉中民教授介紹，截至2018年8月，我國共有102家機構在兩委局完成了干細胞臨床研究機構備案，14家部隊醫院在中國人民解放軍總后勤部完成了干細胞臨床研究機構備案。項目備案方面，繼第一批7家機構的8個干細胞臨床研究項目備案之后，2018年5月又有10家機構12個干細胞臨床研究項目按照管理辦法規定完成了國家衛計委備案，除去方案修正，共計18個干細胞臨床研究項目。備案項目涉及的疾病包括重度潰瘍性結腸炎、銀屑病、急性心肌梗死、骨修復、空鼻綜合征、子宮內膜瘢痕化及薄型內膜所致不孕癥、狼瘡性腎炎、視神經脊髓炎、干性老年黃斑等多種疾病，部分臨床研究項目已經取得不錯的進展。

關于干細胞研究為何需要“特殊管理”，李青峰解釋說，干細胞要成熟應用到治療中，需要各個環節都成熟。

李青峰教授說，“什么是干細胞”“干細胞能干什么”這些問題基本已經解決，但“怎么獲得干細胞”之前沒有完善的標準，這次新發布的標準就是指導干細胞制備的依據。“只有獲得了標準的干細胞，才能下一步——用干細胞去治什么病。”

接下來，“干細胞拿來能治什么病”是目前世界各國科學家都在大量開展的研究。“很多人以為干細胞打到身體里面都是做好事，不對，它也做壞事。怎么讓干細胞只做好事不做壞事，我們還需要很多研究。”李青峰說。

關于如何管理干細胞，不僅是中國面臨的難題，也是各個國家都正在面臨的難題。干細胞治療到底應該按照“治療技術”來管理，還是按照“藥品”來管理，在行業內已經爭論很長時間。

2017年，美國FDA確認，干細胞按照藥品來管理。作為一種特殊的藥物，干細胞如何提取、篩選、純化，都需要完善的標準和監管。目前，世界各國基本認同把干細胞視為藥物來管理。

新出臺的干細胞制備行業標準，就是在整個干細胞研究眾多環節中，對基礎性的環節作出了明確的規范。同濟大學附屬東方醫院GMP實驗室主任賈文文說：每一個經過制備質檢平臺“出品”的成品干細胞都要經過一系列標準化的制備程序和 10多項標準化的質檢程序。除了常規意義上的細胞采集、運輸和制備，還包括細胞鑒別、純度檢測、異常免疫學反應、生物學效力試驗等眾多環節。只有通過了層層“關卡”的干細胞成品，才能最終被平臺“放行”進入臨床研究。

對于制備的干細胞成品，專家們提出了一套標準的存儲方案。記者在同濟大學附屬東方醫院張江國家自主創新示范區干細胞轉化醫學產業基地干細胞資源庫看到，干細胞成品被貯存在氣相液氮罐中，液氮罐配備自動化液氮加注管路和冷鏈監控系統，確保樣本安全。此外，工作人員定期對液氮罐密封性、電力供應以及氧濃度檢測儀和新風系統設施等進行檢查，所有干細胞成品在這里可被保留至少30年，以備臨床研究使用。

很多人以為干細胞打到身體里面都是做好事，不對，它也做壞事。怎么讓干細胞只做好事不做壞事，我們還需要很多研究。

“臨門一腳”競爭激烈

干細胞是一類具有自我更新并可定向分化為特定功能細胞的原始細胞群體，理論上具有全能性的干細胞在一定條件下可分化為任何一種組織細胞。一旦身體需要，干細胞可以按照發育途徑分裂分化成血細胞、腦細胞、骨骼、心肌細胞、肝細胞、神經細胞、胰島細胞等。劉中民教授介紹，目前干細胞治療人類疾病的地位和價值已經初步顯現，尤其是在眾多未滿足需求的難治性疾病領域，在重大慢性疾病、嚴重創傷修復的再生醫學領域，干細胞治療已經成為彌補傳統治療不可或缺的有效手段。對于一些傳統藥物或治療手段束手無策的重大疾病，如重癥肝病、移植物抗宿主病、骨關節炎、腎移植排斥、系統性紅斑狼瘡等，干細胞治療均顯示出了明確的療效。

中國干細胞基礎研究與國際同行同時起步，但進入臨床研究環節，前期由于管理不夠完善，近幾年落后于其他發達國家。干細胞臨床研究，可以說是干細胞正式應用于治療前的“臨門一腳”，也是各個國家競爭的焦點，美國、歐洲、日本、韓國等已將干細胞治療研究和產業轉化列為國家重大科技發展方向。

劉中民介紹，美國在美國臨床試驗數據庫（clinicaltrials）注冊干細胞臨床試驗3，473項，是全球開展干細胞臨床試驗最多的國家。在促進干細胞臨床試驗方面，美國頒布了《21世紀治愈方案》《綜合性再生醫學政策框架》等系列法律，對首批干細胞藥物授予再生醫學先進療法認定，建立了優先和/或快速審批機制。其中再生醫學先進療法認定是基于上述法案的新藥加速策略，項目被認定意味著可以邊實施邊提交審查。美國FDA目前已批準多項干細胞臨床應用計劃，涉及的疾病包括退行性神經病變、缺血性心臟病、小兒腦部損傷、急性移植物抗宿主排斥反應等。

歐洲在美國臨床試驗數據庫注冊干細胞臨床試驗1586項。2018年3月，歐盟批準了干細胞療法Alofisel（又稱Cx601）用于成人非活動性/輕度活動性腔內克羅恩病患者復雜性肛周瘺的治療，這是歐盟批準的首個異體干細胞療法。日本在美國臨床試驗數據庫注冊干細胞臨床試驗56項。

在干細胞這個“未來技術”上，中國不想錯過競爭機會。

國家高度重視干細胞技術的發展，干細胞被納入《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》《“健康中國2030”規劃綱要》。北京、上海、廣州、深圳以及河北、云南、海南等都將發展干細胞與再生醫學作為未來發展的重要方向并積極出臺支持政策。

“然而這些政策仍屬于方向引領性，干細胞產業發展仍需出臺實施細則來驅動。”劉中民說。