銀杏葉提取物注射液致寒戰、發熱1例

田 旭，張紅梅，孫麗蕊，郭秋實，周 微

吉林大學第一醫院二部 藥學部，吉林長春130031

1 病例資料

患者，女，70歲，2017年12月27日“因右側肢體活動不靈伴言語笨拙”入本院治療。既往對青霉素過敏。入院體檢：體溫36.6℃，呼吸16次/min，心率80次/min，血壓 160/80 mmHg。診斷為：腦梗塞、高血壓病3級（極高危）、高脂血癥。給予銀杏葉提取物注射液（5 mL/支，含有17.5 mg銀杏葉提取物，批號19870524B，悅康藥業）20mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注（滴速 40～50滴/min），靜滴 10 min時，患者自述胸悶、惡心、先寒戰后發熱等癥狀，體溫 38℃，呼吸 26次/min，心率 88次/min，血壓 165/80mmHg。考慮銀杏葉提取物注射液引發的過敏反應，立即停用該藥，給予低流量吸氧；雙氯芬酸鈉注射液2mL肌注；鹽酸腎上腺素5 mg肌注；地塞米松10 mg靜脈滴注；物理降溫。1.5 h后寒戰消失，稍后體溫降至37℃；不久體溫恢復正常，生命體征平穩。

2 討 論

患者應用該藥過程中發生先寒戰后發熱癥狀，給予救治后得到有效控制，考慮為過敏反應。患者出現上述癥狀前并未聯用其它藥物。按照國家藥品不良反應關聯性評價標準[1]，銀杏葉提取物注射液的使用與不良反應的發生符合因果關系，存在時間相關性，停藥后給予糖皮質激素和非甾體類抗炎藥對癥治療，過敏反應消失，無法以患者原患疾病來解釋。

銀杏葉提取物注射液為中藥制劑，有擴張血管、降低血粘度、改善微循環的作用，廣泛用于心腦血管疾病的治療。查閱文獻，該藥引起的過敏反應主要表現在皮疹、瘙癢、胸悶、心慌、血壓驟降[2]等癥狀。

寒戰、發熱為該藥說明書中已列出的不良反應。銀杏葉提取物注射液致寒戰、發熱的可能機制：（1）銀杏葉的化學成分復雜，至今分析銀杏葉提取物中含有170余種成分[3]，其中含有的銀杏酸具有較強的致敏性及細胞毒性[4]，因而提取物中銀杏酸的限量應控制＜1 ppm。銀杏葉類制劑引發的不良反應可能與其殘留的銀杏酸有關。銀杏酸進入機體后，促使肥大細胞脫顆粒合成及（或）釋放各種生物活性物質，如組胺、白三烯、前列腺素等，主要表現在炎性細胞浸潤和血管炎，同時具有毛細血管擴張和通透性增強所導致的過敏反應。銀杏酸致肥大細胞脫顆粒是其引發不良反應的作用機制之一[5]。（2）該藥說明書中指出要嚴格控制滴速，建議滴速要小于40滴/min，一般控制在 15～30滴/min。本病例患者滴速40～50滴/min，且屬于初次使用該藥物，按照說明書中的要求，首次用藥宜慢速滴注，因此考慮此次不良反應與滴速過快、濃度過高有關。（3）該患者有青霉素過敏史，首次使用該藥即出現此不良反應，提示可能與該患者特異性過敏體質有關。

本案例提醒臨床醫務人員在診療時詳細詢問患者及家族過敏史，在治療過程中嚴格掌握適應癥，密切觀察患者的用藥反應，警惕藥物的不良反應。