尼可地爾輔助治療對穩定型心絞痛患者心功能、斑塊穩定性及血管內皮功能的影響

余秋實，王志權，馬志強，劉寧，朱啟明

(中國人民解放軍第一六一醫院心內科，武漢 430010)

治療穩定型心絞痛的主要是緩解心絞痛癥狀、預防發生不穩定型心絞痛和急性心肌梗死，臨床上常用β受體阻滯劑、阿司匹林、他汀類藥物來治療心絞痛，起到改善心臟功能、抗血小板、調脂等作用，但其臨床療效仍不太理想[1-2]。尼可地爾是一種ATP敏感的鉀離子通道開放劑，具有擴張冠脈血管、持續性增加冠狀動脈血流量、抑制血小板聚集、抑制冠狀動脈痙攣、防止血栓形成等作用，適用于各種類型的心絞痛[3]。本研究通過探討尼可地爾輔助治療對穩定型心絞痛患者心功能、斑塊穩定性及血管內皮功能的影響，以進一步明確尼可地爾輔助治療的臨床價值，為臨床治療穩定型心絞痛提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年5月到2017年5月期間在我院接受治療的穩定型心絞痛患者482例.根據隨機數字表法將所有患者隨機分為對照組和研究組各241例。其中對照組中，男138例，女103例；年齡范圍39～71歲，年齡(56.8±8.6)歲；加拿大心血管學會分級(CCS)：Ⅰ級83例，Ⅱ級134例，Ⅲ級24例；病程范圍1～9年，病程(5.35±1.26)年；合并疾病：高血壓22例，糖尿病11例。研究組中，男132例，女109例；年齡范圍36～72歲，年齡(57.7±8.3)歲；CCS分級：Ⅰ級80例，Ⅱ級138例，Ⅲ級23例；病程范圍1～10年，病程(5.42±1.29)年；合并疾病：高血壓20例，糖尿病12例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)所有患者均符合中華醫學會心血管病學分會制定的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[4]中的相關診斷標準；(2)病歷資料完整；(3)患者均符合藥物治療的適應證，即非頑固性心絞痛，患者對研究藥物不過敏，對于可行藥物治療和手術者，在告知治療方案的利弊后患者傾向于藥物治療。排除標準：(1)合并有惡性腫瘤者；(2)近期出現過急性心肌梗死者；(3)合并肝腎功能不全者；(4)合并感染者；(5)凝血功能障礙者；(6)嚴重心律失常者；(7)服藥依從性不高者；(8)在治療期間未能聽從醫囑，運動量過大、睡眠時間過少、飲食無規律者。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規的聯合用藥進行治療，酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產)，25毫克/次，2次/天；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司生產)，100毫克/次，1次/天；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產)，20毫克/次，1次/天。

研究組在對照組治療的基礎上給予尼可地爾輔助治療，尼可地爾片(中外制藥株式會社生產)，5毫克/次，3次/天。若患者在治療過程中心絞痛發作，及時給予硝酸甘油舌下含服。兩組患者均連續治療3個月。叮囑患者在治療期間盡量減少不必要的運動，保證充足的睡眠時間，飲食清淡，同時吩咐家屬監督患者的日常行為。

1.4 療效評價 在治療3個月后對所有患者的治療效果進行評估，具體標準如下[5]：若患者在治療后心絞痛癥狀基本消失，發作次數少于治療前的80%則可判定為顯效；若患者在治療后心絞痛癥狀有所改善，發作次數少于治療前的50%則可判定為有效；無效：若患者在治療后心絞痛癥狀和發作次數均無明顯改善，甚至加重則可判定為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 觀察指標 于治療前、治療3個月后采用彩色多普勒超聲檢測儀(美國ATL公司，型號：APOGEE800)檢測心臟指數(CI)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短分數(LVFS)；于治療前、治療3個月后的清晨抽取所有患者的空腹靜脈血6 mL，采用雙抗夾心酶聯免疫分析法檢測血清五聚素-3(PTX3)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平和血漿內皮素-1(ET-1)的水平，硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平，相關試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司，所有操作步驟均根據相關試劑盒說明書進行。治療期間患者需每周前來醫院進行復診，對于路程較遠不便前來者由醫務人員致電溝通，了解患者的治療情況，記錄在治療過程中出現的不良反應。

1.6 醫學倫理學 患者及其家屬均知曉本次研究，且在知情同意書上簽字確認。中國人民解放軍第一六一醫院倫理委員會已批準本次研究。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較 研究組患者的總有效率為90.04%，顯著高于對照組的78.01%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者的心功能指標比較 治療前兩組患者的CI、LVEF、LVFS比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的CI、LVEF、LVFS水平均明顯升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者的斑塊穩定性及血管內皮功能比較

治療前兩組患者血清中的PTX3、Lp-PLA2以及血漿中ET-1、NO水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清中的PTX3、Lp-PLA2以及血漿中的ET-1水平均顯著降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，治療后兩組患者血漿中的NO水平升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3，4。

2.4 兩組患者不良反應的比較 治療過程中兩組患者均未出現明顯的不良反應，其中對照組出現2例輕微惡心，不良反應發生率為0.83%(2/241)，研究組出現2例輕微惡心，1例頭暈，不良反應發生率為1.24%(3/241)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義。

3 討論

本研究結果顯示，研究組患者的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，說明與常規用藥相比，采用尼可地爾輔助治療穩定型心絞痛患者具有更好的臨床療效。CI是衡量單位體表面積下心臟泵出的血容量，正常成年人的CI值為3.0～3.5 L·min-1·m-2，反映心功能狀態。LVEF和LVFS是衡量心肌收縮能力的指標，心肌收縮能力越強兩指標的數值越大。本研究結果顯示，治療后兩組的CI、LVEF、LVFS水平均明顯升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。這說明尼可地爾輔助治療穩定型心絞痛患者可顯著改善患者的心功能。

尼可地爾屬于硝酸酯類化合物，可激活胞質鳥苷酸環化酶，能夠抑制鈣離子流入細胞，增加細胞膜對鉀離子的通透性，促進鉀離子流出，起到舒張血管平滑肌和擴張冠狀動脈的作用，進而增加冠狀動脈血流量[6-7]。尼可地爾還可以提升心肌細胞對缺血的耐受性、減少冠狀動脈痙攣，對心臟起到保護作用，進而改善患者的心功能[8]。PTX3是一種急性期反應蛋白，參與了機體的炎癥過程，其水平與斑塊的穩定性密切相關。Lp-PLA2主要通過巨噬細胞和泡沫細胞分泌，在不穩定斑塊患者血清中表達量明顯增加。ET-1主要由血管內皮細胞產生，是一種血管收縮因子，具有強大的收縮血管功能。NO是一種由血管內皮細胞分泌的內源性血管舒張因子，與ET-1共同參與血管張力的調節。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清中的PTX3、Lp-PLA2水平和血漿中的ET-1水平均低于對照組(P<0.05)，血漿中NO水平顯著高于對照組(P<0.05)。這說明尼可地爾輔助治療穩定型心絞痛患者可增加患者斑塊的穩定性，改善患者的血管內皮功能。在方玲[9]的研究中，尼可地爾可顯著改善心絞痛患者的血管內皮功能，與本研究結果一致。另有研究顯示，尼可地爾可有效抑制炎性反應，這可能也是其能夠穩定斑塊、改善血管內皮功能的機制之一[10]。另外，本研究還顯示，兩組患者均未出現嚴重不良反應，這說明兩種治療方案均有較好的安全性。

表2 兩組患者的心功能指標比較

表3 兩組患者的斑塊穩定性比較

表4 兩組患者的血管內皮功能比較

綜上所述，尼可地爾輔助治療心絞痛患者具有較好的臨床療效，并且對患者的心功能、血管內皮功能起到較好的保護作用，并有利于保持斑塊穩定性，不良反應率低，值得臨床推廣應用。