血漿同型半胱氨酸水平與健康人群腦血流動力指標的相關性分析

劉靜，史曉雪，白玉杰，夏洪淼，唐世琪

(武漢大學人民醫院老年病科，武漢 430060)

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸及半胱氨酸代謝的重要中間產物，是一種含硫氨基酸，在體內主要通過甲基化、轉硫作用途徑代謝[1]。高同型半胱氨酸血癥可以通過多種機制導致動脈粥樣硬化而導致心腦血管疾病的發生，且可以作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，同時，Hcy與腦卒中的發病、預后、復發均有著密切聯系[2-3]。流行病學調查結果顯示，血漿Hcy水平可預測腦卒中的危險程度，Hcy每升高5 μmol/L,腦卒中風險升高59%，每降低5 μmol/L，腦卒中風險則降低24%[4]。有研究表明在腦卒中發生前，血流動力學指標出現明顯異常可以作為腦卒中發生的預警信號[5]。本文主要通過對健康體檢人群血漿同型半胱氨酸與腦血流動力學積分值等指標進行分析，明確血同型半胱氨酸水平與腦血流動力值之間的關系，以指導腦卒中的早期預防。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2017年6月在武漢大學人民醫院健康體檢中心進行醫學體檢并接受腦血流動力學超聲檢測的人群作為研究對象。

1.2 一般檢查 由專業培訓的操作者測定身高、體質量，并計算體質指數(BMI)；納入標準：(1)在本體檢中心進行健康體檢，并自愿選擇無創性腦血管血流動力學檢測的患者；(2)本次體檢過程中完成了腦血管血流動力學各指標檢測；(3)年齡20～79歲；排除標準：(1)所有的研究對象經檢查排除心、腦、腎等嚴重疾病的人群；(2)血壓或 CVHI 記錄不完整者。將符合納入標準的研究對象230例按照血漿Hcy水平的高低分為健康對照組和高Hcy組。血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平小于15 μmo/L為健康對照組，男性48例，女性12例；年齡范圍30～78歲，年齡(43.6±9.4)歲，共60例。血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平大于或等于15 μmol/L為高危組，男性125例，女性45例；年齡范圍27～90歲；年齡(51.8±14.2)歲，共170例。兩組基線資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 在體檢的過程中測量身高、體質量、血壓、血脂并進行腦血流動力學指標(CVHI) 檢測。血壓測量由體檢科醫師完成。CVHI檢測采用腦血管功能檢測儀(GT-3000 型，上海神州高特醫療器械有限公司)，探頭頻率為5 MHz。檢測部位為左右側頸總動脈近甲狀軟骨水平，檢測指標包括血流動力學指標(平均流量、平均流速、最大流速、最小流速)和動力學指標(脈搏波速、特性抗阻、可擴張度、外周阻力、動態阻力、臨界壓力、壓差)。儀器內置軟件根據統一的積分規則，對上述檢測指標進行積分，計算受檢個體的腦血管功能積分值，分值的范圍為0～100分，最佳截斷點為75分，分值越低，表示腦血管功能異常越嚴重，卒中風險越高[6-9]。

2 結果

2.1 兩組研究對象一般情況比較 兩組在血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、總膽固醇等方面的差異無統計學意義(P>0.05)。兩組在體質指數、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白等方面，高Hcy組明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組腦血流動力學檢測指標及積分值的比較

兩組間腦血流動力學檢測各項指標比較顯示，高Hcy組兩側腦血管最大流速(Vmax)均值、最小流速(Vmin)均值、平均流速(Vmean)、可擴張度(DI)均值均低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。而外周阻力(RV)均值、特性阻抗(Zcv)均值、脈搏波速(Wv)均值、臨界壓力(CP)均值均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組在平均流量(Qmean)、壓差(DP)等方面差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

高Hcy組的腦血流動力學積分平均值明顯低于健康對照組平均值(P<0.05)，高Hcy組腦血流動力學積分<75的比例為5%，健康對照組腦血流動力學積分<75的比例為17.1%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 血漿同型半胱氨酸水平與腦血流動力學積分值的相關性 將研究對象按血漿Hcy水平分組，比較不同Hcy水平組的腦血管積分值均數及<75分的比例，結果顯示，隨著同型半胱氨酸水平的逐漸升高，腦血流動力學積分平均值呈下降趨勢，腦血流動力學積分值≥75的比例呈現下降趨勢(表4)。Hcy與腦血流動力學各項指標及積分值的關系采用Pearson相關性分析，結果顯示，Hcy與平均流速、最大流速、最小流速、可擴張度及腦血流動力學積分成負相關，相關系數為分別為(-0.288，-0.221，-0.274，-0.221，-0.335)，與脈搏波速、特性抗阻、外周阻力、動態阻力呈正相關，相關系數分別為(0.289，0.297，0.311，0.331)，差異有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表1 兩組一般情況的比較

表2 兩組腦血流動力學各項檢測指標的比較

表3 兩組腦血流動力學積分值的比較

表4 不同同型半胱氨酸水平患者腦血流動力學積分值比較

3 討論

早期對腦卒中危險因素的篩查，對預防卒中的發生具有重要意義。腦血流動力學檢測因其簡單、無創、易操作的特點廣泛應用于卒中篩查工作。有文獻報道，CVHI是直接反映腦血管功能的定量指標，在血管狹窄初期即可有陽性發現。在急性腦卒中發生的早期，MRI及CT尚未出現影像學改變之前，CVHI可出現Vmean、Qmean值的下降，Zc水平的增高[10]。有研究表明，腦血流動力學指數的評分值異常與腦卒中的發病風險密切相關，是腦卒中的獨立預測因素[5]。

表5 血漿同型半胱氨酸水平與腦血流動力學各指標及積分值的相關性

高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病及動脈粥樣硬化 性腦血管疾病的獨立危險因素[11]。研究表明，Hcy可對血管內皮細胞產生毒性作用，并影響凝血機制導致血小板功能紊亂，加速血液凝固，最后導致血栓形成和卒中發生。同時可引起腦循環血流量降低，外周阻力增加，可能是腦卒中誘發因素之一[12-14]。Zhang等[15]研究顯示，血漿 Hcy水平每升高 5 μmol，心血管疾病發生風險增加1.6～1.8倍。腦血管功能積分值是卒中發病較強的獨立預測因子，相對危險度為7～9，腦血管功能積分值降低與卒中風險上升呈明顯的梯度反應關系[16-17]。本次研究中，以血漿中同型半胱氨酸水平的高低分組，低于15 μmol/L為健康對照組，兩組性別、年齡、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、總膽固醇等方面差異無統計學意義。高Hcy組體質指數、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明血漿Hcy與體質指數、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白有關。以血漿Hcy水平作為自變量，以腦血流動力學積分值作為因變量，經Pearson相關分析，結果顯示血漿Hcy與腦血管血流動力學呈負相關。有研究顯示，Hcy可增加低密度脂蛋白的氧化應激能力，促進血管內細胞的粘附，使脂質沉積，從而引起動脈粥樣硬化斑塊的形成，導致血管的阻力增加，血流動力學異常性[18-19]。本次研究相關分析顯示，Hcy與平均流速、最大流速、最小流速、可擴張度及腦血流動力學積分成負相關，相關系數為分別為(-0.288，-0.221，-0.274，-0.221，-0.335)，與脈搏波速、特性抗阻、外周阻力、動態阻力呈正相關，相關系數分別為(0.289，0.297，0.311，0.331)，差異有統計學意義(P<0.01)，提示Hcy升高導致可腦血管血流動力學指標變化，可能通過增加小血管阻力增加，如影響因脈搏波速、特性阻力、血管外周及動態阻力等指標，促進血管粥樣硬化，使腦血流動力學綜合積分值降低。

綜上所述，血漿Hcy水平是腦血管血流動力學積分的一個重要影響因素，可改變血流速度及血流量而影響腦血管，其次與血管壁阻力的增加有一定的關系，提示對高危人群應做到相應的病因預防如控制血壓、血糖、降低血同型半胱氨酸水平以達到早期預防腦卒中的目的。研究顯示，Vit B12及葉酸是Hcy降解代謝的重要輔助因子，Vit B12及葉酸通過干預患者體內Hcy水平，間接改善患者血管內皮細胞功能[20-21]。有研究[22]表明，每天補充0.8 mg葉酸降低Hcy的效果最強且安全，這對腦卒中的防控具有重要的意義。