European Urology：雄激素剝奪療法對Gleason 8分與Gleason 9～10分前列腺癌總生存期的影響

吳開杰 介評

(西安交通大學第一附屬醫院泌尿外科，陜西西安 710061)

外放射治療(external beam radiation therapy，EBRT)聯合雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy，ADT)可提高Gleason 8～10分(或 GS分組4～5)高危前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者的生存期。近年來，有文獻提出，相較于Gleason 8分(或GS分組4)的腫瘤細胞，Gleason 9～10分的腫瘤細胞分化程度更低，所以可能對ADT缺乏敏感性。因此，對于Gleason 9～10分的患者是否需要給予新型內分泌制劑或多西他賽化療等進一步治療措施一直困擾著泌尿外科醫生。對此，近期發表于European Urology雜志上題為《Androgen deprivation therapy and overall survival for Gleason 8 versus Gleason 9～10 prostate cancer》的論文就接受EBRT的Gleason 8分和Gleason 9～10分的PCa患者聯合ADT對于總生存期受益程度進行了研究。

1 研究資料與方法

入組條件：Gleason 8～10分的局限或局部進展的PCa，診斷PCa后365 d內局部僅接受EBRT，并在EBRT前后180 d內聯合應用ADT，排除患有其他癌癥或Charlson-Deyo并發癥評分>0。從美國國家癌癥數據庫(The National Cancer Database，NCDB)納入2004—2011年的20 139例PCa患者。隨訪為2004—2012年，采用Gleason評分系統評估腫瘤級別，分別錄入參與者的年齡、自然對數變化的PSA、臨床腫瘤分期、種族、收入、治療醫院類型等信息。統計學分析采用Pearson卡方檢驗和Wilcoxon秩和檢驗比較患者的基本特征，Cox比例風險回歸檢驗ADT以及總生存率(overallsurvival,OS)之間的關系。

2 結 果

參與者中位隨訪時間為4年，其中Gleason 8分有12 160例(60%)、9分的有7 199例(36%)、10分的780例(4%)；Gleason 8分的參與者中有9 509例接受ADT治療，Gleason 9～10分中有6 908例接受ADT治療。兩組OS受益情況：Gleason 8分的參與者中接受ADT的5年OS為86%，未接受ADT為82%；Gleason 9～10分的參與者中接受ADT的5年OS與未接受ADT的參與者一致，均為80%。多因素分析表明，Gleason 8分的參與者應用ADT可以顯著提高OS(AHR=0.78，95%CI:0.70～0.87，P<0.001)，Gleason 9～10分參與者中OS并未得到顯著性提高(AHR=0.96，95%CI:0.84～1.11，P=0.6)。

3 結 論

該研究表明，ERBT聯合ADT治療雖然提高Gleason 8～10分的PCa患者生存期，但Gleason 9～10分的ADT生存獲益較少，且Gleason評分越高獲益越少。因此，針對Gleason 9～10分的患者應考慮進入臨床試驗或給予例如新型內分泌制劑或多西他賽化療等進一步治療措施，以提高患者的生存期，因為這些藥物目前在PCa激素敏感或去勢抵抗階段都被證實有效。

點評：長期應用ADT是目前接受根治性放療的復發高風險以及局部進展尤其是Gleason 8～10分的PCa患者的標準治療方案，而本文研究結果表明，應用ADT對Gleason 9～10分的PCa患者的生存獲益都明顯低于Gleason 8分，可能需要提前應用更加積極的治療，例如新型內分泌藥物或多西他賽化療。但該研究尚存在不足，例如隨訪時間短、ADT具體治療方案不統一、病理報告偏倚等局限性，這些可能都會影響結論的可靠性。