補腎納氣顆粒結合西藥治療腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病50例※

周東花,方 芳,張菊紅,錢 晉,秦 英,郭華偉,蔡峰英,吳 蕾

(上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海201499)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonary disease,COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病,以持續(xù)性氣流受限為特征,氣流受限不完全可逆,通常呈進行性發(fā)展,伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應的增加。隨著大氣的污染和生活方式的改變,其患病率逐年上升,流行病學調查表明,COPD的患病率已占40歲以上人群的8.2%[1]。此外,世界銀行/世界衛(wèi)生組織發(fā)表研究報道,預計到2020年COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位[2],嚴重影響人們身體健康和生活質量,增加社會和家庭的經濟負擔。COPD是一種高發(fā)的慢性致殘性呼吸系統(tǒng)疾病,目前尚無法根治。延緩肺功能惡化和改善患者的生活質量是防治COPD的關鍵。補腎納氣顆粒是吳銀根教授的經驗方,本研究觀察補腎納氣顆粒對腎陽虛型COPD穩(wěn)定期Ⅲ級患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2013年6月至2014年9月上海市奉賢區(qū)中醫(yī)院內科COPD穩(wěn)定期患者100例。將患者隨機分為治療組和對照組,每組50例。治療組男32例,女18例;平均年齡(63.74±6.50)歲。對照組男31例,女19例;平均年齡(67.50±6.51)歲。兩組患者年齡、性別等基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》中COPD的診斷標準[3]:①有慢性咳嗽、咯痰和/或呼吸困難癥狀。②存在吸煙史、環(huán)境職業(yè)污染接觸史等危險因素接觸史。③肺功能測定:使用支氣管舒張劑后(FEV1/FVC)×100%＜70%可確定為不完全可逆性氣流受限,Ⅲ級(重度):30%≤FEV1占預計值百分比＜50%。④胸部X線、CT等影像學檢查確定肺過度充氣的程度及與其他肺部疾病鑒別。穩(wěn)定期患者咳嗽、咯痰等癥狀相對穩(wěn)定,無膿痰和發(fā)熱等急性發(fā)作癥狀。中醫(yī)證候診斷標準(腎陽虛證)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]擬定。主癥:喘促,短氣,呼多吸少,動則尤甚,腰膝酸軟。次癥:神疲,自汗,聲音低怯,面青肢冷,或面赤心煩,咽干口燥,舌苔白,脈虛浮無根,或舌紅,脈細數(shù)。具備全部主癥,兼具兩項以上(包括兩項)次癥可診斷為腎陽虛型COPD。

2 治療方法

2.1 對照組 根據(jù)2011年GOLD指南推薦藥物[5],COPDⅢ級的患者常規(guī)使用以下藥物:①沙丁胺醇氣霧劑(上海信誼藥廠,國藥準字H31020560)100μg按需吸入;②茶堿緩釋片(瑞陽制藥有限公司,國藥準字H19994050)每次100mg口服,每日2次;③沙美特羅替卡松粉吸入劑50μg/250μg(GlaxoWellcomProduction,注冊證號H20150324)每次1吸,每日2次。2周為1個療程,連續(xù)服用4個療程。

2.2 治療組 在常規(guī)藥物治療基礎上聯(lián)合使用補腎納氣顆粒,由淫羊藿6g,巴戟天6g,蛇床子3g組成,采用顆粒劑(北京康仁堂藥業(yè)有限公司)口服,每次1包,每日分早、晚2次口服。2周為1個療程,連續(xù)服用4個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①體重指數(shù)(BMI);②中醫(yī)證候積分:制定療效評分表,主要癥狀(咳嗽、咯痰、氣短)的無、輕、中、重程度分別計0、2、4、6分,次要癥狀(乏力、自汗、易感冒、納差、便溏、腰酸)有則記1分,無則為0分;③CAT評分[6];Borg呼吸困難評分;④慢性阻塞性肺疾病生活質量評分[7];⑤肺功能指標:FEV1%、FEV1/FVC%。在治療前、治療后6個月各觀察1次。

3.2 療效評定標準 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]擬定。證候積分減少率＝治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%,以此為標準判定綜合療效,分為臨床控制、顯效、有效、無效4級。臨床控制:臨床癥狀和體征大部分消失,證候積分減少≥95%;顯效:臨床癥狀和體征明顯好轉,95%＞證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀和體征部分好轉,70%＞證候積分減少≥30%;無效:臨床癥狀和體征未好轉或加重,證候積分減少不足30%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差()表示,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布、方差齊則組間比較采用成組設計t檢驗,組內比較采用配對設計t檢驗,如方差不齊比較采用Kruskal-WallsH檢驗,等級資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義,脫落按缺失值分析理論,直接刪除缺失值。

3.4 結果

(1)體重指數(shù)比較 治療前后,兩組患者BMI組內比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組BMI差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后BMI比較()

表1 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后BMI比較()

例數(shù) 治療前 治療后治療組 50 22.44±3.81 22.27±3.41對照組 50 22.32±3.74 22.33±3.44

(2)中醫(yī)證候積分、Borg呼吸困難評分、COPD生存質量評分、CAT評分、半年急性發(fā)作次數(shù)情況比較治療后,兩組中醫(yī)證候積分、Borg呼吸困難評分、CAT評分、COPD生存質量評分、半年急性發(fā)作次數(shù)改善均優(yōu)于治療前,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療組治療后各指標優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后中醫(yī)證候積分、Borg呼吸困難評分、COPD生存質量評分、CAT評分、半年急性發(fā)作次數(shù)比較()

表2 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后中醫(yī)證候積分、Borg呼吸困難評分、COPD生存質量評分、CAT評分、半年急性發(fā)作次數(shù)比較()

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

治療組(50例)對照組(50例)項目治療前 治療后 治療前 治療后中醫(yī)證候積分(分) 16.22±1.18 6.62±1.19△▲ 16.60±1.348.62±1.01△Borg呼吸困難評分(分)5.42±0.57 2.72±0.54△▲ 5.60±0.643.64±4.29△COPD生存質量評分(分)59.82±6.0553.26±9.014△▲ 60.78±6.1956.90±5.92△CAT評分(分) 17.34±1.9314.50±1.71△▲ 16.98±1.7015.12±1.71△半年急性發(fā)作次數(shù)(次)2.38＋0.57 1.18±0.56△▲ 2.40＋0.571.40±0.64△

(3)肺功能比較

①FEV1實測值/預計值比較 與治療前相比,治療后兩組FEV1實測值/預計值均增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);組間比較,兩組治療后FEV1實測值/預計值,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后FEV1實測值/預計值比較(%,)

表3 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后FEV1實測值/預計值比較(%,)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 50 35.94±6.47 38.53±6.58△對照組 50 37.54±6.33 39.38±6.54△

②FEV1/FVC實測值比較 治療組治療前后的肺功能指標FEV1/FVC實測值差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);對照組治療后的肺功能指標FEV1/FVC實測值較治療前降低(P＜0.05)。組間比較,治療后兩組FEV1/FVC實測值比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后FEV1/FVC實測值比較(%,)

表4 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者治療前后FEV1/FVC實測值比較(%,)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 50 51.28±10.03 51.08±9.90對照組 50 51.49±8.63 49.71±8.55△

(4)中醫(yī)證候療效比較 治療組中臨床控制1例,顯效4例,有效45例,無效0例;對照組中臨床控制0例,顯效0例,有效43例,無效7例,等級資料采用Ridit分析(U＝2.02,P＜0.05),差異有統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 兩組腎陽虛型慢性阻塞性肺疾病患者中醫(yī)證候療效比較(例)

4 討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)常見病,病情呈進行性發(fā)展,急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度。COPD主要累及肺臟,但也可引起全身(或稱肺外)的不良效應[7],后期常合并肺源性心臟病、心力衰竭、氣胸等,病死率較高,嚴重影響人類健康[8]。COPD為慢性進展性疾病,目前尚無有效的方法使其逆轉。其治療與管理目標為減少或消除癥狀,提高運動耐力,減少急性發(fā)作次數(shù)及嚴重程度,防治并發(fā)癥和減少不良反應,從而改善健康狀態(tài),提高生活質量,減少病死率。

中醫(yī)認為COPD以“咳、痰、喘、炎”為主要表現(xiàn),多屬“喘證”“肺脹”范疇。邵長榮[9]認為COPD發(fā)展到晚期,臟器損害嚴重,肺功能明顯減退,臨床一般多兼腎虛癥狀,如腰酸耳鳴、夜尿清長,典型癥狀是喘促,甚至動則氣促,為腎不納氣階段,運用中醫(yī)補腎藥,可減輕癥狀,防止病情惡化。晁恩祥[10]認為COPD穩(wěn)定期屬于中醫(yī)“虛喘”范疇,肺腎兩虛為其主要病機。《類證治裁》曰:“肺為氣之主,腎為氣之根,肺主出氣,腎主納氣,陰陽相交,呼吸乃和,若出入升降失常,斯喘作焉。”由此可見,COPD穩(wěn)定期的病機總屬本虛標實,病位在肺,與肺腎兩臟虛損有密切關系。肺屬金,腎屬水,金水相生,肺腎同源,咳喘日久,“久病必虛”“久病及腎”,肺陰受損,由實而虛,母不蔭子,肺虛及腎,闡明了COPD與肺腎的關系密切。COPD穩(wěn)定期以腎氣不足,腎陽虧虛為主要病機。

補腎納氣顆粒是上海市名中醫(yī)吳銀根教授臨床經驗組方,由淫羊藿6g,巴戟天6g,蛇床子3g組成。方中淫羊藿,辛溫、味甘,歸肝、腎經,能補命門,助腎陽,強筋健骨,祛除寒濕,為君藥。現(xiàn)代藥理學研究表明,其化學成分有74種,主要為黃酮類,其次為多糖、木脂素類、紫蘿酮類、倍半萜類、苯乙醇苷類和生物堿類,具有祛痰鎮(zhèn)咳、平喘、抗炎抗病毒、抗骨質疏松、降壓、強心、抗衰老等作用;其中淫羊藿黃酮能促進體液免疫能力;淫羊藿多糖能刺激細胞免疫反應,對機體免疫功能有促進作用。巴戟天,性味辛甘微溫,能補腎助陽,強筋骨,祛風濕,為臣藥。蛇床子性辛溫,味苦,溫腎壯陽,收濕止癢,殺蟲,健脾化痰,為使藥,并引諸藥入肺經。現(xiàn)代藥理研究顯示,其主要含有香豆素類、揮發(fā)油類及多種微量元素,香豆素能抗支氣管哮喘氣道變應性炎癥,其作用機制與其調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)有關;且具有抗炎抗菌作用,能抑制金黃色葡萄球菌、解脲支原體、真菌等[11]。3者同用,調節(jié)機體免疫,共奏溫補腎陽、健脾化痰、止咳平喘之功。

本研究結果顯示,補腎納氣顆粒聯(lián)合西藥治療腎陽虛型COPD穩(wěn)定期Ⅲ級患者,能改善咳嗽、咳痰、氣短癥狀,減輕呼吸困難,提高生活質量,減少急性發(fā)作次數(shù),與單用西藥相比具有顯著差異(P＜0.05)。今后的研究中,可將肝功能、腎功能、血常規(guī)、C-反應蛋白等作為常規(guī)檢查項目,證明藥物的安全性。同時增加病例數(shù),按照COPD不同分期細化研究,延長治療的隨訪周期,進一步證實中醫(yī)中藥在慢性阻塞性肺疾病中的治療優(yōu)勢。