布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床效果與安全性

孫婷婷

（威海市中心醫院兒科，山東 威海，264400）

小兒支氣管肺炎為臨床常見兒科疾病之一，是指不同因素或病原體誘導肺部出現炎性反應[1]，大多是由于病原菌對患兒肺部造成感染或者終末氣道受物質刺激，引起機體出現炎性反應，是導致我國住院兒童死亡的常見原因。經調查研究發現，此病多發生于2 歲以內的幼兒，具有患病率高、病程長及預后差等特點，一年四季均可發病，病因尚未明確[2]，可能與環境、免疫力低下、營養不良及免疫缺陷等因素有關，患病后患兒表現為發熱、氣促及咳嗽等，若疾病加重，則引起肺膿腫、膿氣胸、支氣管擴張等，影響生長發育，故早期提供對癥治療是關鍵。特布他林是治療小兒支氣管肺炎的常見藥，能夠減緩不適、控制病情，但與預期療效仍有距離，未獲得患兒家屬滿意[3]。故聯合用藥受到臨床重視。布地奈德為常見聯合藥物，為具有高效局部抗感染作用的糖皮質激素，用藥后可增強內皮細胞、平滑肌細胞及溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應、支氣管收縮物質的產生，可減輕平滑肌收縮反應。因此，本研究選擇2019 年3 月～2021 年12 月威海市中心醫院收治的92 例小兒支氣管肺炎患兒為研究對象，分析聯合用藥治療小兒支氣管肺炎的價值，匯總如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

前瞻性研究，選擇2019 年3 月～2021 年12 月威海市中心醫院收治的92 例小兒支氣管肺炎患兒為研究對象，根據隨機數表法將患兒分為研討組和基礎組，每組46 例。研討組男24 例，女22 例；年齡6 個月～2 歲，平均年齡（1.15±0.24）歲；病程1～10 d，平均病程（4.89±0.65）d；體溫37.5～38.6 ℃，平均體溫（37.94±0.41）℃；臨床表現：高熱16 例，肺部啰音11 例，氣喘10 例，其他9 例；胸部X 線攝片示：輕度肺氣腫18 例，雙肺模糊增粗15 例，肺部斑片狀陰影13 例。基礎組男26 例，女20 例；年齡7 個月～2 歲，平均年齡（1.25±0.36）歲；病程1～12 d，平均病程（4.95±0.72）d；體溫37.6～38.9 ℃，平均體溫（37.85±0.34）℃；臨床表現：高熱17 例，肺部啰音11 例，氣喘10 例，其他8 例；胸部X 線攝片示：輕度肺氣腫16 例，雙肺模糊增粗14 例，肺部斑片狀陰影16 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比較。患兒家屬對本研究知情同意，自愿簽署知情同意書；本研究經威海市中心醫院醫學倫理委員會審批批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合小兒支氣管肺炎診斷標準[4]，經胸部X線片或病原體培養實驗確診者；②呈高熱、氣促及咳嗽等表現者；③肺部聽診聞及干濕性啰音者；④肺部檢查有間質性改變、片狀浸潤陰影者；⑤有完整資料者。

排除標準：①心肝腎功能異常者；②伴惡性腫瘤、傳染性疾病者；③合并先天性疾病者；④患有自身免疫性疾病者；⑤合并凝血功能異常者；⑥有用藥禁忌證者；⑦中途轉院者。

1.3 方法

兩組均行抗感染、常規降溫、抗病毒及鎮咳祛痰等常規療法。

基礎組實施特布他林治療。0.9%氯化鈉溶液2 mL+2 mL特布他林（生產企業：AstraZeneca AB，國藥準字H20140108，規格：2 mL∶5 mL×5 支），利用空氣壓縮霧化泵給予患兒霧化吸入，2 次/d。

研討組實施特布他林霧化吸入+布地奈德治療。特布他林的用藥劑量、用藥方式同基礎組，聯合布地奈德治療，0.9%氯化鈉溶液2 mL +2 mL 布地奈德（生產企業：AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140474，規格：2 mL∶0.5 mg×5 支），利用空氣壓縮霧化泵給予患兒霧化吸入，2 次/d。

兩組持續治療時間均為1 周，用藥期間輔助以下干預措施。①患兒因年齡小、對環境陌生等因素，易出現焦慮、煩躁及哭鬧等情緒，故用藥時需做好情緒安撫，給予鼓勵、安慰及關懷等，穩定患兒情緒，并輔助眼神溝通、播放兒歌及播放動畫片等形式，轉移患兒注意力、提高用藥依從性，且與患兒家屬交流溝通，告知其給予患兒安慰、溫暖等，保持身心狀態放松，根據患兒家屬教育背景，通俗易懂地闡述用藥必要性、注意事項及配合要點等，協助其正確認識患兒疾病，提高疾病認知程度，積極配合醫師治療，重建信心，提高治療依從性；②用藥期間根據患兒飲食愛好，給予合理的飲食結構，以清淡、易消化及少食多餐為主，多吃優質蛋白、維生素及膳食纖維等，滿足機體營養，為疾病恢復提供保證，并叮囑嚴格遵醫囑用藥，避免有停藥或漏藥等行為，告知患兒家屬密切觀察用藥后的不良反應，若有異常需及時匯報給臨床醫師處理，避免延誤疾病治療，且告知患兒家屬出院后定期復查、了解疾病恢復程度，出院后若有異常及時就診，避免延誤最佳治療時機。

1.4 觀察指標

①炎癥因子。采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，離心待檢，酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP），根據試劑盒（生產企業：深圳晶美有限公司）說明完成檢測流程[5]。

②肺功能。肺功能檢測儀檢測兩組第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）及FEV1/FVC，根據儀器說明完成檢測流程。

③癥狀積分。利用計分法評估[6]，涉及咳嗽、氣喘、肺部啰音，評分0～3 分，0 分為無，1 分為輕度，2 分為中度，3 分為重度，得分越低越好。

④不良反應。不良反應包括嘔吐、皮疹及腹瀉等，不良反應發生率=（嘔吐+皮疹+腹瀉）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

通過excel 表整理數據，應用SPSS 22.0 軟件分析數據，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒炎癥因子比較

用藥前，兩組患兒炎癥因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患兒IL-6、IL-8、TNF-α 及hs-CRP 指標均下降，且研討組低于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒炎癥因子比較 （，ng/L）

表1 兩組患兒炎癥因子比較 （，ng/L）

續表1 兩組患兒炎癥因子比較 （，ng/L）

續表1 兩組患兒炎癥因子比較 （，ng/L）

2.2 兩組患兒肺功能比較

用藥前，兩組肺功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患兒FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC 指標均升高，且研討組高于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒肺功能比較 （）

表2 兩組患兒肺功能比較 （）

續表2 兩組患兒肺功能比較 （）

續表2 兩組患兒肺功能比較 （）

2.3 兩組患兒癥狀積分比較

用藥前，兩組癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患兒癥狀積分均下降，且研討組低于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒癥狀積分比較 （，分）

表3 兩組患兒癥狀積分比較 （，分）

注：與同組用藥前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較

兩組患兒不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較 [n（%）]

3 討論

有文獻報道，特布他林+布地奈德霧化吸入用于小兒支氣管肺炎患兒治療中具有可靠性[7]。分析發現：①特布他林為短效β2 受體激動劑，經霧化吸入對機體肥大細胞、嗜堿性細胞遞質產生抑制，對氣道平滑肌起到舒張作用，增強支氣管黏膜纖毛的清除能力，促進痰液順利排出，保證呼吸道暢通，且用藥后抑制機體釋放炎性介質，使氣道血管通透性下降，擴張支氣管痙攣，及時清除氣道分泌物，且經霧化吸入用藥，可對氣道內黏液起到稀釋作用，加快黏液清除速度，藥物在肺組織中所維持的血藥濃度較高，使藥物作用時間延長，增強抗感染效果，達到改善預后作用，但單純用藥的效果不理想，長期用藥也引起皮疹、腹瀉及嘔吐等不良反應，影響疾病轉歸及患兒用藥依從性[8-11]；②布地奈德為較常見的糖皮質激素，用藥后對機體免疫反應加以抑制，阻止機體合成、釋放組胺等過敏活性遞質，增強抗感染、抗過敏效果，且用藥后降低氣道黏膜水腫，減少機體黏液分泌，增強緩解支氣管痙攣的效果[12-13]。具體分析藥理機制為：藥物中不含鹵素，可在局部組織發揮作用、增強抗感染效果，對氣道局部IgE 合成加以抑制，使其生物學活性下降[14]，早期阻斷炎性反應，還可對炎性細胞生物學起到阻止作用，且用藥后對受炎性損傷的組織加以修復，減輕患兒氣道黏膜水腫、氣道黏膜充血等不適，故聯合用藥可起到協同作用，經霧化吸入用藥按照顆粒形式，在肺部組織、支氣管發揮作用，藥物直接接觸已發生病變的組織，可增強用藥效果，且霧化吸入所使用劑量較小、起效時間較快并使用過程便捷，可減緩機體代謝負擔、保證用藥安全性，僅有少量藥物進入血液，人體的肝臟中大部分藥物被滅活，繼而代謝產物生物學活性不高，可為患兒用藥安全提供保證，避免發生用藥不良反應，聯合用藥可起到協同作用，減輕不適、控制病情，可促進患兒正常的生長發育，效果較理想[15-16]。

本研究中，研討組IL-6、IL-8、TNF-α 及hs-CRP 指標低于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05），分析原因：上述指標是反映炎性反應狀態的常見指標，機體在炎性反應、其他急性反應時，IL-6、IL-8 指標分泌量增加，加重病情，且炎性反應狀態下，機體受細菌等外源性物質入侵，通過對機體產生刺激，引起hs-CRP 大量分泌，參與吞噬過程，使機體免疫功能加強，故聯合用藥可相輔相成、發揮各自優勢，減少機體炎癥因子釋放，減輕炎性反應，達到控制疾病作用[17]。研討組FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC 指標高于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合用藥可發揮各自優勢，改善肺功能、控制病情，對促進患兒生長發育有積極作用；兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），給予聯合藥物治療在充分發揮藥效的同時、避免發生用藥不良反應，可達到改善預后作用。研討組有效率高于基礎組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明本研究與邱立志[18]研究結果相似，故聯合用藥可達到預期用藥效果，促進疾病早期恢復，縮短療程，具有實踐價值。

但本研究仍有不足，如觀察年限較短、所選病例數不足及設計方案簡單等，通過比較，雖能證實特布他林+布地奈德霧化吸入治療可行，但無法規避研究偏畸性，鑒于此后期需優化研究設計方案。

綜上所述，支氣管肺炎患兒行特布他林+布地奈德霧化吸入治療可降低炎癥因子水平、改善肺功能并減輕不適程度，增強療效、保證用藥安全，效果顯著。