鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病的療效及對血清細胞因子的影響

楊全彥

［作者單位］ 467599 河南平頂山，汝州市人民醫院神經內科（楊全彥）

阿爾茨海默病屬于神經系統退行性疾病，患者會出現認知能力及記憶能力減退等臨床表現，嚴重影響老年患者生活質量［1］。 目前臨床對具體發病原因尚無明確定論，但相關研究表明，患者腦部存在局灶性炎癥反應，會加劇老年患者癡呆程度，加重病情，因此臨床中應采取有效的治療方案以降低血清炎癥因子水平、保護腦神經細胞尤為重要［2］。目前臨床治療中以谷氨酸受體拮抗劑和膽堿酯酶增加控制劑治療為主，雖具有良好治療效果，但無法抑制病情的進一步發展，在腦神經保護方面效果不甚理想，鼠神經生長因子屬于腦神經保護藥物，能夠保護受損的神經細胞，因此被廣泛應用于治療阿爾茨海默病［3］。 故該研究進一步探討鼠神經生長因子治療阿爾茨海默病的療效及對血清細胞因子的影響。 現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫院2016 年4 月—2018 年4 月收治的阿爾茨海默病患者114 例，按照隨機數表法將其分為兩組， 各57 例。 觀察組男37例，女20 例；年齡65～85 歲，平均（70．13±6．32）歲。對照組男35 例， 女22 例； 年齡65～87 歲， 平均（71．64±7．02）歲。 該研究已獲得該院醫學倫理委員會批準同意。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。 納入標準：均符合《精神科疾病臨床診斷與治療方案》［4］中阿爾茨海默病相關診斷標準；患者家屬均簽署知情同意書。 排除標準：精神異常認知障礙者；伴有嚴重視力、聽力障礙者；藥敏試驗過敏者。

1.2 方法 兩組均行記憶、認知及生活能力等常規訓練。 對照組給予鹽酸多萘哌齊及腦活素治療，方法如下：將15 ml 腦活素（北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H11022185）溶于250 ml 生理鹽水中，進行靜脈滴注，1 次/d；口服鹽酸多萘哌齊（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20051954）5 mg/d，1次/d。 觀察組在對照組基礎上給予鼠神經生長因子治療，方法如下：將20 μg 鼠神經生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060051）溶于濃度為0．9%的氯化鈉溶液100 ml 中， 進行靜脈滴注，1 次/d。 兩組均連續用藥治療6 W。

1.3 評價指標 （1）血清細胞因子。 抽取患者治療前及治療6 W 后空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C-反應蛋白（CRP）水平。（2）量表評分。采用簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）及癡呆分級評定量表（CDR）評價患者治療前及治療6 W 后認知功能及癡呆程度。 MMSE 分值0～30 分，得分越高認知功能越好；CDR 得分越高癡呆程度越嚴重［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24．0 軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0．05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清細胞因子 治療后對照組IL-6、TNF-α、CRP 水平均比觀察組高，差異具有統計學意義（P＜0．05）。 見表1。

2.2 量表評分 治療后對照組MMSE 評分比觀察組低，CDR 評分比觀察組高，差異有統計學意義（P＜0．05）。 見表2。

表1 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較

表1 兩組患者治療前后血清細胞因子水平比較

注：與本組治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n對照組 57觀察組 57 t 值 -P 值 -IL-6 TNF-α CRP治療前 治療前 治療前 治療后26．35±10．34 44．06±10．45 7．65±2．57 6．16±0．92＊26．41±10．52 43．87±9．89 7．59±2．54 5．29±0．65＊0．031 0．100 0．125 5．831 0．976 0．921 0．901 0．000治療后23．54±9．15＊19．89±5．68＊2．559 0．012治療后39．64±6．54＊36．48±5．83＊2．723 0．008

表2 兩組患者治療前后MMSE 及CDR 評分比較

表2 兩組患者治療前后MMSE 及CDR 評分比較

注：與本組治療前比較，＊P＜0．05。

組別 n MMSE CDR治療前 治療前 治療后對照組 57 16．16±1．85 2．56±0．95 2．15±0．85＊觀察組 57 16．21±1．87 2．58±0．97 1．82±0．54＊t 值 - 0．144 0．111 2．474 P 值 - 0．886 0．912 0．015治療后18．13±2．65＊20．74±3．15＊4．787 0．000

3 討 論

近年來， 隨著我國人口老齡化進程不斷加快，阿爾茨海默病發病率呈逐年增長趨勢，嚴重危害老年患者身心健康，并且給其家庭及社會帶來一定負擔， 因此該疾病已成為人們普遍關注的社會問題。其具體發病因素尚不明確，患者行為失常多因腦部特定神經元減少或受損導致，而神經營養因子能夠促進膽堿能神經元的活性及分化，具有防止神經元退化的作用［6］。

IL-6 是一種促炎性反應介質，參與機體整個炎癥及免疫應答過程， 正常情況下低濃度IL-6 在中樞神經中發揮著修復神經及免疫介導的作用，但當其表達增加時， 則會誘導外周細胞大量分泌IL-6，誘發機體炎癥反應，破壞腦神經屏障，加劇對神經細胞的損傷。 因此IL-6 水平變化可作為反映阿爾茨海默病患者病情發展程度的指標［7，8］。該研究結果顯示， 治療后對照組MMSE 評分比觀察組低，CDR評分比觀察組高，IL-6、TNF-α、CRP 水平均比觀察組高。 表明給予鼠神經生長因子治療可提高臨床治療效果，減低血清細胞因子對腦神經的損傷，促進患者神經功能的恢復，提高認知能力。 鼠神經生長因子是一種從小鼠頜下腺中提出的神經生長因子，具有促進外周神經及中樞神經元活化、增殖、分化的作用；此外，還可維持感覺神經元、神經損傷后再生修復及促進突起生長的重要作用。 神經生長因子存在于中樞神經系統中，可通過乙酰膽堿直接作用于基底前腦及紋狀體小腦的乙酰膽堿能神經元，起到修復受損神經細胞作用；此外，神經生長因子具有促進腦組織中血管內皮生長因子分泌的作用，可誘導腦部新生血管形成，利于恢復損傷部位的供血及供氧，繼而降低腦部炎癥反應及毒性作用，最終減輕對神經元的損傷［9，10］。 因此，鼠神經因子治療效果較佳。

綜上所述，鼠神經生長因子可有效降低患者機體內血清細胞因子水平，緩解患者癡呆程度，提高其認知能力，治療效果較佳。