乳香活性新機制被揭示

日前，《柳葉刀》雜志的開源子刊EBioMedicine在線發表了上海交通大學醫學院/上海市免疫學研究所王宏林課題組的研究成果。此研究揭示了傳統藥物乳香中的活性小分子化合物AKBA的作用靶點和作用機制。提示單碳循環或MAT2A蛋白有可能成為干預銀屑病的新靶點和新機制。

乳香具有抗炎、抗感染等多種功效，AKBA是乳香中最重要的活性成分，多個國家課題組圍繞AKBA研究發現，此小分子具有抑制多種炎癥相關通路和多個腫瘤細胞生長的能力，王宏林在早期研究中發現AKBA可以抑制巨噬細胞中相關信號通路，并對銀屑病小鼠模型有良好治療作用，但是其直接作用靶點和作用機制還有待進一步發掘研究。

此次，王宏林課題組利用生物素標記AKBA，驗證出AKBA的主要直接作用蛋白為甲硫氨酸腺苷轉移酶Ⅱ α（MAT2A），并在生化水平和細胞水平都證實了AKBA能抑制MAT2A的酶活性，減少MAT2A催化反應的產物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。通過影響MAT2A的酶活性和SAM的生成，AKBA可以影響單碳循環中的甲硫氨酸循環。通過對銀屑病患者皮膚的表皮做代謝組學分析，銀屑病患者表皮中單碳循環異常被首次證實。