催產素連續與間歇應用效果對比的隨機對照研究

常 丹

(大連遼漁醫院產科，遼寧 大連 116000)

催產素（oxytocin）是一種肽類激素，由垂體后葉分泌，下丘腦室旁核和視上核合成。催產素應用廣泛，是用于引產和催產的常用藥物[1]。而目前催產素使用的最佳證據方案尚不明確，尤其是對分娩時催產素給藥持續時間、是否應持續到分娩前還是應在分娩活躍期前停止等研究較少，尚未達成共識[2]。本研究的目的是探討與催產素持續應用至分娩相比，催產素間歇應用是否會影響分娩活躍期的持續時間，并比較產婦和新生兒并發癥的發生。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年6月～2019年4月于大連遼漁醫院的產婦作為研究對象。納入標準為：單胎妊娠、孕37周以上、頭先露、宮頸擴張3 cm，無陰道分娩禁忌證；排除標準：胎兒畸形，多胎妊娠，無法給予書面知情同意，宮頸擴張超過4厘米，有剖宮產史，臨床估計胎兒體重超過4500克，10分鐘內超過三次子宮收縮，Ⅱ類或Ⅲ類胎兒心率模式，胎兒異常，胎兒死亡和有分娩指征的婦女。

1.2 方法

納入符合以上納除標準的研究對象，獲得知情同意后，采用隨機表法進行隨機分組[3]。根據研究方案，在分娩期間每小時進行陰道檢查子宮頸的開放程度，宮頸消失，胎兒的旋轉和下降，以評估分娩的進展情況。所有患者在分娩前及分娩過程中均行心電圖(CST)監測。連續催產素應用組采用傳統催產素治療，起始劑量為1～2 mIU/min，每15分鐘增加2 mIU/min, 直到形成10分鐘內3～5次規律性宮縮[4]。催產素應用的最大劑量為40 miu /min，在不發生并發癥的情況下持續應用催產素直到分娩[5]。間歇催產素應用組在宮頸擴張5 cm時停止應用催產素，停藥2小時后再次使用催產素，初始劑量為1～2 mIU/min，并采用與連續催產素應用組相同的方案增加催產素。停用催產素后，每15～20分鐘用多普勒超聲和CST對胎兒進行監測。

主要觀察指標是分娩活躍期的持續時間，即宮口擴張5 cm至陰道分娩的整個時間。次要觀察指標是催產素應用的持續時間，分娩方式，胎心率異常，手術分娩率，會陰撕裂和新生兒結局，臍動脈pH值，阿氏評分（Apgar）得分低于7，新生兒重癥監護病房入院需求（NICU）等。

1.3 統計分析

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料不符合正態分布者以中位數（最小值～最大值）[M（min～max）]表示，采用秩和檢驗。計數資料結果以率表示，比較采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義[6-8]。

2 結 果

本研究共納入200名研究對象通過隨機數字表法分為兩組，即連續催產素應用組（n=95）及間歇催產素應用組（n=105）。研究對象基線特征之間均無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 研究對象一般資料的比較

兩組在胎兒出生體重、胎兒窘迫(Apgar評分＜7，臍動脈pH值＜7.10)、新生兒重癥監護病房入院需求等方面均無顯著差異，見表2。間歇催產素應用組的分娩活躍期的持續時間中位數大于連續催產素應用組，但兩者不具有統計學意義（P=0.37）。在催產素應用的持續時間方面，間歇催產素應用組中位數為12.38小時，連續催產素應用組中位數為15.79小時，兩組間具有統計學差異（P=0.005）。連續催產素應用組（21.1%）發生子宮過度刺激顯著高于間歇催產素應用組（3.8%），具有統計學差異（P=0.001）。而在剖宮產率、胎心率異常(abnormalities in fetal heart rate,FHR)、陰道分娩器械應用、會陰撕裂程度等方面兩組間無顯著差異。

3 討 論

催產素具有刺激乳腺分泌乳汁，在分娩過程中促進子宮平滑肌的收縮，促進母愛的作用。此外，它還能減少人體內腎上腺酮等壓力激素的水平，以降低血壓[9-10]。但分娩時催產素的不當使用可能導致產婦出現，如惡心，嘔吐，頭痛，潮紅，低血壓，心律失常和心動過速等不良反應。除此之外，另有研究還報道了與使用大劑量催產素相關的嚴重副作用，如低鈉血癥，水潴留，心肌缺血，癲癇發作和昏迷。正因如此，美國食品和藥物管理局將催產素定義為一種可能導致患者嚴重傷害的藥物。因此，本研究探討持續催產素應用至分娩相比，間歇使用催產素應用是否會影響分娩活躍期的持續時間，并對產婦和新生兒并發癥的發生進行了對比闡述。

研究發現，一旦進入了分娩活躍期，間歇催產素應用與子宮過度刺激的顯著降低相關，而不會延長分娩時間，但子宮過度刺激率下降并未對胎兒心率模式或新生兒結局的產生積極影響。在持續催產素應用組中，子宮過度刺激發生率較高，但這種過度刺激與剖宮產率或不良新生兒結局間并無統計學聯系。

研究在連續催產素應用組中發現子宮過度刺激發生率較高，該發現與其他相關研究結果相似。然而，Girard等的研究還發現: FHR有異常顯著升高的現象，而Daniel等雖然也發現FHR異常較高，但無統計學意義。究其原因，這種差異可能與擁有足夠的人員和設備以積極跟進分娩過程以及在確定過度刺激時通過快速和適當的干預來預防問題有關。

本研究應用隨機對照試驗研究方法，結果顯示，當催產素間歇應用時，分娩活躍期持續時間更長，陰道分娩率更高，子宮過度刺激率明顯降低，剖宮產率降低且對于產婦及胎兒均無明顯并發癥?？紤]到催產素應用不當可能會產生的不良反應，本研究結果提示催產素間歇應用效果與催產素連續應用基本相同，同時對于降低產婦不良反應的發生也具有一定的積極作用，臨床可根據實際情況進行合理有效的選擇。