交泰丸的現代研究進展

曹 雯，張會峰，范堯夫，謝紹鋒，劉 超

（南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院內分泌代謝病院區，南京 210028）

交泰丸一方源自《韓氏醫通》，至清代，王士雄在《四科簡要方·安神》中明確提出交泰丸方名：“生川連五錢，肉桂心五分……治心腎不交，怔忡無寐，名交泰丸”。交泰丸具有交通心腎的功效，適用于心腎不交、夜寐不安之癥。近年，隨著對交泰丸的研究不斷深入，現代醫家發現其可以治療多種臨床疾病，本文探討其作用機制和臨床應用，小結如下。

1 藥物作用機制

交泰丸由黃連、肉桂兩味中藥組成。黃連苦寒，入少陰心經，降心火，不使其炎上，《藥類法象》曰：“瀉心火，除脾胃中濕熱，治煩躁惡心，郁熱在中焦”，為君藥；肉桂辛熱，入少陰腎經，暖水臟，不使其潤下，《金匱要略》言：“肉桂為腎經藥也……用桂導引諸藥以補之，引虛火歸元，故效也……脾肺受濕潤之氣而渴疾愈矣”，為臣藥；寒熱并用，如此可得水火既濟。二藥相須為用，寒熱并用，相輔相成，有瀉南補北、交通心腎之妙。

1.1 單藥作用機制 黃連始載于《神農本草經》，性味苦寒，主要功能為清熱降火、燥濕解毒[1]。現代藥理證實，其主要有效成分是小檗堿（又稱黃連素），臨床上，黃連多用于治療脾胃病。楊紅蓮等[2]對大鼠的觀察研究發現，一定劑量的黃連水煎液可以抑制正常大鼠的胃腸運動功能，改善脾虛狀態大鼠的胃腸功能紊亂。張迪等[3]運用黃連素聯合西藥四聯療法治療幽門螺桿菌感染的二次根除治療，發現聯合療法根除率高，未增加不良事件發生率。黃連還可以用于糖尿病的治療。有研究[4]發現黃連可以通過增加葡萄糖攝取來改善葡萄糖耐量，從而有效的降低糖尿病小鼠的血糖水平；研究[5]發現，黃連可以通過抗氧化作用來降低血糖水平。研究[6]發現黃連堿對于腎功能不全大鼠的腎功能具有一定的改善作用。黃連還被用于治療前列腺增生[7]和多囊卵巢綜合癥[8]等。

肉桂是常用的香料。對肉桂深入研究后發現其含有肉桂醛，A 型原花青素，B 型原花青素。這些使肉桂具有抗氧化，抗炎等作用[9]。1990年，肉桂被首次報道可以用于治療糖尿病，認為其具有胰島素增效因子，可以緩解糖尿病的癥狀以及其胰島素抵抗引起的其他疾病[10]。肉桂的作用被認為具有促進胰島素分泌，類胰島樣作用，增加胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，延緩胃排空，抑制葡萄糖苷酶活性，增加葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）表達等[11]。現代研究[12]發現肉桂提取物肉桂多酚可以有效改善HepG2 細胞內脂質代謝；肉桂醛可以抑制小鼠U14 宮頸癌瘤體生長，降低腫瘤組織中磷脂酰肌醇激酶（PI3K）表達，提高小鼠生存質量[13]。肉桂還可以通過抑制大鼠海馬腦組織氧化應激來改善阿爾茲海默病大鼠學習記憶能力和海馬突觸可塑性的下降[14]。

1.2 復方作用機制

1.2.1 鎮靜催眠抗抑郁 全世建等[15]觀察交泰丸對睡眠剝奪大鼠的影響，發現其可能是通過抑制血腦屏障中P 糖蛋白的表達，促進黃連的主要睡眠活性成分透過血腦屏障，抑制促覺醒神經遞質Orexin A 表達。孫云龍等[16]對小鼠進行觀察，運用不同劑量交泰丸對小鼠進行干預，發現交泰丸具有明顯鎮靜睡眠作用，同時可以改善東莨菪堿導致記憶獲得障礙的作用。通過對抑郁癥大鼠的治療，研究者發現交泰丸能夠改善大鼠腦組織當中cAMP-CREB-BDNF 信號通路相關蛋白的表達，從而達到緩解抑郁癥的效果[17]。

1.2.2 治療糖尿病 研究發現db/db 小鼠給予交泰丸治療4 周，結果發現交泰丸具有較好的降糖效果，其作用機制可能與增加脂肪組織PGC-1α 和GLUT4 的表達有關[18]。陳廣等[19]運用加味交泰丸治療大鼠糖尿病視網膜病變，結果發現中藥干預治療可以防治早期大鼠糖尿病視網膜病變，其機制可能與抗氧化應激及減少視網膜神經節細胞凋亡有關。

1.2.3 糾正脂肪肝 同樣基于db/db 小鼠的研究，交泰丸治療4 周后，中藥組小鼠脂肪肝病變輕于對照組，并且肝臟內磷酸化乙酰輔酶A 羧化酶表達明顯增加[20]。

2 臨床應用

交泰丸是治療心腎不交證的著名方劑，主要適用于腎陽不足、心火亢盛所致的心腎不交。現代研究發現，交泰丸可用于治療多種疾病。

2.1 失眠 臨床常用交泰丸治療失眠癥。董興旺[21]運用交泰丸配合安神、益氣、養血藥物加減治療40例失眠患者，延長了患者的睡眠時間，總有效率達90%。王春玲[22]采用交泰丸聯合六味地黃丸治療心腎不交型失眠60 例，結果顯示中藥觀察組有效率顯著高于對照組，中藥聯合治療可有效緩解患者情緒，預后良好。

2.2 糖尿病 糖尿病患者常伴有失眠。陸偉珍等[23]運用交泰丸治療90 例糖尿病伴有失眠的患者，隨機分為交泰丸組、黃連素組和舒樂安定組，從睡眠質量、中醫臨床癥狀、血糖等方面進行觀察，結果顯示交泰丸不但改善患者睡眠情況，而且對控制血糖具有良好的效果。南曉強等[24]根據不同黃連肉桂配比，分成2組（黃連肉桂比例分別為2：1、10：1），治療糖尿病伴有失眠的患者，結果顯示2：1組降糖及改善口渴癥狀明顯，10：1組對失眠、心煩療效更佳。周圓緣等[25]對糖尿病伴失眠患者給予交泰丸加減治療，探討其降糖和改善睡眠機制，認為交泰丸通過有效升高血清5 羥色胺及腦源性神經營養因子水平來達到雙重療效。

2.3 其他 研究[26]觀察交泰丸對非酒精性脂肪肝的治療作用，將60 例患者隨機分為中藥組和西藥組，在生活方式干預基礎上給予藥物干預，經過3個月的治療，發現交泰丸能減輕非酒精性脂肪肝患者的體質量，改善脂質代謝紊亂，降低血清內臟脂肪素（Visfatin），減輕肝臟脂肪變性，其作用機制可能與改善胰島素抵抗有關。王曉鶴[27]運用交泰丸合四物湯聯合溫針灸治療未破裂卵泡黃素化綜合征，治療時間為6 個月經周期，結果提示聯合療法能有效提高患者的排卵率及妊娠率。付麗霞等[28]對肝腎陰虛型圍絕經期綜合征患者給予交泰丸合一貫煎治療，126 例患者隨機分為中藥組和西藥組，治療2個月后，中藥組臨床癥狀明顯改善，有效率和治愈率明顯高于西藥組。宋揚[29]運用交泰丸配合清熱養陰中藥，以引火歸元方法治療復發性口腔潰瘍取得良好效果。還有學者[30]運用交泰丸治療心律失常和痤瘡等，均有良好臨床效果。

3 小結

交泰丸是臨床常用方劑，其作用機制主要是寒熱并用，瀉南補北，交通心腎。除了治療不寐證以外，交泰丸還可以用于治療糖尿病、非酒精性脂肪肝、圍絕經期綜合征等等。本方多隨證加減，可與它方合用，辨證施治。目前對于交泰丸的研究，還缺乏深入的機制探討，希望今后有更多研究，進一步挖掘交泰丸的作用功效。