丙卡特羅聯合孟魯司特鈉對小兒慢性咳嗽患兒的療效及預后的影響

楊曉麗, 景彥明, 田 強

(陜西省城固縣醫院, 1. 小兒科; 2. 呼吸內科; 3. 神經內科, 陜西 漢中, 723200)

小兒慢性咳嗽屬于咳嗽變異性哮喘的一種潛在形式，主要臨床癥狀表現為持續性干咳。近年來，小兒慢性咳嗽的發病率一直呈現上升趨勢，由于病因比較復雜，且患兒通常咳嗽持續時間超過4周，受病因和發病機制的影響，易導致漏診和誤診，使得患兒病情遷延不愈，對其生活及學習造成很大影響，但目前臨床對于該病還沒有特效藥[1]。有研究[2]發現，在小兒慢性咳嗽的治療過程中使用白三烯受體拮抗劑聯合激素類藥物，可提高治療效果。本研究采用丙卡特羅聯合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，取得了滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2018年5月本院收治的小兒慢性咳嗽患者168例，隨機分為2組，各84例。對照組中，男44例、女40例，年齡5～14歲，平均(6.8±2.1)歲，病程1～10個月，平均(4.2±1.2)個月，咳嗽程度分級為重度25例、中度32例、輕度27例; 研究組中，男45例、女39例，年齡5～14歲，平均(6.9±2.3)歲，病程1～10個月，平均(4.5±1.2)個月，咳嗽程度分級為重度26例、中度32例、輕度26例。2組患者在年齡、性別、病程及咳嗽程度分級方面比較，差異無統計學意義(P>0.05), 存在可比性，且本次研究在醫院倫理委員會批準下開展。納入標準: ① 患兒經診斷符合小兒慢性咳嗽的臨床癥狀; ② 入組前無明顯哮喘，主要臨床表現為反復發作性頑固咳嗽，主要發生時間為運動時、清晨、夜間; ③ 經過1周以上的抗生素及止咳化痰藥物治療，但效果不理想; ④ 年齡5～16歲; ⑤ 患兒家屬對于本次研究知情，且在同意書上簽字。排除標準: ① 因氣管異物導致咳嗽者; ② 因結核感染造成咳嗽者; ③ 伴隨慢性鼻竇炎者; ④ 存在消化道急性問題引起咳嗽者; ⑤ 伴有其他器官功能障礙者; ⑥ 自身存在免疫缺陷者; ⑦ 患兒或患兒家屬依從性差; ⑧患有精神疾病者。

1.2 方法

① 對照組: 應用丙卡特羅治療。根據患兒呼吸道病原體檢測結果給予常規藥物治療，如抗生素、止咳藥物、化痰藥物等，然后在此基礎上使用鹽酸丙卡特羅口服溶液(國藥準字H20053903, 廣東大冢制藥有限公司, 30 mL/瓶)治療(口服)，不滿6歲的患兒, 2次/d(早、晚服用)，每次1.25 μg/kg(相當于口服溶液0.25 mL/kg), 6歲以上患兒, 2次/d(早、晚服用), 25μg(相當于口服溶液5 mL)。② 研究組: 在對照組治療基礎上加用孟魯司特鈉治療。使用孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準字H20083330, 魯南貝特制藥有限公司, 5 mg×6片)治療, 6～14歲患兒, 1次/d, 1片/次, 6歲以下患兒, 2次/d, 0.5片/次。2組患兒治療期間的用藥應嚴格按照醫囑進行。

1.3 觀察指標

① 觀察2組患兒的整體治療效果: 根據治療后患兒癥狀轉變程度將治療效果分為顯效(患兒咳嗽癥狀基本消失，偶爾出現咳嗽，其程度低于輕度咳嗽的標準)、有效(患兒咳嗽癥狀得到有效緩解，患兒咳嗽程度明顯降低)、無效(患兒咳嗽癥狀無明顯變化，或甚至比治療前加重)，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。② 檢測患兒治療前后免疫球蛋白E(IgE)以及嗜酸性粒細胞(EOS)的水平變化。治療前、后取患兒上肢靜脈血2 mL, 通過血液離心方式獲得血清，使用酶聯免疫吸附法測定IgE水平，采取武漢博士德生物公司生產的試劑盒，使用血球分析儀對EOS進行計數，具體操作嚴格按照試劑盒操作說明進行。③ 觀察并記錄2組治療前后主要癥狀以及體征積分情況，包括肺部啰音以及倦怠、流涕、咳嗽、咽部紅腫、多汗、咳痰，使用半定量計分法對上述7項進行評分，按照無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。④ 記錄2組患兒癥狀體征改善時間以及消失時間，記錄指標為咳嗽、咳痰的緩解時間與消失時間。⑤ 觀察2組患兒治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 治療效果

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療效果比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 IgE、EOS水平

治療后，研究組IgE、EOS水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

2.3 主要癥狀以及體征積分變化

治療后，研究組主要癥狀以及體征積分改善情況好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

2.4 咳嗽、咳痰的緩解及消失時間

研究組咳嗽、咳痰緩解時間及消失時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表2 治療前后IgE以及EOS水平對比

IgE: 免疫球蛋白E; EOS: 嗜酸性粒細胞。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 治療前后主要癥狀以及體征積分變化 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4 咳嗽、咳痰的緩解及消失時間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.5 治療期間不良反應

2組患兒用藥期間均未出現嚴重的不良反應(P>0.05), 2組均有少數患兒出現口干、嗜睡、頭暈等癥狀，但未進行任何干預，在停藥后癥狀消失，對治療結果與患兒恢復情況未造成影響。

3 討 論

慢性咳嗽的發病原因眾多，單因素或多因素都有可能導致患者出現慢性咳嗽，而慢性咳嗽也可能是某種嚴重基礎病的臨床表現之一，會增加疾病診斷及治療的難度[3]。致病原因不明，往往會導致病情反復發作，且患兒因抗生素濫用失去原本的機體生理平衡，使得病情遷延，久治不愈，增加患兒痛苦，也加重了患兒家庭的經濟負擔[4]。慢性咳嗽一般分為非特異性咳嗽和特異性咳嗽，通過患兒就診時咳嗽情況以及伴隨的臨床癥狀、體征配合胸部X線片檢查，可基本確診特異性咳嗽的病因[5]，但非特異性咳嗽唯一的臨床癥狀就是咳嗽，且通過X線片檢查胸部并無明顯異常，患兒就診病史及體格檢查對于再次診斷無參考價值，這就是通常臨床上所指的不明原因的慢性咳嗽[6]。目前臨床上將具有支氣管高反應性特征而無明確致病原因的慢性咳嗽稱為變異性哮喘，是小兒慢性咳嗽的最常見類型，嗜酸性粒細胞和肥大細胞參與的氣道慢性炎性反應是變異性哮喘的病理基礎，會導致氣道高反應性[7]。患兒出現咳嗽，除感染因素外，氣道高反應性也是主要原因，故降低氣道高反應性與進行抗炎治療在慢性咳嗽的臨床治療中有非常重要的意義[8]。

目前臨床對于小兒慢性咳嗽的治療，是先檢測病原體，然后使用抗生素及止咳化痰藥物，主要治療方法是使用受體激動劑與糖皮質激素進行霧化吸入，但霧化吸入只是一種局部用藥方式，而小兒慢性咳嗽的患兒年齡都較小，在霧化治療時吸入方法往往不準確，使得治療效果并不理想[9]。研究[10]發現，使用白三烯受體拮抗的方法可有效治療小兒慢性咳嗽，白三烯受體拮抗劑對于炎性遞質與細胞因子的釋放可起到一定抑制作用，使氣道嗜酸性粒細胞的炎性反應受抑制，控制氣道白三烯受體的釋放，降低呼出氣一氧化氮，有效改善患兒肺功能，降低氣道高反應性。孟魯司特鈉屬于新一代非甾體類抗炎藥，是一種半胱氨酰白三烯受體抑制劑，對半胱氨酰白三烯所致的血管通透性增加、氣管嗜酸性粒細胞浸潤、支氣管痙攣有預防和特異性抑制作用[11]。孟魯司特鈉對于機體自身免疫可起到調節作用，能使支氣管哮喘患兒血清內的IgE表達降低，改善患兒自身免疫狀態[12]。丙卡特羅是一種全氣道β2受體激動劑，具有較好的抗過敏作用，藥物作用時間比較長，被腸道吸收比較迅速，是治療慢性咳嗽的常用藥物，對小兒慢性咳嗽患兒同樣適用，但如果長時間使用該藥物治療，會降低β2受體的敏感性，使氣道炎性反應癥狀被掩蓋，進而導致患兒病情加重，故不建議單獨使用該藥物[13]。本研究采用丙卡特羅聯合孟魯司特鈉治療研究組小兒慢性咳嗽患兒，結果顯示，研究組患兒的臨床癥狀、體征的緩解時間與消失時間均顯著短于對照組(P<0.05), 且患兒治療有效率顯著高于對照組(P<0.05), 表明使用丙卡特羅聯合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽可有效提高治療效果，促進患兒癥狀、體征情況改善。

IgE是人體內的一種免疫球蛋白，對于Ⅰ型變態反應抗體起介導作用。特異性IgE會結合肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等細胞上的特異受體，當抗原接觸到致敏源，與細胞表面分布的IgE結合，會使肥大細胞發生脫顆粒反應，釋放一種導致氣道炎性反應的化學介質[14]。當IgE出現表達過度時，就會使患兒機體處于過敏狀態, IgE水平升高是小兒慢性咳嗽發作的主要原因[15]。本研究發現，研究組治療后IgE、EOS水平顯著優于對照組(P<0.05), 且研究組患兒的咳嗽頻度與咳嗽強度與對照組相比改善顯著(P<0.05), 由此說明，使用丙卡特羅聯合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，可有效降低患兒體內IgE水平，改善臨床癥狀。此外，治療期間2組均未出現明顯不良反應(P>0.05), 表明丙卡特羅聯合孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽具有很高的安全性，但今后還應納入更多的研究對象來進一步證實本次研究結果，并探討該用藥方案對患兒治療后生活質量等的影響。

綜上所述，丙卡特羅聯合孟魯司特鈉的治療小兒慢性咳嗽效果理想。