烏司他丁對呼吸機相關性肺炎患者NK細胞含量的影響

何青山

【摘?要】 目的：探討烏司他丁對呼吸機相關性肺炎患者NK細胞含量的影響。方法：按隨機數字表法將2017年1月至2019年2月就診于本院的96例呼吸機相關性肺炎患者分為兩組，各48例。兩組患者均行呼吸機輔助呼吸與常規抗感染治療，研究組聯用烏司他丁治療。對比兩組細胞免疫、炎癥反應、治療時間及用藥安全性。結果：研究組CD4+、NK細胞水平、CD4+/CD8+比值與對照組相比較高，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;研究組C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）水平與對照組相比較低，差異有統計學意義（P<0.05）;與對照組相比，研究組抗生素使用時間、機械通氣時間與ICU住院時間較短，差異有統計學意義（P<0.05）;治療期間兩組均未出現明顯的不良反應。結論：烏司他丁可降低呼吸機相關性肺炎患者炎性因子水平，改善免疫功能，利于改善預后，且不會增加毒副反應。

【關鍵詞】 呼吸機相關性肺炎;烏司他丁;NK細胞;炎癥反應

文章編號：WHR2019041040

呼吸機相關性肺炎是機械通氣患者常見的并發癥之一，屬于難治性肺炎，易延長呼吸機使用時間，脫機困難[1-2]。呼吸機相關性肺炎臨床惡化速度較快、治療困難、預后差，具有較高的病死率。烏司他丁屬于特異性蛋白酶抑制劑，可有效發揮抗炎、抗休克作用，在急危重患者中應用效果顯著[3]。本研究選擇2017年1月至2019年2月就診于本院的96例呼吸機相關性肺炎患者，旨在分析烏司他丁對呼吸機相關性肺炎患者治療效果。報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2017年1月至2019年2月就診于南陽醫專一附院的96例呼吸機相關性肺炎患者。本研究經醫學倫理委員會審核批準。按隨機數字表法分為兩組，各48例。對照組男28例，女20例;年齡41～78歲，平均年齡（56.39±4.32）歲;急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分為15～27分，平均APACHEⅡ評分（22.39±2.10）分。研究組男32例，女16例;年齡42～80歲，平均年齡（56.42±4.28）歲;APACHEⅡ評分為16～28分，平均APACHEⅡ評分（22.41±2.06）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：符合呼吸機相關性肺炎相關診斷標準[4];呼吸道有膿性分泌物;白細胞計數<4.0×109/L或>10.0×109/L;體溫>37.5℃;簽署知情同意書者;機械通氣時間超過48h;X線胸片檢查進行性增大的肺部浸潤性陰影。排除標準：肺不張、肺部腫瘤、肺結核等肺部疾病;過敏體質;經期使用免疫抑制劑治療者;嚴重貧血;入組ICU前患肺部感染者。

1.2?方法

兩組均行呼吸機輔助呼吸與常規抗感染治療，在20mL的0.9%氯化鈉注射液中加入0.5g頭孢曲松鈉注射液（陜西頓斯制藥有限公司，國藥準字H20043177），行靜脈滴注，4次/d;將0.4g甲磺酸培氟沙星注射液（廣州萬正藥業有限公司，國藥準字H20065429）加入250mL的5%葡萄糖氯化鈉注射液中行靜脈滴注，2次/d，連續治療1個月。研究組在常規抗感染治療前行烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506）治療，在100mL0.9%的氯化鈉溶液中加入100萬U烏司他丁行靜脈滴注，1次/d，連續治療3d。

1.3?觀察指標

分別抽取兩組治療前、治療后5mL空腹肘靜脈血，行5min的3200r/min離心操作，取上清液，放置在-20℃冰箱中待用。1）細胞免疫。使用流式細胞儀（美國庫爾特）檢測CD4+、CD8+、NK細胞（CD16+56）水平，并計算CD4+/CD8+比值。2）炎癥反應。使用酶聯免疫吸附試驗測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）。儀器：北京核海高科技有限公司的HH6003型免疫放射分析儀。3）對比兩組抗生素使用時間、機械通氣時間和ICU住院時間等預后指標。4）對比兩組用藥安全性。

1.4?統計學方法

使用SPSS 21.0統計軟件分析數據，[n（%）]表示計數資料，行χ2檢驗;（±s）表示計量資料，行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?細胞免疫

兩組治療前細胞免疫各指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、NK細胞水平、CD4+/CD8+比值與對照組相比較高，差異有統計學意義（P<0.05），兩組CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2?炎癥反應

兩組治療前炎癥反應各指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組CRP、TNF-α、PCT水平與對照組相比較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3?治療時間

與對照組相比，研究組抗生素使用時間、機械通氣時間與ICU住院時間較短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4?用藥安全性

治療期間兩組均未出現明顯的不良反應。

3?討論

呼吸機使用可有效改善肺炎患者吸氧障礙、提高氧吸入量、糾正低氧血癥，但長期使用易引起呼吸機相關性肺炎，可重新激活體內炎性因子，加重肺炎，使肺臟損傷進一步加重，延長治療時間，增加治療費用，進而形成惡性循環[5]。細胞炎性因子在呼吸機相關性肺炎所致的免疫損傷、炎性反應中起到重要作用，炎性因子的表達可直觀、客觀的反映肺組織病變程度[7]。

本研究中，研究組CRP、TNF-α、PCT水平與對照組相比較低，表示聯合烏司他丁可有效改善患者炎癥反應。烏司他丁屬于廣譜、高效的絲氨酸蛋白酶抑制劑，可經拮抗中性粒細胞聚集，使炎性細胞的浸潤減少，抑制多種蛋白酶，特別是中性粒細胞彈性蛋白酶的釋放;對溶酶體釋放起到一定的抑制作用，穩定溶酶體膜，調節CRP、TNF-α等炎性因子的釋放，抑制細胞間黏附分子的表達，促進氧自由基清除。烏司他丁可對早期炎性反應的信號傳導通路進行調控，抑制體內過度炎性反應，促進組織循環灌注改善，減輕肺淤血、滲出、水腫以及肺內炎性反應程度，使肺的順應性與氧合指數提高[6]。機體免疫反應中細胞免疫起到關鍵性作用，NK細胞可調節B細胞、T細胞等，是重要的免疫調節細胞，可釋放淋巴因子，調節機體免疫，是機體抗感染的第一道防線，介導對某些損傷細胞的細胞毒性作用[7]。本研究中，研究組CD4+、NK細胞水平、CD4+/CD8+比值與對照組相比較高，抗生素使用時間、機械通氣時間與ICU住院時間較短，且兩組均未出現明顯的不良反應，提示烏司他丁可有效增強患者免疫功能，縮短治療時間，且不會增加毒副反應，安全性較高。烏司他丁可預防細胞因子瀑布樣級聯反應，對白細胞過度激活進行抑制，增強機體免疫功能。

綜上所述，烏司他丁可降低呼吸機相關性肺炎患者炎性因子水平，改善免疫功能，縮短患者預后恢復時間，不良反應較少，安全性較高。

參考文獻

[1] 宋麗華，付翠艷，劉亞爽，等.ICU呼吸機相關性肺炎危險因素分析及預防措施探討[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（09）：50-53.

[2] 張素花，朱進，李秀華.呼吸機相關性肺炎的病原學特點及對預后的影響[J].內科急危重癥雜志，2016，22（03）：190-193.

[3] 顏洪順，王志峰.烏司他丁聯合東莨菪堿治療急性呼吸窘迫綜合征療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（11）：1220-1222.

[4] 中華醫學會重癥醫學分會.呼吸機相關性肺炎診斷、預防和治療指南（2013）[J].中華內科雜志，2013，52（06）：524-543.

[5] 劉笑玎，劉德新.呼吸機相關性肺炎的研究進展[J].中華全科醫師雜志，2016，15（06）：478-482.

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[7] 周東民，賈啟明，黃靜，等.烏司他丁預先給藥對大鼠呼吸機相關性肺損傷時p-ERK表達的影響[J].中華麻醉學雜志，2016，36（08）：1015-1018.