抗病毒與免疫調節治療H7N9禽流感研究進展

燕偉娟 侯紅斌

（陜西省旬邑縣動物疫病預防控制中心，陜西旬邑 711300）

1 前言

在我國，新型的人感染H7N9禽流感是于2013年在我國第一次發現的，其危害非常嚴重，導致幾百個人喪命，致死率將近40%，直到現在，對于這種疫病的認識依然不夠全面。由此可見，關于這種疾病的研究和分析顯得尤為重要。

2 關于抗病毒和免疫調節治療H7N9禽流感的研究與探討

2.1關于抗病毒治療

對于H7N9，抗病毒治療是常用的治療手段之一，具體有以下幾種方法：

（1）神經氨酸酶抑制劑

神經氨酸酶抑制劑主要有磷酸奧司他韋和相關的抗病毒藥物，當然聯合治療的效果也非常理想。對于H7N9，磷酸奧司他韋依然是最為有效的首選藥物之一，只是目前關于該藥物治療的臨床對照試驗資料相對缺乏，只能參照之前關于H1N1和H5N1的參考資料[1]。總的來說，這種藥物的藥效強，選擇性高，一般就是口服，在胃腸的吸收下，會發生轉化，最終成功發揮抗病毒的積極效果。

在Nichoson等人的研究中通過對照試驗的方式得出了如下結論：如果說磷酸奧司他韋服用的時間不同，效果也是不同的。在他的研究中，分別針對受試對象的普通流感癥狀出現之后的3d內和2d內給藥，結果相對于對照組而言，兩個實驗組的受試對象病程都有所縮短，只是相對于3d內給藥的實驗組來說，2h給藥組的病程縮短程度更短一些。

在王萍等人的研究中，受試對象就是234名H1N1流感患者，對他們進行隨機分組，通過對照實驗發明，對于高熱性患者而言，通過服用磷酸奧斯他韋，發熱的持續時間縮短，而且有的學者認為，服用的時間越早，致死率就越低，雖然尚且沒有準確的研究驗證上述結論，但是大量的研究表明，這種結論應該是趨于正確的。因此，對于疑似患者來說，越早采取治療，效果就越為理想。

根據諸多學者的研究，對于H7N9的疑似性患者來說，可以參考上述治療方案，采用5d標準療程的治療方案[2]。事實上，目前對于H7N9而言，并沒有有針對性的、治療效果理想的方案，但是參照其它的研究表明，成人患者對于大劑量的藥物表現出了良好的耐受性，但是在臨床上并沒有表現出顯著的抗病毒效果。根據動物模型的結果展示，如果能夠適當增加藥物的服用劑量，按照每天兩次，每次300mg的劑量，將用藥的時間延長到8～10d的話，對于病毒的復制將產生更好的控制效果。但是由于臨床資料的缺乏，是否能夠根據季節的變化，確定標準化的用藥方案，尚且沒有得出準確結論。

從目前所了解的情況來看，在臨床上主要是根據個體的實際病情進行治療方案的制定，如果患者持續發熱，而且臨床上病情不僅沒有好轉，反而進一步惡化的話，就意味著病毒的復制在持續進行。如果說按照5d的標準化流程進行治療，病情并沒有明顯好轉，可以再將療程延長。還有一點特別需要注意的就是，目前該藥物的服用劑量是否能夠減少耐藥現象的產生并沒未得到證明。

除此之外，還有一些其他的藥物，像法匹拉偉等也可以用于治療，主要的原理就是對于基因復制的有效控制，從而有效控制病毒自身的增殖。根據臨床的模型來看，法匹拉韋和神經氨酸酶抑制劑的聯合使用具有良好的協同效果，但是在臨床上僅僅對單純性的流感適用。

（2）藥物的聯合使用

如果經常使用一種藥物，很容易導致耐藥性的出現，為了有效避免這種現行，建議幾種藥物聯合使用，尤其是對一些重癥或者是免疫缺陷的患者而言，更應該如此。根據研究的結果來看，如果將扎那米韋和金剛乙胺聯合使用的話，病毒的感染能夠得到有效控制，有效避免了由于金剛乙胺的單獨使用可能導致的耐藥性；從臨床的實際情況來看，如果把磷酸奧司他韋和利巴韋林聯合應用的話，流感的病毒感染能夠得到有效控制[3]。

2.2關于免疫調節藥物治療

（1）關于腎上腺糖皮質激素

腎上腺糖皮質激素之所以能夠用于流感的治療中，主要是源于良好的抗炎效果和抗纖維化的良好作用，但是究竟在臨床中的應用效果如何，目前尚且沒有研究證明，對于該藥物的使用智能借鑒與此相類似的綜合征。

在某學者的研究中，受試對象的患者共有153名，其中有34%的患者使用該藥物進行治療，患者在接受了大劑量的藥物治療之后，發展為致死性細菌性肺炎和死亡相關，但是至今為止并沒有研究表明這種藥物的使用能夠提升生存率。如果說確診為感染了H7N9，那么在進行了這種藥物進行治療之后，很有可能是抗病毒藥物耐藥性產生的一個危險信號。

（2）恢復性血漿與免疫球蛋白的應用

在某前瞻性的研究中指出，在2009年有一些H1N1患者的癥狀表現嚴重，在經過血漿治療之后，死亡率有所下降，鼻部和咽喉部位的病毒很快就得以清除，但是在一項隨機性的對照實驗中發現，如果說在癥狀出現的5d之內，對患者進行了特異性免疫球蛋白治療的話，那么病情比較嚴重的患者，致死率有所降低。

3 結語

從上文的論述中，我們可以看出H7N9的危害極為嚴重，致死率很高，抗病毒和免疫調節治療的確能夠產生良好的效果，但是無論是在研究層面，還是在臨床應用層面，都需要進行更加深入、細致的研究和分析，進行更深層次的探索。