核不均一核糖核蛋白K研究進展

李昌鋒 方守國 廖 瑛

（長江大學，動物科學學院，湖北荊州 434025）

1 hnRNP K的結構和功能

hnRNPK的多樣化功能取決于其分子結構，其包含的三個KH結構域可以同時參與RNA和雙鏈DNA反應。K結構域通過招募各種蛋白質，例如激酶、調節轉錄剪切翻譯因子，參與協調核酸代謝，介導信號通路的調節。另外還發現hnRNPK參與整合細胞信號，并在其中的幾個關鍵步驟發揮重要作用。包括P53對DNA損傷的轉錄作用，線綠體對胰島素的反應等，因此hnRNPK可能作為一個相互作用網路的中間調節部分，參與調控細胞生理活動的各個方面。

2 hnRNP K調控mRNA剪切

研究指出，hnRNP K蛋白和內含子增強元件組成復合物增強外顯子6A的選擇性剪切能力，促進雞β-原肌球蛋白前體mRNA剪切[1]。 hnRNP K通過促進調控MRPL33前體mRNA的可變性剪切，降低細胞的致瘤能力，在調節結腸癌的致瘤潛能中發揮重要作用[2]。PTEN和hnRNPK綁定后游離的PTEN減少，PTEN和G6PD形成的二聚體減少，促進G6PDmRNA的剪切和蛋白的表達，促進葡萄糖的消耗和生物合成，為治療肝細胞癌提供了新的可能[3]。

3 hnRNPK調控轉錄

嗎啡刺激人神經母細胞后增強hnRNP K蛋白在細胞內表達，hnRNP K通過和阿片受體蛋白5’端非翻譯區mRNA結合促進阿片受體蛋白表達，在MOR表達的翻譯調控以及穩定表達中發揮重要作用。在膀胱癌細胞中hnRNP K的表達量顯著增加，hnRNP K通過直接調控細胞周期素D1、G0S2、XIAP相關因子1和ERCC4的轉錄調節膀胱癌的各種功能[4]。

4 hnRNPs調控病毒復制

許多報道指出：hnRNPK表達量降低顯著增加TIA1蛋白總表達量，但抑制TIA1a表達并增強TIA1b的表達，抑制水泡型口炎病毒復制[5]。宿主細胞hnRNP K對HCMV復制至關重要，不僅通過提高HCMV感染細胞的生存能力，增強病毒復制能力。在病毒復制過程中，hnRNP K還與病毒IE2蛋白的 mRNA相互作用形成復合物，GrM通過降低hcmv感染細胞中IE2蛋白的表達來影響病毒復制GrM靶向hnRNP K的這種機制有助于細胞毒性淋巴細胞抑制HCMV復制。

5 總結

研究發現hnRNP K在調控細胞生理過程中發揮著重要的作用，與此同時參與調控病毒感染的過程影響病毒的復制。理解hnRNP K復雜的調控功能仍是今后研究的重點。