急性淋巴細胞白血病CD31的表達及與預后的關系

周洋 鄒麗娜 張彥

[摘要]目的 探討急性淋巴細胞白血病CD31的表達及與預后的關系。方法 回顧性分析2017年1月～2018年9月我院收治的50例急性淋巴細胞白血病患者的臨床資料，依據CD31表達情況將其分為CD31表達陽性組（11例）與CD31表達陰性組（39例），所有患者均隨訪至2019年9月。比較兩組患者的第1次復發所需時間、誘導緩解時間、復發率、誘導緩解率。結果 兩組患者的誘導緩解時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。CD31表達陽性組的第1次復發所需時間短于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。CD31表達陽性組的復發率高于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。CD31表達陽性組的誘導緩解率低于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 急性淋巴細胞白血病患者的CD31表達情況與其預后存在關系，通過檢測CD31的表達情況，可能會預測其復發及誘導緩解情況。

[關鍵詞]急性淋巴細胞白血病;CD31;表達;預后

[中圖分類號] R733.71 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0126-03

Expression of CD31 in acute lymphoblastic leukemia and its relationship with prognosis

ZHOU Yang1 ? ZOU Li-na2 ? ZHANG Yan3 ? WANG De-li4 ? RONG Sheng-zhong5 ? SHI Yi1 ? LI Hui1 ? YE Hong-ting6▲

1. Department of Stomatology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 2. Department of Physical Examination， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 3. Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 4. Department of Stomatology， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 5. Epidemiology and Health Statistics， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 6. School of Public Health， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of CD31 in acute lymphoblastic leukemia and its relationship with prognosis. Methods The clinical data of 50 patients with acute lymphoblastic leukemia admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were analyzed retrospectively. They were divided into CD31 positive group （11 cases） and CD31 negative group （39 cases） according to CD31 expression. All patients were followed up until September 2019. The time required for the first relapse， induced remission time， relapse rate and induced remission rate of the two groups of patients were compared. Results There was no significant difference in induction and remission time between the two groups （P>0.05）. The time required for the first relapse of CD31 positive group was shorter than that of CD31 negative group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of CD31 positive group was higher than that of CD31 negative group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The induced remission rate of CD31 positive group was lower than that of CD31 negative group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion CD31 expression in patients with acute lymphoblastic leukemia is related to their prognosis. Detection of CD31 expression may predict relapse and induced remission.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia; CD31; Expression; Prognosis

急性淋巴細胞白血病是T系或B系淋巴不成熟細胞或其前體細胞惡性增殖的疾病，臨床主要采用分子遺傳學特征、免疫分型、細胞形態學等對本病進行診斷和分型[1]。流式細胞術免疫表型是在惡性細胞分化階段以及細胞系列的基礎上進行分析，將其應用于急性淋巴細胞白血病患者疾病的診斷中可獲得較好的效果[2]。經過化療方案的不斷優化，目前，兒童急性淋巴細胞白血病的長期無病生存率已經達到80%以上，成人急性淋巴細胞白血病的完全緩解率可達80%～90%[3]。但是在臨床中，本病存在著難治愈、易復發等情況，影響預后，尤其是成人急性淋巴細胞白血病患者[4]。5%～30%的兒童、10%～40%的成年急性淋巴細胞白血病患者會出現髓系抗原表達的情況，這可能是白血病細胞異常行為的影響因素，也可對其預后造成影響[5]。CD31屬于一種跨膜糖蛋白，表達于多種造血細胞（血小板、中性粒細胞、單核細胞等）的T細胞表面以及內皮細胞間緊密連接處，是急性淋巴細胞白血病患者常見的一種髓系抗原[6]。有研究顯示，其對于患者預后具有臨床意義，但目前仍然存在著一定的爭議[7-8]。本研究主要對急性淋巴細胞白血病CD31表達及與預后的關系進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年1月～2018年9月我院收治的50例急性淋巴細胞白血病患者的臨床資料，其中男25例，女25例;年齡7～74歲，平均（38.56±3.14）歲;兒童10例，成人40例;血小板計數為（77.23±7.05）×109/L;血紅蛋白為（862.36±25.31）g/L;白細胞計數為（32.60±5.51）×109/L;骨髓原始細胞比例為（0.801±0.020）;22例存在淺表淋巴結腫大的情況，15例患者脾大，2例患者中樞神經系統（CNS）受累。依據CD31表達情況將其分為CD31表達陽性組（11例）與CD31表達陰性組（39例）。CD31表達陽性組中，男6例，女5例;年齡7～73歲，平均（38.23±3.05）歲;兒童3例，成人8例;血小板計數為（77.15±7.23）×109/L;血紅蛋白為（861.99±25.13）g/L;白細胞計數為（32.71±5.13）×109/L;骨髓原始細胞比例為（0.786±0.013）;4例存在淺表淋巴結腫大的情況，2例患者脾大，1例患者CNS受累。CD31表達陰性組中，男19例，女20例;年齡7～74歲，平均（38.71±3.33）歲;兒童7例，成人32例;血小板計數為（77.37±7.11）×109/L;血紅蛋白為（862.78±25.62）g/L;白細胞計數為（32.34±5.25）×109/L;骨髓原始細胞比例為（0.809±0.011）;18例存在淺表淋巴結腫大的情況，13例患者脾大，1例患者CNS受累。兩組患者的性別、年齡、血小板計數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。診斷標準：①兒童急性淋巴細胞白血病診斷標準參照《兒童急性淋巴細胞白血病診療規范（2018版）》[9]制訂;②成人急性淋巴細胞白血病診斷標準參照《成人急性淋巴細胞白血病診療規范（2018年版）》[10]制訂。納入標準：①符合上述急性淋巴細胞白血病診斷標準者;②臨床表現為貧血、發熱、感染和出血者;③對本治療方案知情同意者。排除標準：①妊娠期女性;②合并精神類疾病，無法配合本研究者;③慢性粒細胞白血病急變者。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求，且通過本院醫學倫理委員會的批準。

1.2方法

1.2.1治療方法 ?所有患者入院后均給予誘導緩減治療，患者病情完全緩減后給予化療和造血干細胞移植（HSCT），然后繼續給予維持治療。

1.2.2檢測方法 ?所有患者入院后第2天抽取清晨空腹靜脈血5 ml，采用四色直接免疫熒光流式細胞術、使用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的FC500流式細胞儀檢測抗原CD31，通過CD45/SSC設門對幼稚細胞群識別，若幼稚細胞群核抗原、胞質抗原≥10%，表達膜抗原≥20%，則表示為陽性。

1.3觀察指標及評價標準

所有患者均隨訪至2019年9月，比較兩組患者的第1次復發所需時間、誘導緩解時間、復發率、誘導緩解率。其中“復發”是指誘導緩減后外周血重新出現白血病細胞或骨髓原始細胞>5%（除外其他原因如鞏固化療后骨髓重建等）或髓外出現白血病細胞浸潤，以骨髓復發最常見。誘導緩減是急性淋巴細胞白血病第1階段的治療方法，主要是通過聯合化療使患者病情迅速獲得完全緩減。緩減的標準是白血病的癥狀和體征消失，外周血無原始細胞，無髓外白細胞;骨髓三系造血恢復，原始細胞<5%;外周血中性粒細胞>1.0×109/L，血小板≥100×109/L。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者第1次復發所需時間、誘導緩解時間的比較

兩組患者的誘導緩解時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;CD31表達陽性組患者的第1次復發所需時間短于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者復發、誘導緩解率的比較

CD31表達陽性組患者的復發率高于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）。CD31表達陽性組患者的誘導緩解率低于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

白血病是造血組織中某一血細胞系統過度增生，浸潤到各組織和器官，從而引起一系列臨床表現的惡性血液病，發病時骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞（白血病細胞）大量增殖并抑制正常造血，可廣泛浸潤肝、脾、淋巴結等各種臟器，表現為貧血、出血、感染和浸潤等征象。根據增生的白細胞種類的不同，急性白血病可分為急性淋巴細胞白血病和急性非淋巴細胞白血病。急性淋巴細胞白血病的化療方案包括誘導緩解、中樞神經系統白血病的預防和治療、鞏固和維持治療，但是部分患者未獲得完全緩減，且完全緩減者易復發[11-12]。

CD31正常在髓系細胞中表達，在淋巴細胞成熟的早期階段也存在表達，但其在潛在白血病轉化、淋巴細胞發育中的機制尚未完全明確[13]。有研究顯示，CD31抗原在原始淋巴細胞表面進行表達，能夠抑制其凋亡，從而誘發出現白血病[14-16]。本研究結果顯示，CD31表達陽性組患者的第1次復發所需時間短于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05），提示CD31表達陽性組患者的第1次復發所需時間縮短。CD31表達陽性組患者的復發率高于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05），提示CD31表達陽性組患者的復發率較高。CD31表達陽性組患者的誘導緩解率低于CD31表達陰性組，差異有統計學意義（P<0.05），提示CD31表達陽性組患者的誘導緩解率較低。

綜上所述，CD31表達與急性淋巴細胞白血病患者預后之間有著一定的關系，其陽性率越高，復發率越高，同時誘導緩解率越低。臨床應加強急性淋巴細胞白血病患者CD31表達情況的分析，積極采取有效措施為患者實施治療，從而促進急性淋巴細胞白血病患者預后的改善。

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（收稿日期：2019-10-25 ? 本文編輯：李二云）