非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性

劉麗沙 王燦良

[摘要]目的 探討非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性。方法 選擇從2018年1～12月我院收治的100例痛風伴高尿酸血癥患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組（50例）與研究組（50例）。對照組僅接受常規治療，研究組則接受常規治療聯合非布司他治療。比較兩組患者的臨床療效、不同時間段血尿酸水平、治療前后的肝腎功能指標變化以及不良反應情況。結果 研究組的治療總有效率為98.00%，高于對照組的82.00%，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組治療2個月后血尿酸水平為（385.95±102.30）μmol/L，治療4個月后血尿酸水平為（346.60±68.50）μmol/L，治療6個月后血尿酸水平為（331.20±91.75）μmol/L，低于對照組的（437.70±104.65）μmol/L、（389.40±98.95）μmol/L、（379.50±100.70）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組治療前及治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、尿素氮、肌酐水平與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;研究組的不良反應總發生率為6.00%，低于對照組的30.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在常規治療基礎上聯合非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的效果確切。

[關鍵詞]非布司他;痛風;高尿酸血癥;有效性;安全性

[中圖分類號] R697.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0069-04

Efficacy and safety of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia

LIU Li-sha ? WANG Can-liang

Yikang Garden， Huadu District people′s Hospital of Guangzhou， Guangdong Province， Guangzhou ? 510800， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of Febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia. Methods A total of 100 patients with gout and hyperuricemia admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （50 cases） and the study group （50 cases） according to the random number table method. The control group received only routine treatment， while the study group received routine treatment combined with Febuxostat treatment. The clinical efficacy， serum uric acid level， liver and kidney function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 98.00%， which was higher than that of the control group （82.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The blood uric acid levels in the study group was （385.95±102.30） μmol/L after 2 months of treatment， （346.60±68.50） μmol/L after 4 months of treatment and （331.20±91.75） μmol/L after 6 months of treatment， which were lower than those of the control group （[437.70±104.65] μmol/L， [389.40±98.95] μmol/L and [379.50±100.70] μmol/L）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the alanine aminotransferase， aspartate aminotransfer， urea nitrogen， creatine before and after treatment （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was 6.00%， which was lower than that in the control group （30.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combined with Febuxostat on the basis of conventional treatment has definite effect on gout patients with hyperuricemia.

[Key words] Febuxostat; Gout; Hyperuricemia; Efficacy; Safety

痛風屬于臨床常見代謝疾病，主要是由于嘌呤代謝障礙誘發而致。其發生原因主要是關節中沉積了過多單鈉尿酸鹽（MSU），臨床以40歲以上男性人群為主要發病人群，而女性則多見于更年期后發病[1-2]。大部分痛風患者多合并高尿酸血癥。相關臨床研究結果顯示，若未得到有效控制，痛風伴高尿酸血癥容易誘發關節破壞、腎功能損害甚至心腦血管意外，對患者的身心健康均造成嚴重影響[2]。目前臨床治療痛風伴高尿酸血癥以采取減少體內血尿酸水平為主，從而可有效避免關節破壞、腎功能損害的發生[3]。傳統常規降尿酸藥物具有較多副作用、禁忌證以及并發癥，影響預后[4]。而非布司他藥物是臨床新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑藥物，可以有效抑制尿酸形成，以達到臨床治療效果[5]。本研究工作旨在探討非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年1～12月收治的100例痛風伴高尿酸血癥患者納入此次研究工作，按照隨機數字表法分成對照組（50例）與研究組（50例）。研究組中，男39例，女11例;年齡24～78歲，平均（45.65±6.50）歲。對照組中，男41例，女9例;年齡25～79歲，平均（45.75±6.30）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均知情同意。納入標準：①符合美國風濕病協會（1997年）制定的痛風診斷標準[6-7];②女性患者血清尿酸水平>360 mmol/L，男性患者血清尿酸水平>420 mmol/L;③具備齊全的臨床資料。排除標準：①對本次研究藥物過敏者;②合并嚴重重要臟器功能障礙疾病者;④合并風濕性關節炎者、類風濕關節炎者、感染性疾病者、精神疾病者。

1.2方法

兩組患者均需合理控制飲食搭配，對糖分、蛋白質攝入量應作適當限制，可多食用蔬菜水果、豆制品、乳制品等，選擇舒適的鞋子、襪子，以預防足關節損傷。同時，對照組給予別嘌醇（合肥久聯制藥有限公司;國藥準字H34021248;生產批號20181025）+碳酸氫鈉[上海玉瑞生物科技（安陽）藥業有限公司;國藥準字H41024197;生產批號20180915]治療，研究組給予碳酸氫鈉+非布司他（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司;國藥準字H20130058;生產批號20181125）治療。別嘌醇藥物具體用法用量如下：2次/d，100 mg/次，囑咐患者早晨8～10 h口服，持續治療6個月。碳酸氫鈉具體用法用量如下：3次/d，0.5 g/次，口服，持續治療6個月。非布司他具體用法用量如下：1次/d，40 mg/次，口服，持續治療6個月。

1.3觀察指標

觀察比較兩組患者的臨床療效[8]，不同時間段血尿酸水平[9]，治療前后的肝功能指標變化以及不良反應情況[10]。肝功能指標包括丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移、尿素氮、肌酐。不良反應情況包括肝腎功能異常、胃腸道反應 、皮疹、瘙癢。臨床治療效果判斷標準：結合患者的臨床癥狀改善程度，若治療后其血清尿酸水平較治療前降低≥25%，或者血清尿酸水平處于正常值范圍，而且癥狀顯著改善，為顯效;若治療后其血清尿酸水平較治療前降低15%～<25%，或者血清尿酸水平接近正常值范圍，而且部分癥狀改善，為有效;若治療后其血清尿酸水平較治療前無明顯改善，而且癥狀無明顯改善，為無效。臨床治療總有效=顯效+有效。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不同時間段血尿酸水平的比較

研究組治療2、4、6個月血尿酸水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后肝腎功能指標水平的比較

研究組治療前的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移、尿素氮、肌酐與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移、尿素氮、肌酐與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應發生情況的比較

研究組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

痛風伴高尿酸血癥為臨床常見代謝性疾病，且對患者的身體、心理健康及生活質量等均造成較嚴重的影響。目前臨床治療痛風伴高尿酸血癥以積極糾正機體嘌呤代謝紊亂為主，以有效地提高機體尿酸排出量[11-12]。

臨床目前多使用別嘌醇治療痛風伴高尿酸血癥，但該藥物對于機體尿酸形成具有較明顯的抑制作用，而且對其他酶的產生也可造成一定的抑制作用，因此其臨床治療效果并不明顯[13]。別嘌醇藥物可以抑制黃嘌呤氧化酶，以降低尿酸的生成，可以加快尿酸經腎臟排出體外，以有效降低尿酸水平。但在臨床治療過程中，需使用較大劑量別嘌醇藥物，在經腎臟代謝過程中會產生一定腎毒性，導致患者發生相關不良反應情況[14-15]。非布司他為臨床新型嘌呤氧化酶抑制劑，該藥物有助于減少痛風伴高尿酸血癥患者的機體內血尿酸水平，以有助于緩解患者的痛風癥狀[16]。而且，非布司他藥物可以經機體肝臟代謝，經糞便排除，因此腎毒性較小。該藥物的肝功能、腎功能影響較低，具有較高的臨床用藥安全性[17]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組的治療總有效率更高（P<0.05），研究組的治療2、4、6個月的血尿酸水平更低（P<0.05），研究組的不良反應總發生率更低（P<0.05），而兩組治療前后肝腎功能指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示，臨床針對痛風伴高尿酸血癥患者的疾病特點，在給予臨床常規治療同時，予以非布司他治療，可以明顯降低血尿酸水平，而且藥物安全性高，不良反應發生率低[18]。

綜上所述，臨床結合痛風伴高尿酸血癥患者的疾病特點，在給予常規治療過程中，聯合非布司他治療，可以取得更佳的臨床效果，可以有效改善血尿酸水平，且不影響肝腎功能指標，治療安全性高。

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（收稿時間：2019-05-13 ?本文編輯：陳文文）