左西孟旦治療急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后泵衰竭的臨床效果

王麗君 劉志輝 黃鳴

[摘要]目的 探討急性心肌梗死（AMI）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后泵衰竭應(yīng)用左西孟旦的療效及安全性。方法 選取2018年1月～2019年1月我院收治的68例AMI PCI術(shù)后泵衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各34例。對(duì)照組采用米力農(nóng)治療，觀察組采用左西孟旦治療，于治療7、30 d時(shí)行心臟彩超檢查和臨床指標(biāo)檢測(cè)，比較兩組臨床療效及安全性。結(jié)果 兩組治療30 d時(shí)左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心率（HR）、腦鈉肽（BNP）、血肌酐（SCr）低于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療30 d時(shí)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離高于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療30 d時(shí)尿量多于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)LVEDD、LVESD、心率、BNP、SCr低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)LVEF高于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)尿量多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左西孟旦可顯著改善AMI PCI術(shù)后泵衰竭患者的心功能，且安全性高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]急性心肌梗死;經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù);左西孟旦;安全性;米力農(nóng)

[中圖分類號(hào)] R542.22 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（b）-0052-04

Clinical effect of Levosimendan in treatment for pump failure after percutaneous transluminal coronary intervention in patients with acute myocardial infarction

WANG Li-jun ? LIU Zhi-hui ? HUANG Ming ? TAN Li

Department of Internal Medicine-Cardiovascular， Jingdezhen First People′s Hospital， Jiangxi Province， Jingdezhen ? 333000， China

[Abstract] Objective To investigate efficacy and safety of Levosimendan in treatment for pump failure after percutaneous transluminal coronary intervention （PCI） in patients with acute myocardial infarctiony （AMI）. Methods A total of 68 AMI patients with pump failure after PCI were selected in our hospital from January 2018 to January 2019， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 34 cases in each group. The control group was treated with Milrinone， the observation group was treated with Levosimendan. Cardiac color doppler ultrasonography and clinical indicators were detected at time of treatment 7， 30 d. Clinical efficacy and safety were compared between two groups. Results Left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic dimension （LVESD）， heart rate （HR）， brain natriuretic peptide （BNP）， creatinine （SCr） at time of treatment 30 d in two groups were lower than those at time of treatment 7 d， the differences were statistically significant （P<0.05）. LVEF， at time of treatment 30 d in two groups were higher than that at time of treatment 7 d， 6-minute walking distance was longer than that of the control groupo， the differences were statistically significant （P<0.05）. Urine volume at time of treatment 30 d in two groups was more than that at time of treatment 7 d， the difference was statistically significant （P<0.05）. LVEDD， LVESD， HR， BNP， SCr at time of treatment 30 d in observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. LVEF， 6-minute walking distance at time of treatment 30 d in observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Urine volume at time of treatment 30 d in observation group was more than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Total effective rate in observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Total incidence of adverse reactions in observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Levosimendan can significantly improve cardiac function of AMI patients with pump failure after PCI， which has high safety and worth of clinical application.

[Key words] Acute myocardial infarction; Percutaneous transluminal coronary intervention; Levosimendan; Safety; Milrinone

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見心血管疾病，具有發(fā)病急、并發(fā)癥多、病情重等特點(diǎn)[1-2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)治療，有可能并發(fā)左心衰竭、心源性休克等病癥，稱為泵衰竭。一旦出現(xiàn)泵衰竭病情十分危重，會(huì)出現(xiàn)不同程度的心肌缺血/心肌冬眠，可造成左心室擴(kuò)張或僵硬，出現(xiàn)心力衰竭表征，直接危及患者生命。目前，臨床上常采用的防治藥物有正性肌力藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、洋地黃類藥物、血管緊張素受體抑制劑等，療效不一。左西孟旦（Levosimendan）作為治療心力衰竭的新型藥物，兼有鈣離子增敏、血管擴(kuò)張及抑制磷酸二酯酶活性等多重功能，能在不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的前提下發(fā)揮增強(qiáng)心肌收縮力的作用，同時(shí)還可通過開放腺苷三磷酸（ATP）敏感的鉀通道而發(fā)揮擴(kuò)張血管和保護(hù)心肌細(xì)胞作用，能有效緩解心力衰竭患者的臨床癥狀，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，效果顯著[3-4]。但該藥是否適用于AMI患者PCI術(shù)后泵衰竭的臨床治療，相關(guān)報(bào)道較少。本研究探討了AMI患者PCI術(shù)后泵衰竭應(yīng)用左西孟旦的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月我院治療的68例AMI PCI術(shù)后泵衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18 歲，首次AMI并有效時(shí)間內(nèi)進(jìn)行PCI治療，從發(fā)病到手術(shù)時(shí)間≤12 h，符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者發(fā)病后休息后或硝酸甘油服用胸痛癥狀無(wú)法緩解，且癥狀持續(xù)30 min 以上，肌酸激酶同工酶異常升高，肌鈣蛋白陽(yáng)性，患者對(duì)本研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者使用升壓藥物后，舒張壓<90 mmHg;左西孟旦與米力農(nóng)過敏;嚴(yán)重肝腎功能異常。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各34例。對(duì)照組中，男19例，女15例;年齡56～71歲，平均（64.8±3.2）歲。觀察組中，男20例，女14例;年齡55～72歲，平均（64.2±3.0）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均行急診PCI治療。兩組均給予阿司匹林（Bayer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，批號(hào)：1103009）、氯比格雷（深圳信立泰藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，批號(hào)：20090312）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（金絡(luò)卡維地洛片，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000100，批號(hào)：X20000100）、β受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾膠囊，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065355，批號(hào)：160303）、他汀類（立普妥，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，批號(hào)：35837010）、低分子肝素（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000096，批號(hào)：940508）等常規(guī)治療。對(duì)照組在出現(xiàn)心功能不全后給米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970052，批號(hào)：H0F083），使用方法：0.25～1.0 g/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入米力農(nóng)3～7 d。觀察組在出現(xiàn)心功能不全后給予左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100042，批號(hào)：20161020），使用方法：初始負(fù)荷劑量6 μg/kg，注射10 min 后以0.1～0.2 g/（kg·min）靜脈泵入，持續(xù)24 h。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療7、30 d時(shí)行心臟彩超檢查，指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心率（HR）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。于治療7、30 d時(shí)行臨床指標(biāo)檢測(cè)，包括腦鈉肽（BNP）、6 min步行距離、血肌酐（SCr）、尿量。記錄兩組的臨床療效（顯效、有效、無(wú)效、總有效）及不良反應(yīng)（低血壓、室速、心臟破裂）。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)，或改善2級(jí)及以上;有效：心功能改善1級(jí)但未達(dá)到Ⅰ級(jí);無(wú)效：心功能無(wú)改變，甚至惡化。總有效=顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療7、30 d時(shí)心臟彩超檢測(cè)結(jié)果的比較

兩組治療7 d時(shí)LVEDD、LVESD、HR、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療30 d時(shí)LVEDD、LVESD、HR低于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療30 d時(shí)LVEF高于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)LVEDD、LVESD、HR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療7、30 d時(shí)臨床指標(biāo)檢測(cè)的比較

兩組治療7 d時(shí)BNP、6 min步行距離、SCr、尿量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療30 d時(shí)BNP、SCr低于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療30 d時(shí)6 min步行距離長(zhǎng)于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療30 d時(shí)尿量多于同組治療7 d時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)BNP、SCr低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)尿量多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

近年來(lái)，隨著生活習(xí)慣的改變、生活節(jié)奏的加快、社會(huì)壓力的增加、飲食結(jié)構(gòu)的改變、人口老齡化的發(fā)展，AMI發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著增高的態(tài)勢(shì)[7-8]，嚴(yán)重危及公眾的身心健康，已成為備受關(guān)注的社會(huì)公共問題。PCI術(shù)雖然可有效改善患者病癥，但術(shù)后仍存在風(fēng)險(xiǎn)，有可能發(fā)生術(shù)后泵衰竭而危及患者生命。諸多研究者認(rèn)為[9-10]，AMI患者PCI術(shù)后泵衰竭發(fā)生的主要機(jī)制為冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，使心肌長(zhǎng)時(shí)間缺血造成心肌細(xì)胞變性壞死，伴有細(xì)胞外基質(zhì)改變，最終導(dǎo)致心肌收縮力降低和心室重構(gòu)的發(fā)生，可誘發(fā)急性心力衰竭發(fā)作，而急性心力衰竭發(fā)作會(huì)加重心肌缺血，形成心肌缺血-心力衰竭的惡性循環(huán)。

左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，通過改變鈣結(jié)合信息傳遞而起作用。作用于機(jī)體后，左西孟旦可直接與肌鈣蛋白結(jié)合，使鈣離子誘導(dǎo)的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構(gòu)型得以穩(wěn)定，從而使心肌收縮力增加，同時(shí)，左西孟旦具有強(qiáng)力的擴(kuò)血管作用，通過激活A(yù)TP敏感的鉀通道使血管擴(kuò)張，主要使外周靜脈擴(kuò)張，使心臟前負(fù)荷降低，對(duì)治療心力衰竭有利[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療30 d時(shí)LVEDD、LVESD、HR、BNP、SCr較同組治療7 d時(shí)降低（P<0.05）。兩組治療30 d時(shí)LVEF、6 min步行距離、尿量較同組治療7 d時(shí)增加（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)LVEDD、LVESD、HR、BNP、SCr低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療30 d時(shí)LVEF、尿量高于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。提示左西孟旦可顯著改善AMI PCI術(shù)后泵衰竭患者的心功能，不僅療效顯著，且安全性高。原因在于左西孟旦能在不增加心肌耗氧的前提下，改善患者的心功能狀況，可大幅提高患者的心肌收縮力，并降低腎皮質(zhì)和腎髓質(zhì)的血管阻力，還可顯著增加腎髓質(zhì)的灌注壓和腎血流量，進(jìn)而提高肌酐清除率，有助于保護(hù)腎臟[13-15]。本研究諸多指標(biāo)具有不同程度體現(xiàn)。但本研究也存在一定弊端，樣本量較少，要進(jìn)一步擴(kuò)大再研究。

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（收稿日期：2019-03-15 ?本文編輯：崔建中）