中藥治療亞急性甲狀腺炎效果及安全性的Meta分析

王禹萌 壽鑫甜 鄒曉玲

[摘要]目的 系統評價中藥治療亞急性甲狀腺炎的效果及安全性。方法 計算機檢索中國知網、維普數據庫、萬方數據庫、PubMed數據庫，檢索時限為建庫至2019年3月。檢索所有單用中藥治療亞急性甲狀腺炎的臨床隨機對照試驗文獻，采用Rev Man 5.3軟件進行Meta分析。結果 最終納入15篇文獻，1358例患者。Meta分析結果顯示，治療組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義[RR=1.10，95%CI（1.06，1.14），P<0.000 01];治療組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.14，95%CI（0.08，0.27），P<0.000 01];治療組的復發率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.22，95%CI（0.13，0.36），P<0.000 01];兩組患者的紅細胞沉降率比較，差異無統計學意義[MD=-0.29，95%CI（-0.68，0.11），P=0.16]。結論 采用中藥或西藥治療亞急性甲狀腺炎均可獲益，中藥在降低炎癥指標方面無明顯優勢，但在遠期預后及安全性方面，具有明顯優勢。

[關鍵詞]中藥;亞急性甲狀腺炎;療效;安全性;Meta分析

[中圖分類號] R581.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（b）-0013-04

[Abstract] Objective To systematic evaluate the effect and safety of traditional Chinese medicine in the treatment of subacute thyroiditis. Methods Computer searched China national knowledge internet， VIP database， Wanfang database and PubMed database， the retrieval time limit was from the establishment of the database to March 2019. All the literatures of randomized controlled trials of Chinese medicine alone in the treatment of subacute thyroiditis were searched and Meta-analysis was carried out by Rev Man 5.3 software. Results Finally， 1358 patients were included in 15 literatures. Meta-analysis results showed that， the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （RR=1.10， 95%CI[1.06， 1.14]， P<0.000 01）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （RR=0.14， 95%CI[0.08， 0.27]， P<0.000 01）. The recurrence rate of the treatment group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （RR=0.22， 95%CI[0.13， 0.36]， P<0.000 01）. There was no significant difference in erythrocyte sedimentation rate between the two groups （MD=-0.29， 95%CI[-0.68， 0.11]， P=0.16）. Conclusion Traditional Chinese medicine or western medicine can benefit from the treatment of subacute thyroiditis. Traditional Chinese medicine has no obvious advantage in reducing inflammation index， but it has obvious advantage in long-term prognosis and safety.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Subacute thyroiditis; Efficacy; Safety; Meta-analysis

亞急性甲狀腺炎（subacute thyroiditis，SAT）又名肉芽腫性甲狀腺炎、病毒性甲狀腺炎。發病可能與病毒間接或直接感染有關。癥狀常表現為甲狀腺腫大疼痛，時伴發熱。該病好發于30～50歲青中年，男女性別比例為1∶3[1]。非甾體抗炎藥及相對大劑量的糖皮質激素可快速緩解癥狀，但服藥后的不良反應及部分停藥或減藥后的復發也成為困擾醫患的難題。中醫治療SAT時強調在虛實寒熱的基礎上精準辨證，分別采用理氣化痰、活血解毒等治法，或內服或外敷。研究顯示，中醫藥在緩解癥狀、減少復發率方面效果明顯[2]。本研究旨在系統評價中藥治療亞急性甲狀腺炎的效果及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1檢索策略

計算機檢索中國知網、維普數據庫、萬方數據庫、PubMed數據庫，檢索時限為建庫至2019年3月。①中文數據庫檢索詞為“亞急性甲狀腺炎”“中醫藥”。②英文數據庫檢索詞為“subacute thyroiditis”“Chinese medicine”。

1.2文獻納入及排除標準

納入標準：①中藥治療亞急性甲狀腺炎效果及安全性的隨機對照試驗文獻;②語言僅限于中文和英文文獻。排除標準：①重復發表的文獻;②診斷及療效判定標準不規范，統計方法不恰及無法獲取全文的文獻。

1.3文獻篩選與質量評價

為中醫藥治療SAT的臨床病例隨機對照試驗，診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[2]。干預措施：治療組單用中藥湯劑或中成藥治療，對照組采用糖皮質激素、非甾體抗炎藥治療。結局指標包含臨床治療效果、不良反應及復發情況、紅細胞沉降率。評價標準以《Cochrane干預措施系統評價手冊（第5版）》結合中醫藥研究特點改進，具體如下。隨機：提及隨機未描述方法為不清楚;盲法：藥物劑型、劑量差距較大，無法施盲，且本次結局指標為客觀結果，無論施盲與否均判為低風險;結果數據完整性：無隨訪者為高風險，僅提及隨訪但無隨訪數據為不清楚;選擇性報告：有課題基金資助者為低風險;其他偏倚：無脫落病例數或者未報告具體病例脫落原因者為高風險，有國家自然科學基金資助者為低風險。

1.4統計學方法

采用Rev Man 5.3軟件對提取的數據進行Meta分析，納入研究結果的異質性檢驗采用χ2檢驗和I2檢驗，若P≥0.05，I2≤50%，表示納入各研究間無異質性，使用固定效應模型進行分析;若P<0.05，I2>50%，表示納入各研究間存在異質性，則分析異質性來源，采用隨機效應模型進行分析。各效應量采用均數差（MD）及95%可信區間（CI）表示。

2結果

2.1檢索及納入文獻的基本情況

初步檢索725篇文獻，去重后剩余564篇，閱讀全文后剩余28篇，最終納入15篇，全部為中文文獻，1358例患者，治療組722例，對照組636例。納入文獻的基本情況見表1、圖1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1兩組患者臨床治療效果的比較 ?13項[3-7，9-11，13-17]研究進行了臨床治療效果的比較，異質性檢驗顯示，不同研究之間無統計學差異（P=0.11，I2=34%），選擇固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義[RR=1.10，95%CI（1.06，1.14），P<0.000 01]（圖2）。

2.2.2兩組患者不良反應情況的比較 ?11項[3-6，8-11，13-15]研究進行了不良反應情況比較，異質性檢驗顯示，不同研究之間無統計學差異（P=0.98，I2=0%），選擇固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，治療組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.14，95%CI（0.08，0.27），P<0.000 01]（圖3）。

2.2.3兩組患者的復發情況 ?11項[3-4，6-8，10-11，13-15，17]研究進行了復發情況的比較，異質性檢驗顯示，不同研究之間無統計學差異（P=0.44，I2=0%），選擇固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，治療組患者的復發率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.22，95%CI（0.13，0.36），P<0.000 01]（圖4）。

2.2.4兩組患者紅細胞沉降率的比較 ?14項[3-6，8-17]研究進行了紅細胞沉降率的比較，異質性檢驗顯示，不同研究之間有統計學差異（P<0.000 01，I2=94%）（圖5），選擇隨機效應模型進行分析，且敏感性分析顯示，黃洋等[11]的研究異質性較大，去除后剩余13項[3-6，8-10，12-17]合并，Meta分析結果顯示，兩組患者的紅細胞沉降率比較，差異無統計學意義[MD=-0.29，95%CI（-0.68，0.11），P=0.16]。

3討論

中醫將SAT歸屬于“癭病”范疇，基本病因為稟賦體質、水土、外感邪毒、內傷七情、飲食勞倦等，病機以氣滯為主，繼而痰濁、火郁、血瘀交互為患;病變臟腑以肝為主，涉及心、脾、腎三臟。該病可分型論治，也可分期論治。有研究將其分為外感風熱、肝郁熱毒、陽虛痰凝三個證型，認為治療應分輕重緩急，急性期疼痛或發熱較重者以清熱解毒、活血止痛為主，后期可用丸劑或者膏劑鞏固療效[2]。許華等[3]將該病分為6個證型，分別為外感風熱證、外感風寒證、肝郁蘊熱證，氣陰兩虛證、脾腎陽虛證和氣滯血瘀證，治療時應注意辨別證型兼夾。除以上證型外，很多醫家創造性發掘經典，根據發病規律、核心病因病機，使用經方或自擬方內服隨證加減治療該病，效果也很明顯，若再配合外敷散劑等治法，更可快速緩解急性期疼痛、腫脹[18-19]。中藥治療該病可取得滿意效果，究其原因不外乎“氣”“痰”“瘀”“虛”四點，既抓住了寒熱虛實之綱，又貫徹了“三因治宜”的思想。隨著生活節奏加快、工作壓力增大，該病已成為臨床常見病、多發病，誤診率極高。西醫治療的副作用及復發率難以避免，中醫治法或以祛邪為主，或以扶正為主，或祛邪與扶正并用，既快速控制了病情，又有效地改善了理化指標，緩解了主觀痛苦，還減少了不良反應和復發率。

本研究結果顯示，治療組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義[RR=1.10，95%CI（1.06，1.14），P<0.000 01];治療組的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.14，95%CI（0.08，0.27），P<0.000 01];治療組的復發率低于對照組，差異有統計學意義[RR=0.22，95%CI（0.13，0.36），P<0.000 01]。

綜上所述，采用中藥或西藥治療亞急性甲狀腺炎均可獲益，中藥在降低炎癥指標方面無明顯優勢，但在遠期預后及安全性方面，具有明顯優勢，為臨床單用中藥治療SAT提供循證依據。同時，臨床上也需要在辨病的前提下，研究辨證的金指標，以期做到辨證準確、用藥精確、方證相應、療效確切。

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（收稿日期：2019-04-24 ?本文編輯：劉克明）