齒突游離小骨研究進展

楊森，姜為民

(蘇州大學附屬第一醫院骨科，江蘇 蘇州 215006)

齒突游離小骨(OsOdontoideum)被定義為具有光滑完整骨皮質邊緣的小骨代替了正常齒狀突尖，其與樞椎椎體沒有骨性連接[1]。齒突游離小骨是造成寰樞椎不穩或脫位的主要原因之一，其發病率和流行病學特征目前仍不明確[2]。齒突游離小骨在臨床表現上差異較大，患者可無任何癥狀或僅有輕度頸部不適，也可因為頸椎椎管狹窄導致脊髓壓迫而出現神經癥狀或壓迫椎動脈表現為椎動脈缺血癥狀[3]，嚴重者在遭受外部創傷時可因高位延髓受壓危及生命，因此及時的臨床診斷和治療干預至關重要。隨著醫學技術的飛速發展和病例報道的不斷增加，對齒突游離小骨的研究也不斷加深。本文從齒突游離小骨的發病機制、影像特點和治療方式對近年來國內外相關文獻作一綜述。

1 齒突游離小骨的發病機制

先天性和獲得性因素是齒突游離小骨的兩種最主要病因，兩種觀點均得到了許多學者的支持。先天性因素假說認為齒突游離小骨是一個節段性缺損，是由于在胚胎發育過程中齒狀突尖與樞椎椎體融合失敗或在齒狀突頂部的二次骨化中心與齒狀突的主體融合失敗所致。而獲得性因素假說則認為齒突游離小骨是一種創傷性的病理改變，齒狀突骨折后出現骨缺血壞死是其主要成因。

1.1 先天性因素 齒突游離小骨常常與許多先天畸形疾病同時存在，包括Klippel-Feil綜合征、枕骨寰椎融合癥和顱底凹陷癥等[4]，所以齒突游離小骨也被認為是先天性缺陷所致。Morgan等[5]在1989年報道了在三代人中均出現1例齒突游離小骨的家族性病例，Wang等[6]對1例祖孫三代均患有齒突游離小骨的家族性病例進行了報道，提出齒突游離小骨存在常染色體顯性遺傳的可能。Traynelis等[7]和Tang等[8]都報道了同卵雙胞胎均患有齒突游離小骨的病例，并且雙胞胎間小骨的形態基本相同。在對雙胞胎患者和其家族內其他成員進行基因分析后發現，一系列參與骨形成和維持相關生物學功能的基因存在顯著差異，包括參與骨礦化的基因PHEX和TUFT13、介導細胞-膠原相互作用的基因TGFBI、編碼誘導成骨細胞分化的轉錄因子RUNX2等，從而導致齒突軟骨原基的發育缺陷，軟骨聯合的骨化失敗最終導致了齒突游離小骨的形成。對這些基因的進一步研究可能有助于揭示齒狀突的分化過程和齒突游離小骨的分子發病機制。

1.2 獲得性因素 獲得性因素假說認為齒突游離小骨是齒狀突的隱匿性骨折，由于翼狀韌帶和齒突尖韌帶的牽拉導致移位，因血供不足導致骨折斷端缺血壞死，并在寰樞關節的活動刺激下發生重塑和皮質化。Hawkins等[9]報告了9例患者曾攝片提示齒狀突正常，而在遭受創傷后表現為齒突游離小骨。曾有報道在嬰幼兒中發現了上述同樣的情況，因此也有學者提出嬰幼兒期的創傷事件是齒突游離小骨的病因[10]。在家族性病例方面，Verska等[11]報道1例同卵雙胞胎，1人在外傷后患有齒突游離小骨，而另1人沒有外傷史及齒突游離小骨表現，同樣支持了獲得性因素是齒突游離小骨的病因。盡管如此，兩種假說都無法完全解釋齒突游離小骨的發生，因此兩種病因共存的假設也得到了許多學者的支持，未來針對兒童枕頸部外傷的前瞻性長期隨訪研究將進一步明確齒突游離小骨的發病機制[12-13]。

2 齒突游離小骨的影像特點

由于齒突游離小骨的臨床表現沒有特異性，因此僅靠患者的主訴和體格檢查容易發生漏診或誤診，影像學檢查除了能夠明確診斷，對于治療方案的選擇和預后的判斷均有重要意義。

2.1 X線檢查 頸椎張口位及正側位片可較為清晰地顯示寰樞關節及齒突尖的結構，而側位動力位片可以判斷寰樞關節穩定性，可對大部分齒突游離小骨做出初步診斷。由于正常的齒狀突結構已不存在，利用測量寰齒間距判斷寰樞關節是否存在不穩或脫位意義不大[14]。Wudbhav等[15]提出齒突游離小骨中樞椎椎體前緣與寰椎前弓后緣的間距>5 mm即表示存在寰樞關節不穩。當寰樞關節不穩或脫位存在時，頸椎側位動力位片還能對是否需要進行術前顱骨牽引復位提供參考。盡管X線檢查診斷齒突游離小骨的敏感性和特異性還沒得到進一步證實[16]，且難以發現較為隱匿的小骨，但因其易操作、成本低的特點，仍是診斷齒突游離小骨最常用的檢查。

2.2 CT檢查 CT平掃及三維重建能夠清晰地顯示頸椎椎體排列和骨的結構，對于齒突游離小骨的形態學測量以及是否合并其他骨性結構畸形等具有重要意義，目前認為齒突游離小骨患者的CT矢狀重建椎管直徑<13 mm時與脊髓病變密切相關[17]。Fagan等[18]對齒突游離小骨患者CT進行分析后發現齒突游離小骨與前弓之間存在不規則的交錯咬合和寰樞關節面的狹窄，稱為線鋸征，是齒突游離小骨的特征性CT表現。章凱敏等[19]對12例齒突游離小骨患者行CT檢查發現游離齒突小骨的齒狀突基底部有不同程度移位，椎管狹窄率為91.7%。CT三維血管造影還可以顯示椎動脈是否存在壓迫和其走行情況，避免術中椎動脈損傷的發生[20]。

2.3 MRI檢查 MRI檢查可用于評估齒突游離小骨患者脊髓受壓的情況，脊髓受壓常在T1相和T2相上均呈長信號，這可能與脊髓受壓后缺血變性或脊髓水腫軟化、脫髓鞘作用及神經膠質增生有關，因此MRI檢查對于確定引起患者癥狀的確切原因和制定手術計劃非常必要[21]。動力位MRI檢查有利于直接觀察寰樞關節和周圍軟組織在活動時對脊髓壓迫情況的變化，相比常規MRI檢查能進一步明確壓迫原因和程度[22]。但也有報道在MRI初步檢查時將繼發于齒突游離小骨的慢性頸椎不穩誤診為脊髓髓內腫瘤[23]，在臨床診斷過程中應引起注意。

3 齒突游離小骨的治療

目前對于齒突游離小骨的治療仍未達成共識，一般認為有癥狀的齒突游離小骨患者應采取手術治療的方法，但關于無癥狀齒突游離小骨患者的治療仍爭論頗多。

3.1 保守治療 Dai等[24]對無癥狀的齒突游離小骨患者進行了超過1年的持續隨訪，發現患者寰樞關節的穩定性沒有發生顯著變化。Wilson等[25]也認為無癥狀齒突游離小骨患者的保守治療和手術治療之間沒有差異。另一些學者認為所有的齒突游離小骨患者均應行手術以穩定寰樞關節，避免出現神經癥狀，因為即使無癥狀的患者在頸部過伸或過屈活動時出現神經損傷的風險仍然較高，遭受外傷時更可能出現致命性的損害，因此預防性手術是有價值的[26-27]。“等待和觀察”僅限于偶然發現的、無癥狀的、寰樞關節穩定的老年患者。

3.2 手術治療 齒突游離小骨手術最重要的目標是恢復寰樞關節的穩定性并解除脊髓壓迫，并且盡可能多地保留旋轉活動功能，因此寰樞椎固定融合手術成為首選術式。Brooks和Jenkins等在1978年對3例齒突游離小骨的患兒行后路C1～2鋼絲固定術，但鋼絲固定因其單點固定的方式即刻穩定性差，易融合失敗，術后仍需要長時間外固定輔助。王明飛等[28]對行后路C1～2鋼絲固定術的齒狀突骨折和齒突游離小骨進行對比分析，齒突游離小骨的不融合率明顯較高，原因可能是局部軟組織因長期不穩產生攣縮或代償，從而容易引起內固定或植骨松動。此后椎板鉤技術以及經關節螺釘也被用于齒突游離小骨的治療，并且融合成功率更高[29]。倪斌等[30]結合以上兩種技術，采用雙側經寰樞關節螺釘聯合椎板鉤內固定系統治療16例齒突游離小骨，均獲得良好骨性融合。此類手術對寰樞椎后部結構完整性要求較高，合并寰椎后弓發育不良的患者無法經此類手術治療。

隨著內固定器械及手術方式的發展，C1～2螺釘內固定技術逐漸成為齒突游離小骨新的治療選擇，生物力學研究也已經證明了螺釘固定相對鋼絲固定的優越性[31]。勞立峰等[32]應用樞椎椎弓根螺釘聯合寰椎后弓椎板鉤固定融合術式，與經寰樞關節螺釘相比進釘點更靠近內上方，發生椎動脈損傷的可能性更小，所有患者也均成功植骨融合。Brecknell等[33]對采用C1側塊螺釘和C2椎弓根螺釘治療齒突游離小骨，但近年來也出現了側塊螺釘導致C1～2靜脈叢出血及C2神經根損傷的報道[34]。Huang等[35]采用C1～2椎弓根螺釘技術，沒有出現置釘失敗及血管或神經損傷的情況，患者術后日本矯形協會評分(Japanese orthopedic association，JOA)及疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)均明顯改善。目前多數新報道的病例普遍以后路C1～2椎弓根螺釘內固定術作為治療齒突游離小骨的首選方案，其對于治療兒童齒突游離小骨繼發寰樞關節脫位同樣安全有效[36]。

由于齒突游離小骨患者寰樞椎的解剖變異較多，且常合并枕頸部畸形，當后路C1～2固定融合術無法采用時，枕頸融合術成為一種選擇。Dai等[24]對33例齒突游離小骨患者行枕頸融合及寰椎后弓切除手術，臨床療效滿意。但枕頸融合術后仍需要較長時間的外固定輔助，且術后旋轉活動功能丟失較多，不應作為臨床首選術式。除了后路手術方式，針對合并難復性寰樞椎脫位或腹側脊髓受壓的齒突游離小骨患者也可以通過經口咽前路復位固定手術或前后路聯合手術治療[37]，也有學者提出經口咽前路將齒突游離小骨切除以實現直接減壓[38]，但對于治療齒突游離小骨的療效仍需更多臨床數據支持。

隨著3D打印技術和術中導航系統的發展，齒突游離小骨等以往復雜的上頸椎畸形也可以在術前和術中獲得精確、及時的展示和定位。術前3D打印可以完整重建寰樞椎的全尺寸復制，可以進行術前模擬置釘，輔助內固定螺釘置入，提高手術安全性[39]。陶曉暉等[40]在導航輔助下后路內固定治療齒突游離小骨，術中可以獲得即時三維圖像，置入螺釘的準確率達到92.5%，此外術中導航系統還具有避免圖像漂移、減少放射暴露的優勢。

4 總結與展望

對于齒突游離小骨患者，治療的目的在于解除或減緩脊髓壓迫，恢復或重建寰樞關節的穩定。及時的診斷和治療是避免患者在遭受外傷后造成致命性損害的關鍵，脊柱外科醫師面對齒突游離小骨時應選擇個體化治療方式，充分考慮每個患者畸形的不同情況，針對齒突游離小骨的多中心合作研究也能夠提供此類疾病更多的臨床及流行病學特點。未來，隨著骨科新技術的發展，齒突游離小骨的治療將向著精準手術定位、減少術中損傷和提高融合率進一步努力。