充血性心力衰竭常見中醫證候腦鈉肽水平初探

李小茜 曹雪濱 何建成

【摘要】腦鈉肽是充血性心力衰竭臨床診斷及預后判斷的重要指標。本文通過臨床病例回顧（623例）、流行病學調查（750例），探討充血性心力衰竭常見中醫證候與腦鈉肽的相關性及取值范圍。研究結果提示，腦鈉肽的水平高低可望為充血性心力衰竭的中醫辨證分型提供依據，提高本病常見中醫證候診斷標準的臨床實用效能。

【關鍵詞】腦鈉肽;充血性心力衰竭;中醫證候

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2019.30..03

充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure，CHF）是臨床重大疾病之一，發生于多種器質性心臟疾病的終末階段，臨床發病率與致死率逐年攀升。中醫藥對于本病的預防與治療，發揮著積極的作用。辨證論治是中醫學的重要特點，課題組長期致力于CHF的中醫證候研究，通過現代文獻挖掘、病例回顧以及臨床流行病學調查等明確了本病的常見中醫證候及其分布規律。我們在研究中同時發現，CHF中醫證候與腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）關聯緊密，本文就CHF常見中醫證候與BNP的相關性及其相應取值范圍進行深入探討，旨在完善CHF中醫證候的診斷標準，提高其臨床實用性。

1 BNP簡述

BNP是日本學者Sudoh首先在豬腦中分離發現的，它是由三十二個氨基酸組成的多肽，其分泌量隨心室壓力的增加而增長，故與心室功能狀態有較大的關聯[1]。BNP的生理作用包括排鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統以及交感神經系統等。國內、外較多研究表明，BNP在CHF的發生發展過程中發揮重要的作用。CHF發生時心臟的容量負荷加重，導致心室壓力及室壁張力增加，會進一步刺激心室肌細胞合成和分泌BNP，所以CHF患者的BNP水平會升高，BNP對CHF的診斷以及治療預后均有較為重要的意義[2]。隨著人們對CHF中醫藥治療的關注，研究人員同時發現，隨著CHF中醫證型嚴重程度的增加，血漿BNP水平亦有升高趨勢[3-4]，因而目前一致認為，BNP為研究CHF病證較為敏感的指標之一。

2 CHF中醫證候與BNP的相關性

BNP是臨床CHF疾病重要的檢測指標之一，我們在對1694例CHF臨床病例的回顧性研究中[5]，亦將BNP作為研究CHF中醫證候的重要指標來觀察。在本研究收集的病例中，有BNP檢測結果的患者有623例。根據美國紐約心臟病學會心衰分級標準（NYHA分級）[6]，將BNP分為：小于95 pg/mL、95～221 pg/mL、221～459 pg/mL、459～1006 pg/mL、1006 pg/mL及以上，共五個等級。對其與中醫證型的分布進行分析。見表1。

如表1所見，BNP等級的分布與中醫證型的分布之間緊密關聯，差異有統計學意義（Kruskal-Wallis檢驗，x2=44.163，P<0.001），隨著BNP由低到高分布，CHF中醫證型依次為：氣虛血瘀證、心血瘀阻證、痰熱壅肺證、氣陰兩虛證、肺腎虧虛證、痰阻心脈證、陽虛水泛證、心陽不足證、心氣虧虛證、痰瘀互結證以及氣滯血瘀證。

同時，心功能分級亦是臨床上反映CHF患者病情輕重的重要指標之一，我們又對623例具有BNP檢測結果的患者，進行了BNP與心功能分級之間關系的研究，見表2。

統計分析結果發現，患者的心功能分級與BNP等級呈直線相關關系，差異無溶劑學英語（x偏2 =14.494，0.1

3 CHF常見中醫證候的BNP水平

課題組在前期對CHF相關實驗室指標的研究中發現本病中醫證候與許多指標有相關性[7]。進一步的研究發現，BNP為其中最能夠敏感反映不同證候的指標之一。上述臨床病例回顧研究結果也提示，BNP這一指標與不同的CHF中醫證候密切相關。

是故我們在對750例CHF病例的臨床流行病學調查中，仍將BNP的檢測值作為CHF常見中醫證候辨別的重點觀察指標。在病例回顧研究的基礎上，經過多元統計分析，綜合專家意見及臨床流調結果，我們認為，CHF臨床常見的中醫證候包括：氣虛血瘀證、氣陰兩虛證、氣滯血瘀證、陽虛水泛證、以及痰瘀互結證。運用均值加減標準差與中位數的描述方法，初步界定出各中醫證候的BNP水平高低與取值范圍。見表3。

不難看出，根據BNP平均水平由低到高，CHF常見中醫證候依次為：氣陰兩虛證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、痰瘀互結證、陽虛水泛證。

4 討論與展望

目前較多國內、外研究均證實，BNP作為心肌細胞應激情況下的生化標志物，可反映心臟的負荷情況，對CHF的臨床診斷、治療以及預后均有重要的意義，可作為CHF標志物之一[8]。較多研究表明，臨床上雖然CHF患者的檢測指標較多，但是BNP作為心臟標志物，是早期診斷CHF、觀察治療效果、及判別預后極為敏感的指標，這一觀點基本得到公認[9-11]。

隨著CHF中醫藥研究的深入，BNP與CHF中醫證候的關聯性研究也取得了較多進展，目前認為BNP在本病中醫證候的甄別方面發揮重要的作用。本課題組在長期的CHF中醫證候研究中發現，隨著CHF中醫證候程度的加重以及心功能分級的增加，患者的BNP水平呈現上升趨勢，相關性分析結果提示BNP與CHF的中醫證候分型關聯密切，可為本病中醫證候輕重程度的判斷提供一定參考。

我們進一步運用均值與中位數的描述方法，大致判定出CHF常見中醫證候的BNP水平高低與取值范圍。其中，CHF氣虛血瘀證患者的BNP平均水平（x±s）為：262.95±53.62 pg/mL;CHF氣陰兩虛證為：138.08±44.51 pg/mL;CHF氣滯血瘀證為：336.58±126.90 pg/mL;CHF陽虛水泛證為：800.64±290.78 pg/mL;CHF痰瘀互結證為：443.05±159.48 pg/mL。根據BNP平均水平由低到高，CHF證候依次為：氣陰兩虛證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、痰瘀互結證、陽虛水泛證。臨床上，氣陰兩虛證與氣虛血瘀證為CHF早期常見證候，而陽虛水泛證多出現在CHF患者較長病程的后期階段，病情較重，相應的BNP水平亦升高，可見我們初步確定的CHF常見中醫證候的BNP參考范圍對臨床辨證有一定的提示作用，亦較符合本病的臨床實際。

目前中醫證候的診斷標準客觀性缺乏，難以滿足臨床實際辨證需求，找尋關系緊密的臨床生化指標，驗證其分布、發展規律，完善中醫診斷標準，實為中醫發展的大勢所趨。下一步我們將擴大研究樣本量，深入挖掘，為CHF常見中醫證候診斷標準的完善打下基礎，推進證候客觀化進程。

參考文獻

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本文編輯：趙小龍