丁苯酞膠囊治療血管性認(rèn)知障礙的臨床研究

付海龍

[摘要] 目的 探究丁苯酞膠囊治療血管性認(rèn)知障礙的臨床效果。 方法 方便選取該院2016年12月—2018年12月收治的80例血管性認(rèn)知障礙患者，將患者隨機(jī)分成兩組，每組40例，分別為對照組和觀察組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用尼莫地平進(jìn)行治療，為對照組。在對照組的基礎(chǔ)上采用丁苯酞膠囊進(jìn)行治療，為觀察組。觀察比較兩組患者的治療效果、認(rèn)知水平和生活能力。 結(jié)果 觀察組患者的治療有效率為92.50%，對照組患者的治療有效率為75.00%，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.507，P=0.034）。兩組患者治療前，認(rèn)知水平評分（MoCA）和生活能力評分（ADL）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后，觀察組患者的MoCA評分（25.36±8.67）分，高于對照組（t=5.623，P=0.001），觀察組患者ADL評分高于對照組（t=5.427，P=0.001），兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丁苯酞膠囊治療血管性認(rèn)知障礙療效確切，能夠有效改善患者的認(rèn)知障礙，提高患者的生活能力。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞膠囊;血管性認(rèn)知障礙;生活能力;治療效果

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）12（a）-0074-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of butylphthalide capsules in the treatment of vascular cognitive impairment. Methods Convenient elect From December 2016 to December 2018， 80 patients with vascular cognitive impairment were randomly divided into two groups， 40 patients in each group， which were control group and observation group， based on routine treatment. Treatment with nimodipine was performed as a control group. On the basis of the control group， butylphthalide capsules were used for treatment， which was the observation group. Thetherapeutic effect， cognitive level and living ability of the two groups were observed and compared. Results The effective rate of treatment was 92.50% in the observation group while 75.00% in the control group. There was a significant difference between the two groups the difference was statistically significant（χ2=4.507， P=0.034）. There was no significant difference in the cognitive level score （MoCA） and the life ability score （ADL） between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the MoCA score of the observation group was （25.36±8.67）points， which was higher than that of the control group （t=5.623， P=0.001）， and the ADL score of the observation group was higher than that of the control group （t=5.427， P=0.001）. There was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide capsule is effective in the treatment of vascular cognitive impairment， which can effectively improve the cognitive impairment of patients and improve their living ability.

[Key words] Butylphthalide capsule; Vascular cognitive impairment; Living ability; Therapeutic effect

血管性認(rèn)知障礙是一種可以預(yù)防的慢性進(jìn)行性疾病，多發(fā)于老年群體中。隨著人口老齡化進(jìn)程的日益加速，血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI） 的發(fā)病率、患病率、致殘率及死亡率日益升高。血管性認(rèn)知障礙是一組從輕度認(rèn)知損害到癡呆的綜合征，由腦血管病的危險因素、顯性腦血管病及非顯性腦血管病引起[1]。高血壓病、糖尿病、高脂血癥和高同型半胱氨酸血癥等為腦血管病的危險因素。白質(zhì)疏松和彌漫性腦缺血等為非顯性腦血管病。腦梗死和腦出血等為顯性腦血管病。血管性認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和社會功能，降低患者的生活質(zhì)量。VCI血管性認(rèn)知障礙發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，參與其發(fā)病過程的包括炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞能量代謝障礙、自由基損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、興奮性氨基酸蓄積等。目前尚無有效治療血管性認(rèn)知障礙的方法，治療血管性認(rèn)知障礙多采用藥物干預(yù)的方式。丁苯酞是一種新型抗腦缺血的藥物，可以修復(fù)神經(jīng)功能，對神經(jīng)元有保護(hù)的作用，對于腦梗死的治療有良好的效果[2]。近年來研究顯示，丁苯酞對治療血管性認(rèn)知障礙有積極的作用。為探究丁苯酞膠囊治療血管性認(rèn)知障礙的臨床效果，特方便選取該院2016年12月—2018年12月80例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

從該院方便選取80例血管性認(rèn)知障礙患者。該次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者明確研究目的，簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過確診，符合《2016中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范》血管性認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，經(jīng)過CT掃描或者M(jìn)RI檢查;腦卒中后出現(xiàn)認(rèn)知障礙，持續(xù)時間超過3個月;腦卒中病史伴有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管病合并其他疾病的認(rèn)知障礙或其他疾病所致認(rèn)知障礙如：甲狀腺功能減低、橋本氏腦病、神經(jīng)梅毒、艾滋病相關(guān)認(rèn)知障礙、Creutzfeldt-Jakob病（CJD）、各種腦炎、肝性腦病、肺性腦病等;有嚴(yán)重精神疾病患者;嚴(yán)重肝、腎功能障礙，多臟器官功能衰竭，伴有消化道出血，心力衰竭患者;合并有感染性疾病、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病患者;有意識障礙患者;對使用藥物過敏患者;不配合治療患者。將80例患者隨機(jī)分成兩組，觀察組和對照組，每組40例。觀察組中有男性20例，女性20例，年齡50～83歲，平均年齡﹙65.7±3.3﹚歲，病程3～7個月，平均病程﹙5.5±0.3﹚個月。對照組中有男性21例，女性19例，年齡51～82歲，平均年齡﹙65.3±3.9﹚歲，病程4～9個月，平均病程﹙5.7±0.5﹚個月。兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 方法

所有血管性認(rèn)知障礙的患者均進(jìn)行常規(guī)治療，穩(wěn)定斑塊，控制血壓，降低血糖和血脂等。對照組患者采用尼莫地平（H23020496）進(jìn)行治療， 40 mg/d，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，使用丁苯酞膠囊（H20050299）進(jìn)行治療，0.2 g/次，3次/d。兩組患者連續(xù)治療3個月。

1.3? 觀察指標(biāo)

對觀察組和對照組患者的治療效果、認(rèn)知水平和生活能力，進(jìn)行記錄和對比。患者的治療效果分為顯效、有效、無效，患者的蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分提升超過30%，臨床癥狀和體征基本消失，為顯效。患者的蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分提升超過10%～20%，臨床癥狀和體征有所改善，為有效。患者的蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分提升低于10%，臨床癥狀和體征沒有改善，甚至加重，為無效。總有效率的計算方法為（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分對患者的認(rèn)知水平進(jìn)行評估，總分30分，分?jǐn)?shù)越低，表示患者的認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。采用日常生活活動能力量表（ADL）對患者的生活能力進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的生活能力越高。

1.4? 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的治療效果比較

觀察組患者治療顯效14例，有效23例，總有效率為92.50%（37/40），對照組患者有顯效12例，有效24例，治療總有效率為75.00%（30/40），兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 組患者認(rèn)知水平和生活能力評分比較

兩組患者治療前，認(rèn)知水平評分（MoCA）和生活能力評分（ADL）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療后，觀察組患者的MoCA評分和ADL評分分別為﹙25.36±8.67﹚分、﹙59.87±9.46﹚分，明顯高于對照組﹙22.11±7.13﹚分、﹙54.13±8.53﹚分，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

血管性認(rèn)知障礙（VCI）主要包括：危險因素相關(guān)性VCI、缺血性 VCI、出血性 VCI、其他腦血管病性 VCI和腦血管病合并阿爾茨海默病（alzheimer disease，AD）。腦梗死發(fā)病后，腦動脈狹窄和閉塞會影響腦組織的灌注量，使神經(jīng)細(xì)胞的興奮性和腦代謝下降，降低患者的思維和認(rèn)知功能。血管性認(rèn)知障礙主要是小血管病變引起，常見的病理類型是缺血性血管病[3]。患者發(fā)病初期，往往出現(xiàn)運(yùn)動能力下降，很難集中注意力等。隨著病情的進(jìn)展，患者對空間的視覺感受下降，并且出現(xiàn)語言功能障礙、記憶力下降等。病情嚴(yán)重的患者，會出現(xiàn)癡呆。血管性認(rèn)知障礙與纖維破壞有關(guān)，基底節(jié)區(qū)內(nèi)、核與核、核與皮層之間有纖維聯(lián)系，會影響人的認(rèn)知功能，由于這些纖維被破壞，導(dǎo)致發(fā)病。丘腦前核、乳頭丘腦束，也與人的記憶功能有關(guān)。丘腦背側(cè)核與中樞神經(jīng)的整體功能有關(guān)。有認(rèn)為優(yōu)勢半球容易引發(fā)血管性認(rèn)知障礙[4]。各種血管性疾病，由于急慢性出血或者缺血，導(dǎo)致腦葉出血、腦白質(zhì)損傷、腔隙性腦梗死、腦軟化等，使大腦中特定的與生理功能相關(guān)的結(jié)構(gòu)受到破壞，導(dǎo)致白質(zhì)異常。由于白質(zhì)關(guān)鍵部位的病變，使膽堿纖維聯(lián)系損害，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降，對于其他結(jié)構(gòu)，比如紋狀體、海馬之間的作用，很可能受到影響。而腦代謝障礙被認(rèn)為與血管認(rèn)知功能相關(guān)，由于血管病變，降低腦的血流量，導(dǎo)致腦代謝障礙[5]。

目前治療主要包括：膽堿酣酶抑制劑（如多奈哌齊、卡巴拉汀）、N-甲基-D-天冬氨酸 （N-Methyl-D-Asparticacid，NMDA） 受體拮抗劑（如美金剛）及非典型精神藥物及抗焦慮抑郁劑等。以上藥物均為對癥治療，尋找更為安全有效的治療血管性認(rèn)知障礙的藥物，已引起全球醫(yī)學(xué)界高度關(guān)注。丁苯酞膠囊的主要成分是丁苯酞，化學(xué)名稱為消旋-3-正丁基苯酞，是我國研制的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類化學(xué)新藥[6]。丁苯酞通過提高腦血管內(nèi)皮NO和 PGI2的水平，能夠降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，對于作用于腦缺血所致的多個病理環(huán)節(jié)的機(jī)制，都有抑制作用[7]。丁苯酞有多靶點抗腦缺血病的作用，能夠改善腦缺血區(qū)血供，從而改善認(rèn)知功能。丁苯酞主要適用于輕、中度急性缺血性腦卒中。該次研究顯示，觀察組患者采用丁苯酞膠囊進(jìn)行治療，治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），提示丁苯酞能夠有效提高血管性認(rèn)知障礙患者的治療效果，改善臨床癥狀。

認(rèn)知功能下降是血管性認(rèn)知障礙患者的直接表現(xiàn)，在疾病的發(fā)展過程中，患者的記憶力、定向力逐漸下降，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[7]。丁苯酞對治療腦梗死具有良好的效果，能夠有效改善患者的預(yù)后，提升患者的生活能力。丁苯酞能夠抑制腦梗死患者體內(nèi)的興奮性氨基酸，減少細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，并且能夠減少半胱氨酸蛋白酶-3的激活，以及線粒體電子傳遞鏈細(xì)胞色素C的釋放，防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡。現(xiàn)代藥理學(xué)證實，缺氧情況下使用丁苯酞，可以改善腦內(nèi)微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。丁苯酞能夠持續(xù)改善腦代謝和腦供血，抑制脂質(zhì)過氧化，使神經(jīng)元的壞死程度有效降低。丁苯酞也可以刺激抗氧化酶活性，抑制谷氨酸和氧自由基，最大化降低腦細(xì)胞的損傷，提高認(rèn)知功能，或者延緩患者認(rèn)知功能的下降，提高患者的生活能力。萬婷玉等人[7]在研究中，將血管性認(rèn)知功能障礙患者分為兩組，常規(guī)治療的對照組，以及加用丁苯酞的觀察組，結(jié)果顯示，觀察組的MoCA評分﹙26.14±3.13﹚分，明顯高于對照組﹙23.11±3.42﹚分（P<0.05），顯示了觀察組患者的認(rèn)知功能改善明顯優(yōu)于對照組。冀新紅[8]在研究中，選取60例血管性認(rèn)知功能障礙患者分成兩組，常規(guī)內(nèi)科治療的對照組，以及加用丁苯酞的研究組，結(jié)果顯示，研究組患者的MoCA評分﹙23.03±1.48﹚分，明顯高于對照組﹙19.78±1.11﹚分（P<0.05），丁苯酞能夠有效提高患者的認(rèn)知功能。該文研究結(jié)果與此一致。該次研究顯示，觀察組患者的MoCA評分和ADL評分分別為（25.36±8.67）分、（59.87±9.46）分，明顯高于對照組（22.11±7.13）分、（54.13±8.53）分，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明丁苯酞膠囊有利于改善患者的認(rèn)知能力和生活能力。丁苯酞能夠提高超氧化物歧化酶的活性，以及缺血缺氧后線粒體Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na2-K+-ATP酶活性，抑制氧化酶激活，改善腦微循環(huán)，促進(jìn)局部腦血流量的改善，縮小腦梗死面積，抑制腦細(xì)胞缺血能量代謝耗竭，恢復(fù)腦細(xì)胞的能量代謝，改善患者腦供血。

綜上所述，丁苯酞膠囊能夠提高血管性認(rèn)知障礙治療效果，以及患者的生活能力，改善臨床癥狀，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2019-09-08）