維生素D對嬰幼兒過敏性疾病影響的研究進(jìn)展

楊潔梅，楊巧紅*

（珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

過敏性疾病已成為全球性的公共衛(wèi)生問題，其患病率逐年高增，目前約為22%～25%，嬰幼兒患者占40%[1]。中國疾病預(yù)防控制中心2016年一項調(diào)查數(shù)據(jù)顯示我國0～24月齡嬰幼兒正在發(fā)生或曾經(jīng)發(fā)生過敏性疾病的比例為40.9%，調(diào)查時的現(xiàn)患病率為12.3%[2]。目前該病尚無根治辦法，為此預(yù)防過敏性疾病發(fā)生至關(guān)重要。近年來隨著對嬰幼兒過敏性疾病的關(guān)注度及維生素D作用研究的增加，發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏會增加嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)病率[3]。本文就維生素D對嬰幼兒過敏性疾病影響的研究進(jìn)行綜述。

1 嬰幼兒過敏性疾病的概念及發(fā)病機(jī)制

過敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病[4],是免疫系統(tǒng)紊亂的表現(xiàn)。嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟、口服耐受未完全建立、消化道軸膜屏障通透性較大和腸道菌群未完全建立等因素，極易引發(fā)過敏性疾病[5]。嬰幼兒過敏性疾病特征性表現(xiàn)主要為食物過敏和特應(yīng)性皮炎，隨著新生兒免疫系統(tǒng)逐漸成熟而發(fā)展為過敏性鼻炎、支氣管哮喘等[1]。

嬰幼兒過敏性疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今未有確切定論。目前研究認(rèn)為其主要發(fā)病機(jī)制與T細(xì)胞的分化異常，尤其是Th1/Th2細(xì)胞亞群的功能失調(diào)及相關(guān)細(xì)胞因子的分泌紊亂密切相關(guān)。Mosmann 等[6]報道了Th1細(xì)胞以表達(dá)IFN-g和IL2為主，介導(dǎo)與局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答，參與細(xì)胞疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成，故亦稱為炎癥性T細(xì)胞。而Th2細(xì)胞以表達(dá)IL4、IL5、IL10為主，其主要功能為刺激B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)。另外，環(huán)境和遺傳因素以及喂養(yǎng)方式在嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)病中也占有相當(dāng)重要的地位[7]。

2 維生素D對嬰幼兒過敏性疾病影響的研究現(xiàn)狀

2.1 維生素D對過敏性疾病的作用

維生素D是人體必需的一種脂溶性維生素，具有多種生物學(xué)功能，不僅能起到調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，促骨骼、牙齒發(fā)育的作用，還是一種重要的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素，可降低嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)生率[8]。如張陽等[9]研究表明，過敏性胃腸病患兒維生素D不足的比例要高于正?；純?。范長紅[10]研究認(rèn)為，維生素D代謝物可以通過刺激產(chǎn)生抗菌肽防御異常菌群定植，維持上皮細(xì)胞屏障完整性，從而降低食物過敏的風(fēng)險降低。也有報道表示孕婦體內(nèi)維生素D水平會影響嬰幼兒患過敏性疾病的風(fēng)險。如劉園園[8]的研究發(fā)現(xiàn)，臍血維生素D水平充足組嬰幼兒濕疹和喘息發(fā)生率較不足組、缺乏組均有下降。

2.2 維生素D影響新生兒過敏性疾病的作用機(jī)制

目前為止，維生素D影響過敏性疾病的具體機(jī)制仍不完全明確，研究報道比較集中的是維生素D可以通過多種途徑影響機(jī)體免疫狀態(tài)[11]。

2.2.1 直接免疫調(diào)節(jié)

維生素D包括維生素D2和維生素D3，二者在體內(nèi)都沒有生物活性，其中25(OH)D3是其主要的活性形式，具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠有效抑制炎癥因子的活性，具有一定的防御、抗過敏、抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及修復(fù)等作用，與過敏性疾病以及自身免疫性疾病密切相關(guān)[12]

2.2.2 腸道菌群間接影響

近年來，有研究[8]顯示腸道內(nèi)正常菌群的生長和繁殖對Th1/Th2細(xì)胞的平衡起著重要的作用。也有研究[4]證實(shí)嬰幼兒生命早期補(bǔ)充益生菌可以影響嬰幼兒腸道菌群并降低嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)生。然而，在補(bǔ)充維生素D腸道菌群豐富度方面的研究結(jié)論目前是存在矛盾的。李蘋等[13]的研究發(fā)現(xiàn)嬰幼兒生命早期維生素D缺乏會促進(jìn)腸道乳桿菌屬及腸球菌屬生長，并可能會增加后期肥胖發(fā)生風(fēng)險。

3 嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平狀態(tài)及其原因分析

維生素D不足或缺乏在全球范圍內(nèi)普遍存在，預(yù)計可達(dá)10億人左右，孕婦及兒童是其高危人群[14]。有研究[13]顯示：新生兒出生時維生素D水平可降至20～30ng/mL，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足自身的生長發(fā)育，因此目前新生兒出生15天后建議每天補(bǔ)充 400(IU)的維生素D，以滿足機(jī)體正常生長發(fā)育的需要，然而現(xiàn)實(shí)是嬰兒早期維生素D補(bǔ)充仍沒有得到足夠的重視。

目前，我國嬰幼兒存在明顯的維生素D供給不足，容易出現(xiàn)維生素D缺乏現(xiàn)象，尤其是6月齡以內(nèi)接受純母乳喂養(yǎng)的嬰兒是其高危人群[15]。孕婦體內(nèi)維生素D是胎兒及新生兒維生素 D的主要來源，因此純母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒的維生素D補(bǔ)充現(xiàn)狀應(yīng)該得到重視。

人體90%的維生素D是由于皮膚接受陽光照射獲得，嬰幼兒因戶外活動時間少，接受陽光照射時間短，且母乳內(nèi)維生素D含量低，嬰幼兒維生素D生成量不足，不能滿足嬰幼兒生長發(fā)育過程中對維生素D的需求，久而久之，加劇了嬰幼兒的維生素D的缺乏情況。

4 小 結(jié)

維生素D可以通過影響腸道菌群或直接進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)等多種途徑影響機(jī)體免疫狀態(tài)，我國嬰幼兒體內(nèi)維生素D水平普遍偏低，不利于嬰幼兒成長，其維生素D水平應(yīng)得到重視。

對本人的啟示：1.維生素D對腸道菌群的影響結(jié)果報道不全一致，需進(jìn)一步臨床試驗證實(shí)；2.目前維生素D缺乏現(xiàn)象主要發(fā)生在嬰幼兒，尤其是以純母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒，這一類人群的維生素D補(bǔ)充現(xiàn)狀應(yīng)當(dāng)予以關(guān)注；3.妊娠期婦女體內(nèi)的維生素D水平可以影響其新生兒出生后的維生素D水平，提示我們在進(jìn)行母嬰預(yù)防保健的宣教過程中，除了宣教母乳喂養(yǎng)的重要性，也應(yīng)增加維生素D方面的相關(guān)知識，同時告知其增加戶外活動及日光照射的重要性。