妊娠期甲狀腺激素水平與妊娠結局的相關性研究進展

王 芳，李紅梅

（延安大學附屬醫院 婦產科，陜西 延安 716000）

機體當中維持相關生物機能正常的內分泌器官就是甲狀腺；在孕婦的整個妊娠期過程當中的多發病及常見病之一就是甲狀腺功能異常。孕婦在妊娠期內甲狀腺激素水平分泌缺乏時，會導致胎兒出現神經系統方面的發育障礙，致使胎兒在出生之后發生智力等方面異常現象。及時發現孕婦在妊娠期過程中的甲狀腺激素水平異常并進行有效的干預，對改善母嬰結局及妊娠結局都具有十分重要的積極意義。

1 影響甲狀腺激素的相關影響因素

妊娠會對女性機體內的甲狀腺正常功能產生影響，與此同時，相關研究指出，孕婦的年齡、體重指數、是否吸煙及種族不同等情況也會導致機體內的甲狀腺功能TSH水平及FT4水平出現變化。女性在妊娠期過程中因為體重指數的變化，使得孕婦體內的TSH水平及FT4水平全部發生變化，也間接證實，體重指數與TSH水平及FT4水平存在一定的相關性。主要表現為跟TSH水平呈正相關性，跟FT4水平呈現為負相關性。研究指出，吸煙也會對妊娠期及胎兒的甲狀腺功能產生直接影響[1]。吸煙跟妊娠期女性血清的TSH水平呈現為負相關性，吸煙刺激甲狀腺時，主要的臨床表現為血清當中的TSH水平顯著降低，而甘油三酯（Tg）水平則顯著升高。酒精會損傷肝臟，引發機體出現甲狀腺功能方面的障礙，對甲狀腺素T4轉化成為甲狀腺素T3產生干擾作用。相關動物模式實驗結果提示，降低酒精攝入，能夠影響血液內的TSH水平[2]。

2 妊娠期甲狀腺激素水平對妊娠結局的影響

在妊娠過程當中孕婦的甲狀腺功能情況會對胎兒生長發育產生十分大的影響，會對孕婦造成很多遠期及近期不良影響，主要包括以下幾個方面。

2.1 甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）陽性對妊娠產生的影響

在正常的機體情況之下，自身的免疫系統會在機體內產生保護作用，不會侵入病毒及細菌。能將這部分病毒及細菌消滅物質就是抗體，主要由機體的淋巴細胞所產生并分泌。導致機體發生甲狀腺疾病的兩種常見抗體就是甲狀腺素球蛋白及甲狀腺過氧化物酶。通過檢測機體的甲狀腺抗體水平，可以助于臨床對甲狀腺疾病的相關病因診斷。在機體的甲狀腺抗體當中，TPOAb是特異性及靈敏性最高的一種參考標記物。而在妊娠期間孕婦發生TPOAb陽性，跟臨床不良的妊娠結局之間存在密切聯系。相關研究指出，檢測妊娠期的甲狀腺抗體，結果提示，出現TPOAb陽性的孕婦其發生早產的風險更高[3]。另有相關研究證實，妊娠期出現TPOAb陽性時，會導致25月齡～30月齡的幼兒出現運動能力低下的現象[4]。

2.2 亞臨床甲狀腺功能低下(SCH)及甲狀腺功能減退癥對妊娠產生的影響

SCH在臨床中也稱之為輕度的甲狀腺功能減退癥,其是機體的甲狀腺功能出現減退的一個早期發展階段。截止到目前，SCH是臨床中妊娠期發病率最高、最為常見的一種甲狀腺功能異常。研究指出，SCH具有直接關系的妊娠期并發癥包括：產后出血、胎盤早剝、出生低體重、先兆子癇及妊娠高血壓[5]。相關研究指出，孕婦體內的TSH水平跟孕婦的流產比率之間存在正相關性；當TSH水平升高一倍時，孕婦發生流產的比率就相應的增高約60%[6]。還有國外研究指出，跟健康對照組孕婦比較，TSH值水平＞6.0 mIUL-1時，孕婦及胎兒會在分娩時出現較高的死亡風險[7]。與此同時，妊娠期一旦患有SCH，就會導致胎兒的神經系統生長、發育產生十分嚴重的不良影響。研究指出，妊娠期出現SCH時，會導致母體與胎兒之間的甲狀腺素轉運顯著降低，并影響胎兒的正常腦發育[8]。相關研究也同時表明，SCH會引發明顯的胎兒智力降低，提示即使較為輕度的甲狀腺功能減退癥，也會對胎兒的腦部發育產生不良影響[9]。

大約有25%～30%左右的甲減出現跟機體的自身免疫情況直接密切相關。抗甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺球蛋白抗體以及甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）。研究指出，在妊娠早期，TPOAb呈現為陽性的孕婦，在妊娠后期發展成為妊娠期甲減的風險更大，其發病率顯著高于TPOAb陰性的孕婦。比較輕微的甲減患者，一般不會影響到患者的生育能力。但是在妊娠過程中，甲減的病情會持續加重。機體釋放的促甲狀腺激素能夠促使泌乳素水平升高，從而導致黃體生成延遲或不足。除此之外，TSH還能夠跟卵泡刺激素發生相互協同的效果，對顆粒細胞分泌孕酮這一過程產生刺激，從而致使甲減患者出現流產甚至是不孕。研究指出，當孕婦體內的血清TSH濃度大于10 Miu/L時，發生死胎的比率風險會顯著升高。亞甲減是導致孕婦在妊娠20周前發生流產的一項獨立危險因素；研究指出，相比體內甲狀腺功能水平正常的孕婦來說，亞甲減孕婦未得到有效治療時，流產率顯著更高，而早期有效的治療能夠使孕婦的流產率明顯降低[10]。

2.3 低甲狀腺素(T4)血癥對妊娠產生的影響

T4血癥主要是指機體內的TSH水平正常，但是游離T4(FT4)的水平卻顯著低于正常值水平，屬于一種臨床中的甲狀腺功能異常現象。在胎兒及新生兒時期的腦部正常生長發育過程中，甲狀腺素必不可少。在妊娠早期，胎兒的甲狀腺素來源只有通過孕婦來獲取。而當妊娠早期孕婦體內的甲狀腺素可利用比率出現損傷及降低時，就會導致宮內的胎兒腦部出現神經學及不可逆損傷方面的受損。相關研究指出，妊娠期間孕婦的FT4水平跟新生兒出生后的運動及精神發育之間存在直接關系。在新生兒出生之后使用貝利嬰幼兒發展量表(BSID)對新生兒的發育情況進行評估，提示妊娠期間合并出現低T4血癥的孕產婦其孩子的運動及智力評估得分都顯著更低。國外相關研究指出，孕產婦在妊娠期間出現低T4血癥時，會導致新生兒出現不良妊娠結局，如：低出生體重等。

2.4 妊娠期甲狀腺功能亢進綜合征（SGH）對妊娠結局的影響

SGH屬于妊娠過程中短暫性的一種機體甲狀腺功能亢進癥狀，患者的臨床特點主要為在妊娠過程中的10周左右出現一系列的高代謝癥狀，比如：多汗、焦慮、心悸等。實驗室檢查結果提示，FT4及TT4水平顯著升高，而不能測到血清內的TSH水平或者是TSH水平過低，甲狀腺自身抗體檢查結果則表現為陰性。約95%的SGH都會繼發出現高HCG現象。因為SGH水平會增加TH的分泌，會導致機體內的腎素-血管緊張素-醛固酮系統增加分泌，導致孕婦出現不良妊娠結局，比如：早產、流產、妊娠期高血壓等。與此同時，機體分泌過多的TH會保持在一個高代謝的環境之下，體內ATP儲存不足及負氮平衡，會對胎盤的正常功能產生影響，從而導致胎兒出現死胎、胎兒窘迫及生長受限等。研究指出，SGH患者在妊娠早期妊娠出現自然流產的風險更高。

綜上所述，妊娠期的甲狀腺激素跟妊娠結局之間具有密切關系，出現甲狀腺激素水平異常會增加孕婦出現妊娠期并發癥的風險，或者是加重原有并發癥的病情。應該在妊娠期加強對孕婦的甲狀腺功能篩查，出現異常時，及早進行有效干預，從而改善妊娠結局。