子宮內膜異位癥發病機制的研究進展

楊東霞*，姚 慧，李紅梅，蔣志恒

（1.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江 哈爾濱 150001； 2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040）

子宮內膜異位癥（EMS）主要發生于女性生殖系統，持續加重的盆腔黏連，疼痛，不孕是主要臨床表現。本病高發年齡是育齡期，發病率呈逐年上升趨勢[1]。近年研究發現，諸多因素如免疫細胞、DNA甲基化、血管內上皮生長因子等均與EMS的發生有關，綜述如下。

1 EMS發病的免疫細胞因素

近期大量研究認為免疫調節功能在EMS的種植、黏附及繁殖中起著重要作用，免疫功能的改變，會降低對異位子宮內膜的識別和清除，從而促使了異位子宮內膜的種植，巨噬細胞等是很重要的先天免疫反應調整器，當這些調節器出現故障，那么原本有條不紊的系統，將會面臨異位的重置。

1.1 巨噬細胞

巨噬細胞具有吞沒、破壞受損組織的功能，如果在任務完成后未及時撤離，繼續存在的巨噬細胞就會不利于組織恢復。有研究顯示，EMS患者腹腔液中的巨噬細胞含量和活性都明顯高于非EMS患者。EMS患者腹腔液內巨噬細胞能分泌大量的炎性物質，這些炎性物質會促進子宮內膜細胞的分裂增值、細胞間的黏附，有利于異位內膜的種植生長[2]。

1.2 T細胞亞群

T細胞包含輔助性T細胞、調節性T細胞，它們分別與其它免疫系統保持協同，近年來Th17和Treg被發現是CD4+T淋巴細胞亞群，是人體保持自身耐受的一個重要組成部分[3]，當Th17/Treg比例失衡可能通過調節其下游轉錄因子及細胞因子表達而促進子宮內膜異位癥的發生[4]，在生理情況下，Treg細胞處于失活狀態，若被多種內源性抗原激活后，可抑制效應細胞的免疫應答。

2 EMS發病的DNA甲基化因素

DNA甲基化指在胞嘧啶-鳥嘌呤雙核苷酸中胞嘧啶的5C端加上甲基的過程，使胞嘧啶轉變為5甲基胞嘧啶。子宮內膜異位癥是賴于雌激素生存的病癥，與炎癥有莫大的關系，若相關基因的DNA甲基化發生改變，會導致基因表達發生沉默。根據李德奎[5]的實驗發現，DNA甲基轉移酶DNMT1及DNMT3B對子宮內膜異位癥病患血液和腹腔液中的表達水平有著關鍵影響，因此DNA甲基化是EMS發展的重要因素。袁春燕[6]實驗數據顯示，MMP-9基因甲基化參與調控子宮內膜異位癥中MMP-9的異常表達可促進細胞外基質降解，從而促使子宮內膜異位癥的發生。

3 EMS發病的血管內上皮生長因子

血管內上皮生長因子（VEGF）是促血管形成的因子。VEGF可以增加毛細血管靜脈和小靜脈的通透性，從而導致液體、血漿蛋白以及纖維蛋白原經血管向外滲出，最終使細胞外基質發生變化，引起纖維素沉積、血管形成等多個后果[7]。研究表明[8]，子宮內膜異位癥患者的VEGF活性指數水平均高于非子宮內膜異位癥患者。由于新生血管是發生內異癥的必要條件，因此高活性指數的VEGF所具有的促血管形成的這個特異性功能就成為了創建和保持子宮內膜異位種植、繁殖、侵襲的條件。

4 展 望

綜上所述，EMS的發病機制涉及眾多細胞因子，吸引我們向更深層次的方向研究，近些年的成果已經顯示出了一些因素的可疑性和關聯性，提供了相對準確的研究目標，隨著實驗設計越來越科學嚴謹，相信在之后的探索中會對EM的發病機制有一個新的水平高度。