張菊雅
(浙江省平湖市新倉中心衛生院,浙江 嘉興 314205)
圍絕經期功能失調性子宮出血主要是由于卵巢功能衰弱造成的激素表達水平異常引起的子宮內膜不規則出血[1]。圍絕經期女性由于卵巢卵子數量減少,逐漸喪失垂體的正反饋功能,導致垂體分泌促卵泡生成素與促黃體生成素表達水平升高,從而抑制卵巢排卵功能,而不規則排卵則影響孕激素的表達水平,使得雌孕激素比例失衡,最終導致子宮內膜在激素刺激下不斷的增生和壞死[2]。同時引起纖溶酶活化以及前列環素、花生四烯酸等活性物質激活,從而引起了圍絕經期不規則子宮出血的發生,由于持續時間較長,可能引起多種并發癥,對患者的身心健康造成較大的影響。因此需要盡早進行有效的治療。
圍絕經期功能失調性子宮出血是指女性絕經前后的一段時間,從卵巢功能衰退直至最后一次月經之后的一年,主要以無排卵性子宮出血為主[3]。該病的發生主要與卵巢功能衰竭、無排卵、激素分泌異常等因素有關。患者主要癥狀為月經周期不規則,閉經或月經頻發,出血量不規則,主要與子宮內膜增生厚度以及壞死脫落情況有關[4]。圍絕經期女性由于對生育基本無需求,目前臨床治療原則首先是止血,糾正患者的貧血癥狀,避免由于子宮內膜持續增生誘發的癌變,主要是采取藥物治療的方式,對于藥物治療無效的患者通常是采取子宮全切術。
選取筆者所在醫院的25例圍絕經期功能失調性子宮出血患者一般資料,所有患者的平均年齡為(47.17±1.99)歲,平均病程時間為(12.65±2.17)個月,患者均有不同程度貧血,平均血紅蛋白值為75 g/L。25例患者先行診斷性刮宮,病理報告為良性病變后,給予米非司酮口服12.5 mg,每12 h一次,血止后改為每晚1次,連續服6個月;同時給予琥珀酸亞鐵片、維生素C片等糾正貧血治療,其間定期復查肝、腎功能,B超隨訪子宮內膜厚度。所有患者用藥期間全部閉經,總有效率100%,平均血紅蛋白值上升3 g/L。結果證實,刮宮基礎上加用米非司酮片能誘導更年期功血患者進入絕經期,療效可靠。
米非司酮是一種臨床常用的孕激素受體拮抗劑,能夠有效抑制黃體生成素釋放激素的表達水平,從而提高促卵泡生成素與促黃體生成素表達水平,改善垂體功能[5]。該藥物能夠通過與孕激素受體的競爭性結合從而阻斷孕激素與受體的結合,能夠使孕激素失去活性從而無法發揮生理作用。該藥物對孕激素具有拮抗作用,與常規孕酮相比,其與子宮內膜受體有著較高的親和度,能夠直接作用于垂體與下丘腦反應,從而抑制黃體生成素和卵泡刺激素的表達。同時,米非司酮能夠直接促使卵巢顆粒細胞凋亡,加速卵泡萎縮,從而縮短絕經周期,減少患者的痛苦[6]。該藥物具有絕經效果好且復發率低的優勢,在臨床應用中表現出較高的安全性。因此在圍絕經期功能失調性子宮出血中得到廣泛使用。臨床有關米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的研究較多,尚盼對比分析了米非司酮與訣諾酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效。該研究結果顯示,米非司酮的治療有效率94.1%高于訣諾酮的治療有效率82.4%。同時,該研究指出,應用米非司酮后,患者的雌二醇水平變化比訣諾酮快。最終得出結論:米非司酮不僅可以有效治療圍絕經期功能失調性子宮出血,而且安全可靠,療效穩定,可作為臨床首選治療圍絕經期功能失調性子宮出血的藥物。
但尚峰麗認為,米非司酮是新型抗孕激素,能夠對患者的子宮內膜增生產生影響,并且可以在下丘腦-垂體-卵巢軸作用,繼而抑制女性體內的卵泡發育與排卵,更有利于患者閉經或絕經。再者,非司酮在圍絕經期功能失調性子宮出血中的應用價值在于其能夠抑制子宮內膜腺體的分泌,從而減少螺旋血管和子宮供血,加速絕經。該藥還能有效控制患者的雌激素始終處于穩定狀態,能夠減少突破性出血的時間。有研究通過觀察發現,患者在服用米非司酮之后與未服用任何藥物的圍絕經期女性相比更快進入絕經狀態,這說明米非司酮的應用能夠誘導女性絕經,且在用藥后子宮內膜厚度下降、血紅蛋白水平提升,證實了米非司酮的應用有助于改善子宮內膜厚度,從而緩解貧血癥狀[7]。
但是從臨床多份研究可以看出,米非司酮用于治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者時的方法存在一定差異。周玉珊對比分析了圍絕經期功能失調性子宮出血患者應用安宮黃體酮與米非司酮的治療效果。該研究40例患者口服米非司酮治療,一天一次,一次10 mg,連續用藥3月。該研究的用藥方法與筆者所在醫院存在一定差異,但療效同樣顯著。米非司酮的治療有效率92.5%大于安宮黃體酮的治療有效率77.5%。
強春花對比分析大劑量與小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者的療效,小劑量組患者每天睡前口服12.5 mg米非司酮,大劑量組患者每天睡前口服25 mg米非司酮,兩組均治療3個月。該研究結果顯示,不同劑量的米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果也不同。小劑量米非司酮的治療效果96.55%大于大劑量米非司酮的治療效果。小劑量的不良反應率3.45%小于大劑量的不良反應率31%。該研究認為,小劑量米非司酮更適合在臨床應用,不良反應更少,患者的用藥依從性有保障。小劑量用藥方法與本院一致,由此可確定本院臨床應用米非司酮的合理性。
圍絕經期功能失調性子宮出血的出現對女性生活質量造成較大的影響,甚至引起中重度貧血與失血性休克,因此需要盡早進行治療干預。米非司酮是圍絕經期功能失調性子宮出血臨床治療的常用藥物,能夠通過一定的止血機制來改善患者的臨床癥狀,因此需要重視米非司酮在臨床中的合理應用,從而改善圍絕經期功能失調性子宮出血的生活質量,減少子宮切除現象的發生。