子宮腺肌病的臨床治療及研究進展

叢愛芳，劉國紅

（1.濱州醫學院 煙臺市芝罘區婦幼保健院婦產科，山東 煙臺 264001；2.濱州醫學院煙臺附屬醫院婦產科，山東 煙臺 264100）

子宮腺肌病，指的是子宮內膜的腺體以及內膜間質浸入子宮基層所致[1]。是婦產科臨床及門診常見的，嚴重危及生育期女性健康的一種良性疾病，但該病子宮內膜卻有種植、浸潤等能力。有報道稱子宮腺肌病有導致癌變的可能，較新的MRI診斷表明，子宮腺肌病可能導致痛經和青少年慢性盆腔疼痛，會出現在年輕的育齡期女性[2]。隨著國家二胎政策的開放和生育年齡的推遲，子宮腺肌病亦成為導致不孕的一個主要病因。隨著人們對生活水準的進一步的高要求和對生育的期望，子宮腺肌病的臨床治療效果，已經成為專業學者和廣大女性患者關注的問題。現將子宮腺肌病的臨床治療方法及效果綜述如下：

1 子宮腺肌病的保守治療

（1）人工合成GnRHa：是一種十肽類化合物，其作用機理是在最初用藥半月“點火”效應后，通過持續作用于垂體，引起GnRH受體對GnRHa不再敏感，從而抑制促卵泡成熟激素以及黃體生成激素的釋放，進一步使卵巢分泌的雌二醇和孕酮減少，造成機體處于低雌激素狀態從而使患者子宮體積明顯縮小，但不會出現更年期綜合征的癥狀，后續可以采用加用LNG-IUS的治療，使得GnRHa維持作用時間加長。在一些發達國家已經作為子宮腺肌病的一線治療用藥，但長期療效仍需繼續隨診[3]。

（2）米非司酮聯合HIFU治療子宮腺肌病亦成為現在婦科常用的有良好的治療效果的方案。米非司酮現在已經較多地應用于臨床，其機制是與孕酮競爭孕激素受體，作用于內分泌軸，抑制卵巢功能，使得卵泡的發育遲緩，甚至不發育，無成熟卵泡排出，出現閉經現象；米非司酮亦可以作用于子宮內膜，加快腺上皮細胞脫落，同時拮抗雌孕激素，使增生期子宮內膜及分泌期子宮內膜均受到抑制；米非司酮可影響子宮內膜血管及子宮內膜血供，使月經量明顯減少，減輕痛經的持續時間及疼痛程度。HIFU治療子宮腺肌病的機理是利用超聲在體內穿透性、聚集性的特點，在子宮內膜的異位病灶產生空化與高溫效果，使異位的組織凝固、壞死，但對周圍正常組織卻無作用，減輕了患者的癥狀，最終達到根治病灶的效果[4]。米非司酮和HIFU聯合應用，起效快，且持續效果持久。

（3）口服避孕藥治療：包括復方去氧孕烯片(簡稱媽富隆)，炔雌醇環丙孕酮(以下簡稱達英35)和屈螺酮炔雌醇 (優思明)。現在臨床上常用的是優思明，主要是因為其對面部痤瘡的治療作用和對患者體重影響較小，所以患者的依從性較好。優思明既能抑制排卵，又可以對抗體內過量的雌激素。子宮內膜萎縮，轉變成分泌狀態，一定程度上抑制異位病灶的生長；優思明的雌激素和屈螺酮的聯合作用可以有效地修復不規則脫落的子宮內膜而止血，又不會使子宮內膜過度增生。

2 子宮腺肌病的手術治療

（1）“H”型病灶切除法：沿子宮前后壁的漿膜層縱行深切肌層至粘膜層，分四個象限最大程度去除病灶，通常范圍為肉眼可見病灶外0.5～1 cm。術后以痛經程度、月經量的減少、子宮大小及CA125顯著減少作為評價手術治療療效的重要指標。各項指標顯示“H”型病灶切除法治療子宮腺肌病療效顯著、確切、快。此外該術式使用“雙重折疊法”使得子宮壁得到重鑄，使子宮外形恢復良好，功能未遭到破壞。可以從孕早期正常孕育胚胎、胎兒，至孕晚期胎兒正常的營養供應及支撐，得到保障；未破壞輸卵管和其功能，這是子宮腺肌病保守性手術使生殖功能未喪失必要條件[5]。

（2）全子宮切除術：作為一種干預措施，被頻繁使用在婦科手術操作中。據流行病學調查表明，全子宮切除術每年都在增長中，在歐美國家中，其使用頻率是僅次于剖宮產的婦產科手術操作[6]。一直以來，全子宮切除術被認為是治療子宮腺肌病的唯一有效手段，但此手術為有創性手術，直接或間接地破壞了女性盆底的支持組織，出現最常見的并發癥為PFD，主要表現為POP、SUI及性功能障礙等。不僅降低患者生活質量，更重要的是再無生育能力，增加醫源性夫妻矛盾。術前病例選擇應該個體化，術后則及時干預治療，有效地預防并發癥的發生。盆底康復治療著眼于盆底整體理論，著重加強對盆底功能障礙性疾病患者的盆底支持結構的鍛煉，促進其盆底功能恢復[7]，可以很大程度地彌補全子宮切除術帶來的不良后果。

（3）三角形子宮切除術：此術式擬最大程度地切除異位組織，同時保留子宮主韌帶及骶韌帶的支持功能，避免盆底功能障礙的發生。術中保留子宮兩側壁的漿肌層至子宮角部，同時保留子宮動脈上行支，倒三角切除子宮前后壁肌層。保留子宮動脈的卵巢分支，保護卵巢功能，對卵巢激素的分泌無明顯影響。且再造的子宮對患者的心理安慰是無可替代的。

（4）次全子宮切除術：在臨床上也較常用，且該術式的患者多為相對較年輕的女性。手術切除子宮頸以上的宮體部分，保留宮頸的完整組織和血運，維持正常盆底支持組織及功能，腹腔鏡下次全子宮切除術更與微創宗旨相符。

3 子宮腺肌病治療的研究進展

（1）近期研究發現靜脈滴注縮宮素可以有效減少子宮腺肌病病灶周邊及內部供血動脈的血流量。小劑量持續靜滴，既可以減少動脈血供從而使病灶萎縮，又可以降低藥物不良反應。已成為一個新的研究熱點，期待早日用于臨床。

（2）有研究分析雌孕激素受體及酪氨酸激酶受體B在子宮腺肌病患者正常子宮內膜、異位子宮內膜中的表達強度，可以為子宮腺肌病的治療方法尋找新的靶點。

（3）有研究表明骨橋蛋白在子宮腺肌病病灶、異位內膜中的有上調表達，表明骨橋蛋白參與了子宮腺肌病的病程進展，其表達與子宮腺肌病的發生、發展具有明顯的相關性，這為子宮腺肌病的治療提供了新的治療思路。

（4）近期在研究人類白細胞抗原E分子與子宮腺肌病病灶中NK細胞（自然殺傷細胞）和CTL細胞（細胞毒性T淋巴細胞）表面抑制性受體的結合，能夠抑制免疫細胞的殺傷活性，可以造成異位內膜的免疫抑制狀態，從而使異位的子宮內膜無法被人體有效地清除，才使得異位病灶持續存在和進一步發展。此研究亦為子宮腺肌病的治療前景提供了線索。

綜上說述，子宮腺肌病臨床治療方式多種多樣，但也需因人而異，同時也要積極探索新的治療方法以改善患者的生活質量。