連云港地區女性HPV感染狀況分析

許天龍，王 瑗，江 平，王曉彬，孫玉華，趙亞麗，李孝東，王雷雷*

（江蘇省連云港市婦幼保健院，江蘇 連云港 222000）

隨著時代的發展，物質生活水平不斷提高，人們越來越關注身體健康，宮頸癌在全球婦科惡性腫瘤中排在第二，發病率僅此于乳腺癌。目前研究已經證實宮頸癌的發生與高危型人乳頭瘤病毒（HumanPapillomavirus ，HPV）的持續感染有密切關系，但是從癌前病變發展成宮頸癌是一個長期的慢性的過程[1]。有相關研究表明，宮頸癌的主要危險因素是HPV感染，并且，其中的大部分均是由高危型HPV感染引起。在宮頸癌患者中，伴有高危型HPV感染的患者可以達到90%以上[2]。而至今發現的HPV的種類在200種以上，與生殖道黏膜感染相關的HPV至少存在30種。人乳頭瘤病毒是一種微小共價雙鏈環狀DNA病毒，其主要存在于人體的皮膚和黏膜以及女性宮頸上皮細胞異性區中[3]。HPV檢測已經成為宮頸癌篩查的重要手段。本文通過統計學方法對一年中本院進行宮頸分泌物HPV檢測的結果進行分析，旨在探究本地區女性HPV感染及其亞型分布情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在連云港市婦幼保健院婦科中隨機選擇2018年1月～2018年12月間就診的女性共3192例為研究對象。排除標準：3 d內存在性生活史或陰道操作者。按患者的年齡不同分為7組：其中≤20歲組26例，21～30歲組738例，31～40歲組1196例，41～50歲組748例，51～60歲組239例，＞60歲組68例，未知年齡組177例。

1.2 儀器與試劑

LUXSCAN生物芯片掃描儀（博奧木華生物科技公司）；HPV核酸分型檢測試劑（博奧木華生物科技公司），可以定性檢測女性宮頸脫落細胞樣本中22種HPV亞型，包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等18種高危亞型，和6、11、70、81等4種低危亞型。

1.3 方法

1.3.1 采集標本

患者宮頸口多余的分泌物會污染標本的純凈度，因此在采集前需要使用棉拭子將其擦拭干凈，擦拭后在宮頸口鱗狀上皮交界處將宮頸采樣刷伸入。而在采集宮頸脫落細胞時，需要將宮頸采樣刷順時針或逆時針旋轉3～5圈。在標有患者條形碼的取樣管中收集對應患者的標本，密閉后送至檢驗科。標本采集后需要在3天內完成檢測，保存溫度為-20℃。

1.3.2 標本檢測

試劑準備和樣本處理、PCR擴增、芯片檢測以及結果分析等步驟的處理過程需要嚴格按照標本檢測步驟的說明書進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0的統計軟件進行數據分析。計數資料以%表示，組間比較采用x2檢驗。P＜0.05表示差異比較存在統計學意義。

2 結 果

2.1 HPV感染情況

3192例標本中，808例為檢出的HPV陽性標本，HPV感染率為25.31%。其中共有559例20歲以下年齡組女性，HPV感染率為69.23%，與其他組相比較，差異有統計學意義。未知年齡組的樣本多由體檢中心提供。

2.2 多重感染和HPV單一感染分布

在808例HPV感染的病例中，共有575例為HPV單一感染，占比為71.16%，排在前5位的單一感染亞型分別為HPV-16、HPV-52、HPV-58、HPV-51、HPV-53型，其比例分別為20.67%（167/808）、19.8%（160/808）、12.38%（100/808）、8.29%（67/808）、7.67%（62/808）。其中共有233例為HPV多重感染，占比為28.84%，167例為兩種亞型HPV感染，多重感染中最多有5種亞型同時感染，共檢出5例。

表1 不同年齡組女性HPV感染情況

3 討 論

宮頸癌一種常見的惡性腫瘤，與乳腺癌的發病率相比，宮頸癌略低。同時，宮頸癌也是目前唯一發現了明確病因的惡性腫瘤，給女性的身心健康帶來嚴重威脅[3]。全球每年的宮頸癌新發病例約有53萬，由宮頸癌致死約27萬[4]；我國2015年的宮頸新增癌病例約為9.9萬，由宮頸癌致死約3.1萬[5]。HPV檢測在判斷子宮頸癌發病的風險中有重要作用，HPV的感染率在不同地區之間存在一定差異性。其可能與檢測方法和研究對象以及地區之間存在差異而造成[6]。本地區HPV的感染率為25.31%。HPV感染一般可以分為高危型和低危型，高危型是導致患者出現宮頸癌的重要原因。而低危型主要引起肛周尖銳濕疣或生殖道等疾病，其普遍均表現為一過性。高危型和低危型的HPV感染均給患者帶來嚴重影響，因此需要通過研究HPV感染者的情況來分析出相應的預防措施，才能盡量避免患者受到HPV的侵擾。

許多醫學研究表明，性生活初期是出現HPV感染的第1個高峰期，而圍絕經期基本上是第2個高峰年齡段。出現這一結果的原因可能與免疫系統反應和女性的性行為活躍程度等因素存在聯系。并且，隨著女性自身的免疫功能逐漸衰退，也可能會導致自身所潛伏病毒的再活化。而有報道也表明，女性在絕經后激素水平的變化也有一定可能會增加HPV的易感性[7]。本地區數據顯示20歲以下患者的HPV感染率最高，達到69.23%，遠遠高于其他年齡段。60歲以上患者的HPV感染率為19.11%，反而低于其他年齡段。相關研究表明，HPV亞型的在地區分布上存在一定的差異性。如，高危HPV亞型為HPV-52、16、58、39和51型等為東莞地區最常見的HPV亞型[8]，而HPV-58、16 和52型是麗水地區高危型HPV感染中最常見的基因型[9]，南京六合地區HPV 感染的高危亞型主要為HPV-52、16、53和58型[10]。連云港地區排在前5位的單一感染亞型分別為HPV-16、HPV-52、HPV-58、，HPV-51、HPV-53型，其比例分別為20.67%（167/808）、19.8%（160/808）、12.38% （100/808）、8.29%（67/808）、7.67%（62/808），這5種亞型合起來占總感染數的68.81%。

表2 HPV各種亞型的發生率

表3 HPV單一感染和多重感染構成分布

表4 HPV 5種亞型同時感染情況分析

連云港市婦幼保健院作為本地區首批HPV九價疫苗預約及接種單位，美國默克公司提供九價疫苗，用重組釀酒酵母CANADE 3C-5（菌株1895）分別表達重組人乳頭瘤病毒6，11，16，18，31，33，45，52，58型L1蛋白的病毒樣顆粒（VLP），經純化，添加佐劑等制成9價疫苗，本地區在這9項亞型共649例陽性，排除復合陽性，大約能保護60%人群，沒有完全涵蓋本地區感染最多的亞型，這就需要研制人員制造出更加優化的疫苗，包括更多的亞型，保護更多的人群。

綜上所述，本地區3192例受檢婦女HPV分型檢測結果顯示：高危型及亞型的HPV感染率與國內其他地區存在一定的差異，并且感染者的年齡分布也存在地區差異。本次研究數據也為連云港及蘇北地區開展宮頸癌篩查、診治及研制適合該地區的預防性HPV疫苗提供了重要依據和參考資料。