連云港地區(qū)女性HPV感染狀況分析

許天龍，王 瑗，江 平，王曉彬，孫玉華，趙亞麗，李孝東，王雷雷*

（江蘇省連云港市婦幼保健院，江蘇 連云港 222000）

隨著時(shí)代的發(fā)展，物質(zhì)生活水平不斷提高，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注身體健康，宮頸癌在全球婦科惡性腫瘤中排在第二，發(fā)病率僅此于乳腺癌。目前研究已經(jīng)證實(shí)宮頸癌的發(fā)生與高危型人乳頭瘤病毒（HumanPapillomavirus ，HPV）的持續(xù)感染有密切關(guān)系，但是從癌前病變發(fā)展成宮頸癌是一個(gè)長(zhǎng)期的慢性的過(guò)程[1]。有相關(guān)研究表明，宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素是HPV感染，并且，其中的大部分均是由高危型HPV感染引起。在宮頸癌患者中，伴有高危型HPV感染的患者可以達(dá)到90%以上[2]。而至今發(fā)現(xiàn)的HPV的種類在200種以上，與生殖道黏膜感染相關(guān)的HPV至少存在30種。人乳頭瘤病毒是一種微小共價(jià)雙鏈環(huán)狀DNA病毒，其主要存在于人體的皮膚和黏膜以及女性宮頸上皮細(xì)胞異性區(qū)中[3]。HPV檢測(cè)已經(jīng)成為宮頸癌篩查的重要手段。本文通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)一年中本院進(jìn)行宮頸分泌物HPV檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行分析，旨在探究本地區(qū)女性HPV感染及其亞型分布情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在連云港市婦幼保健院婦科中隨機(jī)選擇2018年1月～2018年12月間就診的女性共3192例為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：3 d內(nèi)存在性生活史或陰道操作者。按患者的年齡不同分為7組：其中≤20歲組26例，21～30歲組738例，31～40歲組1196例，41～50歲組748例，51～60歲組239例，＞60歲組68例，未知年齡組177例。

1.2 儀器與試劑

LUXSCAN生物芯片掃描儀（博奧木華生物科技公司）；HPV核酸分型檢測(cè)試劑（博奧木華生物科技公司），可以定性檢測(cè)女性宮頸脫落細(xì)胞樣本中22種HPV亞型，包括16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82等18種高危亞型，和6、11、70、81等4種低危亞型。

1.3 方法

1.3.1 采集標(biāo)本

患者宮頸口多余的分泌物會(huì)污染標(biāo)本的純凈度，因此在采集前需要使用棉拭子將其擦拭干凈，擦拭后在宮頸口鱗狀上皮交界處將宮頸采樣刷伸入。而在采集宮頸脫落細(xì)胞時(shí)，需要將宮頸采樣刷順時(shí)針或逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈。在標(biāo)有患者條形碼的取樣管中收集對(duì)應(yīng)患者的標(biāo)本，密閉后送至檢驗(yàn)科。標(biāo)本采集后需要在3天內(nèi)完成檢測(cè)，保存溫度為-20℃。

1.3.2 標(biāo)本檢測(cè)

試劑準(zhǔn)備和樣本處理、PCR擴(kuò)增、芯片檢測(cè)以及結(jié)果分析等步驟的處理過(guò)程需要嚴(yán)格按照標(biāo)本檢測(cè)步驟的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HPV感染情況

3192例標(biāo)本中，808例為檢出的HPV陽(yáng)性標(biāo)本，HPV感染率為25.31%。其中共有559例20歲以下年齡組女性，HPV感染率為69.23%，與其他組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未知年齡組的樣本多由體檢中心提供。

2.2 多重感染和HPV單一感染分布

在808例HPV感染的病例中，共有575例為HPV單一感染，占比為71.16%，排在前5位的單一感染亞型分別為HPV-16、HPV-52、HPV-58、HPV-51、HPV-53型，其比例分別為20.67%（167/808）、19.8%（160/808）、12.38%（100/808）、8.29%（67/808）、7.67%（62/808）。其中共有233例為HPV多重感染，占比為28.84%，167例為兩種亞型HPV感染，多重感染中最多有5種亞型同時(shí)感染，共檢出5例。

表1 不同年齡組女性HPV感染情況

3 討 論

宮頸癌一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，與乳腺癌的發(fā)病率相比，宮頸癌略低。同時(shí)，宮頸癌也是目前唯一發(fā)現(xiàn)了明確病因的惡性腫瘤，給女性的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅[3]。全球每年的宮頸癌新發(fā)病例約有53萬(wàn)，由宮頸癌致死約27萬(wàn)[4]；我國(guó)2015年的宮頸新增癌病例約為9.9萬(wàn)，由宮頸癌致死約3.1萬(wàn)[5]。HPV檢測(cè)在判斷子宮頸癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)中有重要作用，HPV的感染率在不同地區(qū)之間存在一定差異性。其可能與檢測(cè)方法和研究對(duì)象以及地區(qū)之間存在差異而造成[6]。本地區(qū)HPV的感染率為25.31%。HPV感染一般可以分為高危型和低危型，高危型是導(dǎo)致患者出現(xiàn)宮頸癌的重要原因。而低危型主要引起肛周尖銳濕疣或生殖道等疾病，其普遍均表現(xiàn)為一過(guò)性。高危型和低危型的HPV感染均給患者帶來(lái)嚴(yán)重影響，因此需要通過(guò)研究HPV感染者的情況來(lái)分析出相應(yīng)的預(yù)防措施，才能盡量避免患者受到HPV的侵?jǐn)_。

許多醫(yī)學(xué)研究表明，性生活初期是出現(xiàn)HPV感染的第1個(gè)高峰期，而圍絕經(jīng)期基本上是第2個(gè)高峰年齡段。出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能與免疫系統(tǒng)反應(yīng)和女性的性行為活躍程度等因素存在聯(lián)系。并且，隨著女性自身的免疫功能逐漸衰退，也可能會(huì)導(dǎo)致自身所潛伏病毒的再活化。而有報(bào)道也表明，女性在絕經(jīng)后激素水平的變化也有一定可能會(huì)增加HPV的易感性[7]。本地區(qū)數(shù)據(jù)顯示20歲以下患者的HPV感染率最高，達(dá)到69.23%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他年齡段。60歲以上患者的HPV感染率為19.11%，反而低于其他年齡段。相關(guān)研究表明，HPV亞型的在地區(qū)分布上存在一定的差異性。如，高危HPV亞型為HPV-52、16、58、39和51型等為東莞地區(qū)最常見(jiàn)的HPV亞型[8]，而HPV-58、16 和52型是麗水地區(qū)高危型HPV感染中最常見(jiàn)的基因型[9]，南京六合地區(qū)HPV 感染的高危亞型主要為HPV-52、16、53和58型[10]。連云港地區(qū)排在前5位的單一感染亞型分別為HPV-16、HPV-52、HPV-58、，HPV-51、HPV-53型，其比例分別為20.67%（167/808）、19.8%（160/808）、12.38% （100/808）、8.29%（67/808）、7.67%（62/808），這5種亞型合起來(lái)占總感染數(shù)的68.81%。

表2 HPV各種亞型的發(fā)生率

表3 HPV單一感染和多重感染構(gòu)成分布

表4 HPV 5種亞型同時(shí)感染情況分析

連云港市婦幼保健院作為本地區(qū)首批HPV九價(jià)疫苗預(yù)約及接種單位，美國(guó)默克公司提供九價(jià)疫苗，用重組釀酒酵母CANADE 3C-5（菌株1895）分別表達(dá)重組人乳頭瘤病毒6，11，16，18，31，33，45，52，58型L1蛋白的病毒樣顆粒（VLP），經(jīng)純化，添加佐劑等制成9價(jià)疫苗，本地區(qū)在這9項(xiàng)亞型共649例陽(yáng)性，排除復(fù)合陽(yáng)性，大約能保護(hù)60%人群，沒(méi)有完全涵蓋本地區(qū)感染最多的亞型，這就需要研制人員制造出更加優(yōu)化的疫苗，包括更多的亞型，保護(hù)更多的人群。

綜上所述，本地區(qū)3192例受檢婦女HPV分型檢測(cè)結(jié)果顯示：高危型及亞型的HPV感染率與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)存在一定的差異，并且感染者的年齡分布也存在地區(qū)差異。本次研究數(shù)據(jù)也為連云港及蘇北地區(qū)開(kāi)展宮頸癌篩查、診治及研制適合該地區(qū)的預(yù)防性HPV疫苗提供了重要依據(jù)和參考資料。