現代醫學對痛風性關節炎發病機制的認識分析

蘭敏，胡丹

（成都醫學院第一附屬醫院風濕免疫 血液科，四川 成都 610500）

0 引言

痛風性關節炎在臨床較為常見，多為無菌性炎癥，其特點為劇烈疼痛、自限性，現階段臨床上對該病發病機制尚不明確，且該病治療較為復雜，需要及時給予有效診斷和針對性治療[1]。因此，臨床上要明確分析痛風性關節炎的發病機制，以便提高臨床診斷和治療效果。本次研究重點是痛風性關節炎的現代醫學發病機制，以下是相關報道。

1 尿酸含量過高

痛風性關節炎的重要因素為尿酸含量過高，是嘌呤代謝的最終產物，體內合成的嘌呤核苷酸與核酸分解代謝為內源性尿酸，其中有三種嘌呤核苷酸參與其中，包括次黃嘌呤核苷酸、尿嘌呤核苷酸以及腺嘌呤核苷酸。機體內嘌呤有外源性和內源性兩種來源途徑，由機體自身合成，占體內尿酸的80%，短時間內攝入大量的高嘌呤食物，促進血尿酸的升高，是該病常見的一種誘因[2]。內源性嘌呤的增多會引起尿酸生成的增多，而90%以上的原發性痛風患者腎臟排泄尿酸的量減少，可由多個疾病造成繼發性疾病，其發病機制目前尚不清楚。尿酸升高會引起單鈉尿酸鹽沉積，尿酸為弱酸性，Ph 值一般為5.75，Ph 值在7.35-7.45 正常條件下，細胞外液中尿酸的存在形式為尿酸鹽，即尿酸鈉鹽，健康機體內尿酸鹽含量為300βmol/L，部分可結合血漿蛋白，其最大溶解度為405βmol/L，若溶解度為420βmol/L 可達到飽和狀態，進而形成單鈉尿酸鹽結晶，便于尿酸鹽的沉積。單鈉尿酸鹽沉積的原因為關節組織內血管較少，其滑膜處毛細血管迂回曲折，血流較為緩慢，形成渦流，使其沉積，關節組織液內Ph 值較低，基質中含有豐富的黏多糖酸，其長期處于超飽和濃度，超出其與血漿蛋白的結合限度，過勞、飲食、手術、外傷、飲酒以及藥物等會促進單鈉尿酸鹽的沉積[3]。尿酸的升高會使單鈉尿酸鹽大量沉積在滑液內使其成為針狀尿酸鹽，而尿酸降低表示痛風石已經溶解，無針狀晶體的釋放。痛風性關節炎為長期嘌呤代謝障礙引起的，患者一般不發病，若是血液內血尿酸濃度較常規血尿酸數值高，則屬于高尿酸血癥患者。

2 炎癥細胞

炎癥細胞包括：①多形核中性粒細胞：痛風性關節炎發病時，該細胞表面的受體有可能參與機體與單鈉尿酸鹽的反應，進而引發疾病，而且會進一步產生相關介質與趨化因子，將關節滑膜的通透性明顯性提高，造成關節炎以及關節紅腫的急性發作，直至造成痛風性關節炎。中性粒細胞會吞噬單鈉尿酸鹽，使其釋放炎癥介質與趨化因子，釋放更多的溶酶體酶，損傷更多的組織，引起痛風急性炎癥反應。②肥大細胞：痛風性關節炎的一個重要發病機制以及因素為肥大細胞，起源于造血干細胞，其與單核、巨噬細胞的活化發生在早期炎癥發病期，與中性粒細胞活化相比，其起源更早。肥大細胞膜上出現抗炎刺激引起抗原抗體反應，進而促進肥大細胞脫顆粒對趨化因子、5 羥色胺、血小板活化因子、肝素、組織胺以、慢反應物質以及前列腺素等的釋放，進而出現細胞聚集、腺體分泌、平滑肌收縮等癥狀，最終導致血凝狀態、細胞聚集以及腺體分泌等情況。③單核和巨噬細胞：痛風性關節炎發病的重要因素還有單核和巨噬細胞，可合成、分泌更多的炎性因子，如單核細胞趨化蛋白-1、腫瘤壞死因子、白細胞介素-1 等，可激活血管內皮細胞與中性粒細胞的磷酸酯酶A2 與一氧化氮合酶等物質，進而引起炎癥，損傷各個機體組織[4-5]。尤其是可對炎癥細胞的凋亡進行有效抑制，使其持續性發展。該病患者有無癥狀其關節液內部均可見吞噬尿酸鹽結晶的單核巨噬細胞，與病灶內相關物質反應進而出現該病癥狀。

3 細胞因子和痛風之間的關系

3.1 常見細胞因子和痛風的關系

常見的細胞因子包括腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白細胞介素（IL-1β、IL-8）、轉化生長因子-β（TGF-β）以及IL-1Ral-1β 等物質，與痛風性關節炎的發生有著重要的關系，特別是細胞因子較多的患者，其發病幾率明顯性提高[6]。其痛風急性發作中發揮關鍵作用的是IL-1β，對巨噬細胞有激活作用，增強其殺傷及吞噬效果。IL-8 可吸引中性粒細胞使其聚集在炎癥病灶，從而達到趨化以及激活效果。TNF-ɑ 為重要炎癥介質，由活化的單核巨噬細胞產生，有助于炎癥細胞表達黏附分子。細胞因子屬于小分子可溶性多肽，由多種細胞分泌而成，與細胞表面相應的受體結合，以便發揮生物學活性。在患者發病時，可引起嚴重無菌炎性癥狀，可延長炎癥時間，達不到有效的治療目的，增加了患者的痛苦。

3.2 轉化因子β1 與痛風之間的關系

轉化因子β1 在臨床上是重要的一個抗炎癥細胞因子，可分化成熟的巨噬細胞使其分泌并產生，尤其是在急性炎癥發病期間，可阻斷內皮細胞的激活效果，進而無法使白細胞黏附與聚集，最終抑制前炎癥細胞因子的產生。轉化因子β1 可有效調節與痛風性關節炎之間的病理生理過程，如刺激成纖維細胞的增殖以及巨噬細胞凋亡的抑制作用等，但該調節過程中轉化因子β1 作用有著重要的作用，與痛風之間關系密切[7]。若患者關節液內有轉化因子β1 檢測出來，表示治療期間患者炎癥癥狀有所緩解。

4 炎性體與細胞蛋白受體之間的關系

痛風性關節炎的發病與單核巨噬細胞之間有一定的作用，可通過兩個環節完成，首先抑制細胞吞噬反應與釋放炎性介質等，而且炎性體的發生會加重病情，但是也存在一定的危險性，與蛋白及半胱氨酸蛋白酶-1 有效銜接，形成細胞質內的最終物質[8]。炎性體會介導Caspase-1，可分泌活性成分，進而出現更多生物學效果。炎性體的作用可滲透在該病診斷治療中，可對細胞微管的生成與減少進行顯著性抑制，引起更多癥狀的發生。

5 結語

痛風性關節炎在臨床上屬于常見的一種發病率較高的疾病，可損傷患者的身體健康，因此，臨床上需要加強對痛風性關節炎患者的現代醫學發病機制的研究與分析，提高臨床治療的安全有效性，以便提高臨床治療質量。