外周血循環腫瘤細胞和腫瘤標志物在監測轉移性乳腺癌治療及預后中的價值

王 苗

乳腺癌在中國女性的發病率中一直躍于前列，為了能夠及時發現、及時治療，有關專家針對轉移性乳腺癌進行了深入的研究探討[1-2]。有關專家指出可以采用外周血循環腫瘤細胞檢測和腫瘤標志物檢測的方式及時發現和預后轉移性乳腺癌疾病[3-4]。本次，就外周血循環腫瘤細胞和腫瘤標志物在檢測轉移性乳腺癌治療及預后方面進行價值探討和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2017年1月在本院進行轉移性乳腺癌治療的50例患者作為研究對象，年齡在29～65歲，平均年齡為(46.15±7.54)歲。應用Kaplan Meier軟件，繪制患者的PFS生存曲線，檢測50例患者在轉移性乳腺癌治療時的外周血循環腫瘤細胞(CTCs)值和CTC陽性率。患者在一般資料方面無統計學差異，試驗數據均有統計學意義(P>0.05)。對患者進行6種腫瘤標志物(CA125、CA153、CA199、CEA、AFP、PSA)檢測，并進行統計和分析，試驗數據均具有統計學意義(P>0.05)。

在腫瘤標志物方面進行CA153、CA125的檢測，分析單一檢測和聯合檢測的表達水平的不同。

1.2 方法

1.2.1 外周血循環腫瘤細胞檢測方法 采用以核酸為基礎的或以免疫學為基礎的方法，以及檢測腫瘤特異性蛋白質的方式。在患者進行治療的一周前便利用Cell Save試管收集患者的靜脈血液，大約為10 ml，向其加入緩沖液。通過Cell Search自動化檢測系統(強生醫療器械有限公司生產)對血細胞進行篩選，操作流程嚴格按照配套說明書和實驗室規章進行[5]。

1.2.2 腫瘤標志物檢測 收集50例患者在早晨空腹時的靜脈血10 ml，靜置18 min后進行室溫(按具體情況而定)離心(8 min)工作，獲得血清。應用Cobase601型電化學發光儀及其配套試劑(Roche公司生產)進行檢測工作，嚴格按照操作規章進行試驗[6]。

1.3 統計學方法

應用SAS軟件9.3版本進行統計，各組之間比較采用χ2檢驗和Fisher精確檢驗，檢驗水準為α=0.05，相關性采用Spearman檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義 。

2 結果

2.1 外周血循環腫瘤細胞檢測的方法

通過資料收集和上網查閱等方式，對檢測外周血循環腫瘤細胞的方法進行整合。實驗結果顯示：能進行外周血循環腫瘤細胞檢測的方法有Cell Search系統、免疫細胞化學技術、膜濾過分離法、CTC-chip、RT-PCR(CT scope)、上皮細胞免疫斑點法、AdnaTest Cancer癌細胞檢測系統等，不同檢測方法在敏感度、假陽性率、假陰性率、操作性、特異性、形態學分析等方面各有優劣，因此應該根據患者自身情況和醫療水平，選擇合適的方法進行外周血循環腫瘤細胞的檢測。

2.2 對轉移性乳腺癌患者進行外周血循環檢測

本次試驗采用Kaplan Meier方法繪制患者PFS生存曲線，分析患者在治療過程中CTC數目和CTC陽性率。實驗結果表明：患者治療前的CTC數目是≥5個/7.5 ml，大于治療后的CTC數目(<5個/7.5 ml)，治療后的CTC陽性率(37.42%)明顯低于治療前的CTC陽性率(61.05%)。

2.3 對轉移性乳腺癌患者進行腫瘤標志物檢測

患者治療前CA125和CA153水平均明顯高于治療后，其他四項(CEA、AFP、PSA、CA199)則無明顯差異，見表1。

表1 轉移性乳腺癌患者腫瘤標志物檢測情況

2.4 腫瘤標志物(CA153和CA125)表達水平檢測

對50例患有轉移性乳腺癌的患者進行腫瘤標志物的檢測。實驗結果表明：CA153和CA125聯合檢測時，特異性為90%、敏感性為82%、準確度為86%、陽性檢測值為78%、陰性預測值為88%，與單項指標比較，敏感性、準確性、陰性預測值各項差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 腫瘤標志物(CA153和CA125)表達水平檢測表(例，%)

注：▲為與CA153及CA125單項指標比較，P<0.05。

3 討論

3.1 外周血循環腫瘤細胞價值分析

3.1.1 幫助治療和預后 由于轉移性乳腺癌患者容易出現轉移性高、復發性高、病情惡劣等情況，及時準確地臨床判斷便顯得尤為重要。良好的檢測不僅可以為治療方案提供更多的參考，還能進一步讓患者明確自身病情，降低負面情緒的出現。近年來，多次研究發現外周血循環腫瘤細胞和腫瘤標志物的聯合檢測可以幫助乳腺癌的治療和預后，而且檢測方法多樣，操作簡單較易上手[7]。

3.1.2 防止病情惡化和復發 進入外周血循環的腫瘤細胞大多都因宿主的免疫識別和巨大殺傷力而在短期內就死亡，只有少部分轉移能力強、活力強的腫瘤細胞在外周血循環中保留下來，相互聚集在一起成為小癌栓，進一步發展成轉移灶后就造成了腫瘤的傳播擴散[8]。因此，如果在外周血循環中檢測到腫瘤細胞就表明患者的乳腺癌有可能出現腫瘤轉移現象。由上可知，患者病情的監測和臨床診斷都需要外周血循環腫瘤細胞的檢測，這樣，既可以幫助診前治療又可以防止病情復發[9]。

本次試驗是基于國外的最新報道：微轉移應用，探究轉移性乳腺癌治療及預后轉移性預防的有效方法，即通過外周血循環腫瘤細胞的檢測判定患者身體情況，從而避免因判斷失誤或其他原因給患者造成的病情延誤和經濟損失[10]。

3.2 腫瘤標志物檢測的價值分析

不僅可以通過外周血循環腫瘤細胞檢測乳腺癌的轉移性，還可以通過腫瘤標志物檢測的方式進行病理診斷，現已成為臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。但如今大部分的腫瘤標志物的敏感性、特異性較差，因此早期診斷容易出現誤診、漏診現象，任何一種腫瘤標志物都不能單獨滿足診療需要，因此就應加強腫瘤標志物聯合檢測的應用。實驗發現，乳腺癌越是晚期，腫瘤標志物的濃度越高，因此，加強腫瘤標志物的檢測對轉移性乳腺癌的診斷、患病范圍、患者病情都有重要價值[11-12]。

乳腺癌腫瘤標志物最常見的便是CEA、CA153、CA125等。本文就以上腫瘤標志物進行了探討，不僅包括腫瘤標志物本身的研究還加入了患者于健康體檢者的對比分析。CA125是卵巢癌的1種抗原，陽性率高達97.2%，但這種抗原也是存在與乳腺癌細胞中，釋放人外周血液[13]；CA153可幫助乳腺癌、肺癌等進行輔助檢測，但單項CA153對于乳腺癌診斷的特異性、靈敏度較差，與CEA相比，其特異性相似、敏感度較高，幾項腫瘤標志物聯合檢測可以使敏高度高達80%。

總而言之，外周血循環腫瘤細胞和腫瘤標志物檢測可以幫助轉移性乳腺癌的治療和預后，提高診療的準確性，及時跟進患者的病情。