乳腺原發性鱗狀細胞癌的臨床病理特征與超聲診斷的相關性

王 淼 董 鑫

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，在我國的發病率呈上升趨勢與年輕化趨勢，位居女性惡性腫瘤發病率的前列，在部分經濟發達地區(北京、上海、南京)已位居第1位[1-2]。由于正常乳腺組織內通常沒有鱗狀上皮細胞，為此乳腺原發性鱗狀細胞癌常發生于有鱗狀上皮細胞覆蓋的部位，也屬于比較罕見的乳腺癌，發病率為0.2%左右[3-4]。相關研究表明乳腺鱗癌來源于內腔上皮或肌上皮細胞，可能是在乳腺腺病的基礎上發生導管上皮的鱗狀上皮化生或者導管擴張，繼而鱗狀上皮發生惡性變所致，是多種因素共同作用的結果[5-6]。乳腺原發性鱗狀細胞癌患者的早期檢出與診斷，對于降低患者的死亡率意義重大[7]。在超聲診斷方法中，二維超聲應用簡單方便，費用也比較低，提高了乳腺原發性鱗狀細胞癌早期的診斷率，但是不利于鑒別腫瘤性質，很難反映腫瘤血管的全貌，對于腫瘤的分型判斷效果也比較差[8]。超聲造影劑有著穩定性好、抗聲壓能力強、微泡直徑小等特點[9]。本文具體探討了乳腺原發性鱗狀細胞癌的病理特征與超聲造影的相關性，希望為超聲造影在乳腺癌診斷中的推廣應用提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2013年6月到2017年5月，采用回顧性、隨機、抽樣研究方法，選擇在我院診治的乳腺腫塊80例患者，病理確診為良性腫塊60例(良性組)，鱗狀細胞癌20例(惡性組)，納入標準：乳腺單側發??；女性；年齡20～80歲，臨床乳腺可觸及性腫塊；臨床病理學資料與臨床特征資料詳實；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：妊娠與哺乳期婦女；合并嚴重心肝腎異常者；資料不全者；精神疾病患者；合并有原發性心腦血管等系統疾病。

1.2 超聲診斷

采用GE Logiq E9超聲診斷儀(ML6-15線陣探頭)，造影劑選擇意大利Bmcco公司生產的氟碳類聲學造影劑聲諾維(Sonovue)干粉劑。

1.2.1 常規超聲檢查 患者取仰臥位，充分暴露雙側乳腺及腋窩，于乳腺部位進行橫向、縱向、扇形掃查，采用常規超聲觀察腫塊邊界、邊緣、形態、內部回聲、大小等情指標。

1.2.2 超聲造影檢查 將超聲儀器調至乳腺檢查模式，造影劑加入5 ml生理鹽水配制成六氟化硫微泡混懸液。確定病灶部位后，固定探頭、靜脈團注5 ml混懸液，然后進行實時造影。將乳腺腫塊內造影劑達峰時的增強程度分為四個級別：無增強(1分)，從開始至消退結束時腫塊內始終未見明顯造影劑充填；低增強(2分)，達峰時乳腺腫塊增強強度低于周邊正常乳腺組織；等增強(3分)，達峰時乳腺腫塊增強強度等于周邊正常乳腺組織；高增強(4分)，達峰時乳腺腫塊增強強度高于周邊正常乳腺組織。

1.3 病理特征資料收集

調查了惡性組所有患者的臨床病理特征，主要為分化類型、Dukes分期、淋巴結轉移、年齡、體重指數、發病位置等，同時記錄雌激素(ER)、孕激素(PR)免疫組化分析情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 21.00軟件對所有數據進行統計學分析，正態分布的計量資料以均數±標準差，方差齊時用t檢驗，方差不齊時用校正t檢驗；而計數數據采用百分比表示，對比采用卡方檢驗及秩和檢驗，相關性分析采用Spearman等級相關系數，以P<0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 一般情況對比

惡性組中年齡30～79歲，平均年齡(56.11±2.98)歲；平均腫塊直徑為(8.09±1.87)cm；平均體重指數為(22.14±3.10)kg/m2；淋巴結轉移12例，無轉移8例；發病位置：右側12例，左側8例；分化類型：高分化10例，中分化6例，低分化4例；Dukes分期10例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。

良性組中年齡29～76歲，平均年齡(55.96±2.14)歲；發病位置：右側35例，左側25例；平均腫塊直徑為(4.92±1.13)cm；平均體重指數為(22.23±3.46)kg/m2。兩組年齡、體重指數、發病位置等對比無差異(P>0.05)。

2.2 免疫組化情況對比

經過觀察，良性組患者中ER陽性率53.3%，惡性組為60.0%；良性組患者中PR陽性率50.0%，而惡性組為55.0%，對比無差異(P>0.05)。見表1。

2.3 常規超聲特征對比

相對于良性組，惡性組多表現為后方回聲衰減、邊界緣毛刺、內部微鈣化、乳腺周邊高回聲(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的常規超聲特征表現對比(例，%)

2.4 超聲造影評分對比

惡性組超聲造影評分為(3.54±0.14)分，良性組的超聲造影評分為(1.56±0.24)分，惡性組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組超聲造影評分對比(例，%)

2.5 乳腺原發性鱗狀細胞癌的臨床病理特征與超聲診斷的相關性

在惡性組中，超聲造影評分在不同分化類型、Dukes分期、淋巴結轉移患者中的對比差異明顯(P<0.05)，而在不同ER與PR免疫組化陽性患者中的對比無差異(P>0.05)。Spearman等級相關系數分析惡性組患者的分化類型、Dukes分期、淋巴結轉移等病理特征與超聲造影評分也存在明顯的相關性。(γ=0.341,0.368,-0.289,P<0.05)。見表4。

表4 不同病理特征患者的超聲造影評分對比分)

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，我國近年來的乳癌發病率正以每年3.0%的速度遞增。乳腺原發性腺鱗狀細胞癌雖然非常罕見，但臨床表現無特異性，與常見乳腺癌無明顯臨床特征差別[10]?，F代研究表明乳腺的鱗狀細胞癌可能來自于乳腺的表皮樣囊腫惡性變，通過導管上皮細胞化生而來[11]。雖然目前乳腺原發性腺鱗狀細胞癌發生率逐漸提高，但其生存時間和生存率相對于其他癌癥較好，為此早期診斷具有重要的意義。相關研究報道認為癌腫毛刺狀邊緣與癌細胞ER、PR陽性表達之間呈正相關，ER、PR陽性表達率低的患者癌灶周圍缺乏毛刺征，不易診斷[12]。本研究顯示良性組患者中ER陽性率53.3%，惡性組為60.0%；良性組患者中PR陽性率50.0%，而惡性組為55.0%，對比無差異，表明ER、PR的免疫組化分析很難對乳腺原發性腺鱗狀細胞癌進行鑒別診斷。

目前早期診斷與篩查乳腺癌方法包括乳腺數字乳腺X線、超聲、活檢等，數字乳腺X線是最常應用的方法，但是屬于有創性檢查，篩查普及率不高[13]；細針吸取活檢與核心針穿刺活檢也為有創性檢查，但是可因為瘤體較小等情況，導致存在一定的漏診率[5]。本研究顯示惡性組的常規超聲多表現為后方回聲衰減、邊界緣毛刺、內部微鈣化、乳腺周邊高回聲，表明超聲能清晰地顯示乳腺腫塊的一般情況等特點。從機制上分析，邊界緣毛刺是乳腺原發性鱗狀細胞癌最特征的超聲表現，常規超聲表現為腫塊長短不一、邊緣粗細的毛刺狀低回聲[14]。微鈣化與惡性程度有恒定的關系，乳癌惡性程度越高，微鈣化的發生率也越高。而與其他腫瘤細胞一樣，乳腺癌細胞生長迅速，癌腫內部因得不到充足血液供應而發生壞死，可出現后方回聲衰減[15]。

超聲造影是利用造影劑的強回聲散射，提高超聲圖像的對比分辨力，增加與周圍組織間的對比，補了常規超聲對腫瘤內細小血管顯示不足等缺陷，有利于提高診斷效果[16]。常規超聲與超聲造影相結合能顯示腫塊內微循環灌注，也有利于觀察腫塊解剖結構，可減少誤診率，具有很好的優勢互補性，可以對乳腺癌術前的準確分期提供可靠依據[17-18]。本研究顯示惡性組超聲造影評分為(3.54±0.14)分，良性組的超聲造影評分為(1.56±0.24)分，惡性組高于對照組。主要在惡性組的病灶內大多病理微血管密度較高，血管內造影劑產生的信號則更強，微血管活性較強，從而評分更高[19]。本研究也顯示惡性組的超聲造影評分在不同分化類型、Dukes分期、淋巴結轉移患者中的對比差異明顯，而在不同ER與PR免疫組化陽性患者中的對比無差異；Spearman等級相關系數分析惡性組患者的分化類型、Dukes分期、淋巴結轉移等病理特征與超聲造影評分也存在相關性。不過本研究中的乳腺原發性鱗狀細胞癌病例數較少，對其治療方案及預后評價無法進行統計學估計，相關性的研究有待今后進一步大樣本研究。

總之，常規超聲診斷乳腺原發性鱗狀細胞癌能有很好的影像學特征，與超聲造影評分情況有相關性，從而為疾病診斷提供很好的參考。