自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎的臨床研究

謝昭敏 蘇淑華 陳楚華

我國約有1.2億人攜帶乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎患者約3 000萬例[1]。肝郁脾虛型慢性乙型肝炎是臨床上較為常見的一種證型。慢性乙型肝炎的治療原則除了注意休息、加強營養(yǎng)外，還應(yīng)根據(jù)患者具體情況采取抗病毒、調(diào)整免疫、保護肝細胞、改善肝功能、抗纖維化及心理治療等措施[2]。治療慢性乙型肝炎西醫(yī)、中醫(yī)各有千秋，而中西醫(yī)結(jié)合辯證治療慢性乙型肝炎是現(xiàn)行治療方式中最佳的方案[3]。本研究旨在探討自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎的臨床應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月—2018年3月期間在我科治療的肝郁脾虛型慢性乙肝患者120例為研究對象，入選條件：符合西醫(yī)《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)的診斷標準[4]；符合中醫(yī)《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(2012年)》肝郁脾虛證診斷標準[5]；無用藥禁忌，有隨訪條件；取得患者知情同意；除慢性乙肝外，無其他疾患。其中男83例，女37例；年齡20～60歲，平均年齡(42.19±13.95)歲；病程6～48個月，平均病程(37.61±19.44)個月；臨床癥狀：疲乏無力、肢體倦怠、脅肋脹痛、惡心、噯氣、納差、腹脘痞滿、大便秘溏交替、舌淡紅或邊紅、苔白膩、脈細弦或弦滑等。將患者隨機分為對照組(合用水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿)和對照2組(自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓)以及治療組(自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿)，每組各40例，三組患者一般資料經(jīng)比較，無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

“自擬柴芪健肝湯” 組方為：柴胡12 g、郁金10 g、丹參15 g、五味子8 g、垂盆草15 g、半枝蓮10 g、枳實10 g、茯苓15 g、北芪20 g、黨參15 g、白芍15 g、黃芩10 g、綿茵陳15 g、甘草3 g。煎煮方法：以上藥物混合，用凈水浸泡30 min，用砂鍋煎煮，第一煎加水600 mL,煮沸后用文火煎至取藥液200 mL,溫服；第二煎加水400 mL，煮沸后用文火煎至取藥液200 mL,溫服，每日1劑。

對照組：口服水飛薊賓70 mg(35 mg×2粒)，每日3次，飯后；多烯磷脂酰膽堿456 mg(228 mg×2粒)，每日3次，飯后。對照2組：口服水飛薊賓70 mg(35 mg×2粒)，每日3次，飯后；同時加口服中藥煎劑“自擬柴芪健肝湯”。治療組：在對照組用藥基礎(chǔ)上，同時加口服中藥煎劑“自擬柴芪健肝湯”。以上方法30 d為一療程，服藥30 d后對比治療前、后及各組間的差異。

1.3 觀察指標

對各組患者治療前、后用中醫(yī)證候量表[6]對臨床表現(xiàn)及體征進行評分，最高分10分，分數(shù)越高癥狀越重。比較各組臨床癥狀的緩解情況，參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》[7]擬定為：陽性體征及臨床癥狀消失，血清檢驗相關(guān)指標復(fù)常，肝功能復(fù)常為顯效；陽性體征及臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血清檢驗相關(guān)指標及肝功能好轉(zhuǎn)為有效；患者病情無明顯改變或加重為無效。比較各組肝功能指標異常的恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 三組中醫(yī)證候積分比較

治療前三組患者的中醫(yī)證候積分比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后三組患者的中醫(yī)證候積分明顯低于治療前，組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，治療組的中醫(yī)證候積分明顯低于對照組與對照2組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照2組的中醫(yī)證候積分也明顯低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者中醫(yī)證候積分對比 分)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05 ；與對照組比較，2)P<0.05；與對照2組比較，3)P<0.05

2.2 三組治療效果比較

治療后，治療組的治療總有效率95.0%均明顯高于對照組的70.0%與對照2組的80.0%，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照2組的治療總有效率則明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 三組療效比較 [n=40,n(%)]

注：與對照組比較，1)P<0.05；與對照2組比較，2)P<0.05

2.3 三組患者治療前、后肝功能指標變化

治療前，治療組的ALT、AST、TBil及AIb與對照組、對照2組相比，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，三組患者的ALT、AST、TBil及AIb均較治療前有所改善，組內(nèi)治療前、后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，治療組的ALT、AST、TBil及AIb改善均明顯優(yōu)于對照組與對照2組，對照2組改善則優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前、后三組患者肝功能指標對比

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05;與對照2組比較，3)P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎(簡稱慢性乙肝)是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。慢性乙型肝炎屬祖國醫(yī)學中“脅痛”、“黃疸”范疇，其病因病機主要由于機體正氣不足，外感濕熱疫毒之邪所致；疫邪內(nèi)伏傷肝，日久未除，復(fù)因情志不暢，久則傷肝，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝失疏泄，橫逆犯脾，致脾胃運化受納功能減退，故臨床常見肝郁脾虛型。肝郁脾虛型慢性乙型肝炎是慢性乙肝患者中較為常見的一種證型，其證見疲乏無力、肢體倦怠、脅肋脹痛、惡心、噯氣、納差、腹脘痞滿、大便秘溏交替、舌淡紅或邊紅、苔白膩、脈細弦或弦滑等[2]。中醫(yī)在辯證治療慢性乙型肝炎方面能獨樹一幟，起到系統(tǒng)調(diào)理的作用，療效顯著。《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》曰：“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。”又云：“實脾則肝自愈，此治肝補脾之要妙也”。也就是說，人以脾胃為主，而治療以健脾為先[8]。故在肝病治療中，古今醫(yī)家均非常重視固護脾胃之氣，肝病“實脾”是治療肝病的一個重要治則[9]。自擬柴芪健肝湯治療肝郁脾虛型慢性乙肝，方中柴胡，味苦，性平，入肝、膽經(jīng)，疏肝解郁；北芪、黨參健脾，升舉陽氣；枳實、茯苓健脾和中，且理脾胃之氣滯；白芍、甘草柔肝養(yǎng)陰，并防津血耗損及傷陰；郁金、丹參理氣活血，祛瘀止痛；垂盆草、半枝蓮、黃芩、綿茵陳清熱利濕，解毒，利膽退黃；五味子健脾益氣。諸藥合用，共奏疏肝解郁、理氣活血、解毒利膽、健脾益氣的良好功效，針對肝郁脾虛型慢性乙肝能起到良好的治療作用。

在慢性乙型肝炎的治療中，中醫(yī)治療與西醫(yī)治療各有千秋，而中西醫(yī)結(jié)合辯證治療慢性乙型肝炎是現(xiàn)行治療方式中最佳的方案[7-8，10]。臨床治療肝郁脾虛型慢性乙肝時，本研究在使用自擬柴芪健肝湯的同時配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿。水飛薊制劑用來治療肝膽疾病已有2 000多年的歷史，被稱為“天然的保肝藥”，其在國際上應(yīng)用也非常廣泛，世界各國目前均有應(yīng)用水飛薊提取物來治療各種慢性肝病和肝臟的保健[11]。其為一種優(yōu)良的肝臟保護劑和肝細胞膜穩(wěn)定劑，從一種名為乳薊的植物提煉而成，是目前世界上所發(fā)現(xiàn)最具肝疾療效的類黃酮，可以防止化學毒素、食物毒素和藥物等對肝臟造成的損傷，有明顯的保護和穩(wěn)定肝細胞膜的作用，促進肝細胞的再生和修復(fù)，作為強抗氧化劑，能夠清除人體內(nèi)的自由基，延緩衰老[12]。它還有明顯的保護及穩(wěn)定肝細胞膜的作用，臨床用于急、慢性肝炎患者，能明顯改善癥狀、體征和肝功能。多烯磷脂酰膽堿是一種西藥制劑，主要用于肝病輔助治療，改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感[13]。水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿是臨床上治療慢性乙肝的常用藥，二者合用，能使機體對水飛薊賓的吸收與藥物的生物利用率明顯增高，且二者在肝細胞膜的保護及抗脂質(zhì)過氧化方面，以及在維持細胞膜的流動性方面能起到高效協(xié)同作用[12]，對大部分患者均可起到較好療效，但治療有效率仍存在可提高的空間。本研究采用自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎的方法，能有效提高慢性乙型肝炎的治療效果，且給藥途徑方便，為口服治療，價格適中，患者容易接受，較單合用水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿有優(yōu)勢，可彌補其不足之處。

研究結(jié)果表明，通過一個療程的治療后,采用自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿進行治療的治療組，與合用水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿治療的對照組，以及與自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓的對照2組比較，治療組治療后中醫(yī)證候積分明顯低于對照組與對照2組(P<0.05)，治療總有效率95.0%明顯高于對照組與對照2組(P<0.05)， ALT、AST、TBil及AIb改善均明顯優(yōu)于對照組與對照2組(P<0.05)；對照2組治療后的中醫(yī)證候積分、治療總有效率以及上述肝功能指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)；說明自擬柴芪健肝湯配伍水飛薊賓和多烯磷脂酰膽堿治療肝郁脾虛型慢性乙肝，對于提高療效，緩解消化道癥狀，減輕肝區(qū)疼痛，降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝功能等有較好作用，且治療采用口服方法，簡單方便，不影響工作，價格適中，是可行的治療方案，值得臨床推廣。