陽和湯聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎療效及對血清相關指標的影響

張 浩 萬 佳

浙江省杭州市余杭區第二人民醫院 浙江 杭州 311121

筆者采用陽和湯加減聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎(AS)，取得滿意療效。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選取2016年4月至2017年9月于我院接受治療的86例AS患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組43例和觀察組43例。對照組中男32例，女11例；年齡24～59歲，平均年齡為38.39±7.28歲；病程5個月～11年，平均病程8.22±2.13年。觀察組中男33例，女10例；年齡22～58歲，平均年齡為37.59±7.33歲；病程5個月～12年，平均病程8.11±2.08年。兩組一般資料比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 納入標準：①符合2009年新修訂的AS歐洲診斷標準[1]；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中的陽虛寒凝證[2]：腰部活動受限，伴腰背肢體酸楚或晨起時腰背僵痛，小便清長，大便偏溏，舌黯淡或胖見齒痕、苔薄白，脈細弱或沉遲；③合并心肺肝腎等重要臟器功能異常；④近1個月內未使用激素、免疫抑制劑患者；⑤研究實施前與患者簽訂知情同意書。

1.3 排除標準：①晚期嚴重畸形、殘廢、喪失勞動能力者；②有藥物過敏者和藥物過敏體質者；③哺乳期或妊娠期女性；④重疊其他風濕性疾病；⑤資料不全致療效無法判定者。

2 治療方法

2.1 對照組：接受常規鍛煉、睡硬板床、避免劇烈運動等對癥處理，給予柳氮磺吡啶腸溶片(上海福達制藥有限公司；國藥準字H31020840)治療，劑量為1g/次，2次/d。連續治療8周。

2.2 觀察組：在對照組基礎上內服陽和湯方，方藥組成：狗脊、巴戟天、穿山龍、伸筋草、青風藤各15g，山萸肉、川續斷、仙靈脾、蜈蚣各10g。頸痛者加葛根、升麻；腰痛者加杜仲、枸杞。水煎，每日1劑，分早晚各1次飯后溫服。連續治療8周。

3 治療結果

3.1 療效標準：參考相關文獻報道[3]以血清相關指標改善率進行療效評估，改善率=(治療前值-治療后值)/治療前值×100%，包括：①顯效：所有癥狀明顯改善，血清相關指標改善率＞70%；②好轉：癥狀有所改善，血清相關指標改善率30%～70%；③無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，血清相關指標改善率＜30%。總有效率=顯效率+有效率。檢測兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL-6、IL-23)等血清相關指標水平。采用視覺模擬評分（VAS評分）對患者關節疼痛與僵硬癥狀進行評價，總分10分，分數越高，癥狀越嚴重；采用簡易脊柱三維活動度測定儀測定患者治療前后的脊柱活動度，測定3次取平均值。

3.2 統計學方法：采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

3.3 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.4 兩組血清相關指標、VAS疼痛評分比較：見表2。

表2 兩組血清細胞因子及VAS評分比較(±s)

表2 兩組血清細胞因子及VAS評分比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

組別 例數43 43觀察組對照組IL-6(ng/L)治療前36.28±5.38 36.33±5.40治療后16.49±3.11*23.68±3.88IL-23(pg/L)治療前77.05±8.43 76.86±8.35治療后39.28±4.78*50.39±5.86 TNF-α(pg/ml)治療前16.26±3.37 16.19±3.40治療后8.89±1.87*12.20±2.49 VAS評分(分)治療前5.89±1.08 5.68±1.00治療后2.11±0.72**3.48±0.87

3.5 兩組脊柱活動度比較：見表3。

表3 兩組脊柱活動度比較(±s，度)

表3 兩組脊柱活動度比較(±s，度)

注：與對照組比較，*P＜0.01。

組別觀察組對照組治療后51.47±9.76*43.11±8.50例數43 43治療前30.33±5.79 30.25±5.48

4 體會

AS是一種主要侵犯脊椎并累及周圍關節的非特異性炎癥疾病，病情可逐步發展為脊柱畸形和強直，嚴重影響患者勞動能力和生存質量。臨床對AS的治療原則主要為減少并發癥發生和及早控制病情等，柳氮磺吡啶是臨床常用于治療AS的藥物，屬5-氨基水楊酸和磺胺吡啶偶氮復合物，其在發揮抗菌消炎和免疫抑制作用的同時，亦能夠阻滯葉酸的代謝和吸收，抑制機體免疫性炎癥反應和非特異性反應，從而降低關節及肌腱的侵蝕速度，有利于保護和改善關節功能。但臨床實踐表明，甲氨蝶呤起效較慢，且長期應用易造成胃腸道反應、白細胞減少等毒副作用。因此，如何保證及提高其治療AS的療效已成為臨床亟待解決的問題。

中醫學中沒有強直性脊柱炎的病名，根據該病的臨床癥狀可將其歸屬于“腰痹”“骨痹”“竹節風”“腎痹”等范疇[4]，多因先天腎精不足、督脈空虛，加之受到風寒濕熱之邪侵襲，以致經絡被風寒濕邪閉阻，故應以補腎益督、散寒通絡為治療原則。筆者所用陽和湯加減方中巴戟天味甘、辛，性微溫，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕、止痹痛之效；蜈蚣味辛，性溫，具有息風解痙止痛之效；狗脊味苦，性溫，具有補益肝腎、祛風勝濕、強壯腰膝之效；穿山龍味苦，性溫，具有舒筋活血、祛風止痛之效；伸筋草味甘，性平，具有下氣消滿、除濕止痛、舒筋活絡之效；青風藤味苦，性平，具有祛風濕、通經絡之效；山萸肉味酸，性微溫，具有補益肝腎之效；仙靈脾味辛，性溫，具有祛風濕、強筋骨之效，現代藥理學證實，其具有預防骨質疏松、促進骨骼生長等作用，有助于骨科疾病積極轉歸；川續斷味苦，性微溫，具有活血祛瘀、消腫止痛之效。全方共奏補腎益督、散寒通絡、祛風止痛之功，切中病機。

有文獻報道，炎癥標志物在AS發生、發展過程中扮演重要角色，其中TNF-α主要由單核吞噬細胞分泌，是觸發炎癥級聯反應的關鍵細胞因子，能與多種細胞因子共同構成炎癥介質，參與軟骨炎癥反應及破壞吸收過程。IL-6主要由T淋巴細胞分泌，其能夠大量釋放蛋白酶等物質直接致使軟骨機制的損傷和破壞。IL-23可同時作用于軟骨細胞和細胞外基質，其不僅能夠刺激軟骨細胞產生大量的活性氧自由基，減少軟骨細胞能量供應，亦可促進前列腺素E2等物質的釋放，引起軟骨與滑膜的炎癥，損傷軟骨細胞。本研究對兩組患者治療前后的血清炎癥因子進行比較發現，觀察組IL-6、IL-23、TNF-α均明顯低于對照組，提示聯合給藥具有較好的抑炎效果。