國產氨磺必利治療精神分裂癥的療效及安全性

劉晶

精神分裂癥為臨床嚴重精神疾病，患者可出現情緒反應、思考方式崩潰等，生活質量嚴重下降，同時威脅社會安全，因此，有效控制精神分裂癥一直為臨床醫學界及藥學界共同關注的問題[1]。氨磺必利為法國Sanofi-Synthelabo公司最早研發，為選擇性D2/3受體阻斷劑，在精神分裂癥陰性癥狀的治療中具有顯著價值。近年來，國產氨磺必利已經批準上市，為明確藥物有效性及安全性，為臨床推廣使用提供參考，筆者對我院近兩年收治的90例精神分裂癥患者進行分組研究，分別給予國產氨磺必利與利培酮治療，取得預期效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2018年1月在我院接受治療的90例精神病分裂癥患者作為研究對象，均符合以下標準：美國精神障礙診斷和統計手冊第4版(DSM-Ⅳ)中精神分裂癥相關診斷標準[2]；PANSS評分≥7分；監護人知情且簽署知情同意書。排除標準：器質性精神障礙者；藥物或者乙醇依賴癥患者；重要臟器器質性病變患者；妊娠或哺乳期女性；藥物成分過敏患者；入組前4周接受氯氮平治療且劑量≥300 mg/d患者；治療依從性差，中途退出者。按照治療方法的不同將患者分為觀察組與對照組，各為45例。觀察組：男23例，女22例，年齡21～60歲，平均年齡(42.29±3.87)歲；病程3個月～12年，平均病程(4.55±0.72)年。對照組：男22例，女23例，年齡21～60歲，平均年齡(42.67±3.90)歲；病程3個月～12年，平均病程(4.62±0.81)年。研究經醫院倫理委員會審核通過，兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組：接受國產氨磺必利片(生產公司：齊魯制藥有限公司；國藥準字：H20113230)治療，初始劑量0.2 g/次，間隔1～2 d增加劑量0.2～0.4 g/d，觀察患者無明顯不良表現后維持劑量0.4～0.8 g/d。對照組：接受利培酮片(生產公司：西安楊森制藥有限公司；國藥準字：H20010309)治療，初始劑量1 mg/次，間隔1周增加2～4 mg/d，第2周逐漸增加至4～6 mg/d，并維持劑量不變。兩組均連續治療6周。治療期間兩組均不接受其他抗精神病藥物、心境穩定劑以及抗抑郁劑治療。合并嚴重睡眠障礙者給予匹克隆改善睡眠，椎體外系不良反應者給予苯海索治療。

1.3 觀察指標 PANSS[3]：包括32項問題，每項1～7分，代表無到極重度，滿分32～224分，分數越高表明癥狀越嚴重。FIS評分[4]：共36項，每項1～7分，分數越高則表明自卑感越高。臨床總體印象量表(CGI)評分[5]：量表分為SI、GI和EI三項。SI采用0～7分的8級評分法，代表從無病到極重；GI采用0～7分的8級評分法，代表未評到嚴重惡化；EI：包括療效及治療引起的副反應，均采用1～4分4級評分法，代表無變化(無反應)到顯效(重度)。滿分15分，分數越高表明臨床總體印象評價越差。記錄兩組用藥期間不良反應發生情況。

1.4 療效判定 依照PANSS評分變化進行治療效果判定。臨床治愈：PANSS評分減少80%以上；顯效：PANSS評分減少50%～80%；有效：PANSS評分減少30%～49%；無效：PANSS評分減少29%以下[6]。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為88.89%，對照組治療總有效率為57.78%，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療后各評分比較 治療后，觀察組PANSS評分、FIS評分以及CGI評分均明顯低于對照組，組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療后各評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療后各評分比較(±s) 單位：分

組別 例數 PANSS評分 FIS評分 CGI評分觀察組 45 65.27±3.21 72.19±5.68 4.45±1.00對照組 45 121.57±2.18 107.55±7.378.67±2.01

2.3 兩組不良反應比較 觀察組未見不良反應，對照組出現3例頭暈、2例頭痛、2例口干等輕微不良反應，發生率為15.56%，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

美國流行病學統計數據顯示，每年有10%左右成年人患有精神分裂癥，WHO估計全球范圍內約有2 400萬精神分裂癥患者存在[7]，目前我國尚無精神分裂癥的大規模樣本統計，然而可以確定的是，近年來我國精神分裂癥發生率呈現出上升趨勢及年輕化趨勢。精神分裂癥的發病原因、發病機制尚未完全明確，而傳統醫學模式強調生物性病因，并依照這一觀點，將精神分裂癥歸為原因不明的疾病，近年來隨著臨床研究的不斷深入，人們對精神分裂癥的發病原因進行了大量的研究，如遺傳因素、神經生化病理學說、社會心理因素及生物學因素、神經發育研究、神經發育異常假說以及大腦病理和腦結構的變化學說等[8]，然而由于精神分裂癥癥狀具有多樣性及波動性，同時又會受到抗精神病藥物藥效的影響而不易鑒別，因此臨床研究依然困難重重。

利培酮為新型非典型抗精神病藥物，為苯丙異惡唑衍生物，在各類精神分裂癥治療中效果較為確切，然而藥物效果受到使用劑量的影響，因此隨著劑量的增加，患者面臨的不良反應相對增加，且近年來關于利培酮引起的惡性綜合征時有報道[9]，因此探討更為安全有效地治療方案尤為重要。國產氨磺必利為新型非典型抗精神病藥物，能夠選擇性的對多巴胺D2以及D3受體亞型產生作用，而對D1、D4、D5、腎上腺素以及5-羥色胺等神經受體親和力相對較低[10]，因此，藥物在發揮抗精神病的同時能避免嗜睡等不良反應，同時藥物的優先選擇作用于邊緣系統的特點能夠避免或者降低椎體外系不良反應，安全性相對較高。本次研究結果顯示觀察組治療總有效率明顯高于對照組，患者治療后PANSS評分、FIS評分以及CGI評分明顯低于對照組(P＜0.05)，表明國產氨磺必利在精神分裂癥的治療中效果確切，能夠有效緩解臨床癥狀。觀察組未見不良反應，證實藥物的安全性良好，患者依從性較好。

綜上所述，國產氨磺必利治療精神分裂癥效果確切，安全性高，可作為一線抗精神分裂癥藥物使用。然而本次實驗研究時間相對較短，藥物是否可長期使用需更長時間的研究進行驗證。