凍干重組人腦利鈉肽對難治性心衰患者NT-pro BNP、TnT、CRP水平的影響

閻民利 李肖凌 侯蘭蘭

難治性心衰是一種經抗心衰治療后，心衰癥狀未有改善且持續發展，使患者出現心率加快、水腫、脈壓減小等臨床癥狀，屬于心力衰竭終末反應[1]。難治性心衰病情發展較迅速，且臨床治療效果不甚理想，導致預后較差，嚴重影響患者生命健康。因此臨床治療中實施有效治療方法以促進患者心功能改善及預后尤為重要[2]。凍干重組人腦利鈉肽是一種人工合成的內源性多肽類藥物，具有擴張血管、利尿作用，能夠降低心臟負荷量，增加心臟輸出量，繼而起到促進心功能改善作用，并被廣泛應用于臨床心力衰竭治療中[3]。故本研究進一步探討凍干重組人腦利鈉肽對難治性心衰患者血清N末端腦鈉肽原(NT-pro BNP)、肌酐蛋白T(TnT)、C反應蛋白(CRP)水平的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月至2018年3月收治的難治性心衰患者104例為研究對象，按照隨機數表法將其分為兩組，各52例。觀察組男32例，女20例；年齡43～77歲，平均年齡(63.37±4.05)歲；心功評分根據美國紐約心臟病學會(NYHA)分級，Ⅲ級31例，Ⅳ級21例。對照組男29例，女23例；年齡42～78歲，平均年齡(64.05±4.12)歲；心功能分級Ⅲ級34例，Ⅳ級18例。本研究已獲得我院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，可對比。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中相關診斷標準；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級者；慢性心衰或心力衰竭時間在6個月以上者；患者知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 急性心肌梗死、肥厚型心肌病者；合并嚴重肝腎功能損傷者；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液疾病等；藥敏試驗過敏者。

1.3 方法 兩組均實施利尿、抗凝、擴張血管、吸氧等心力衰竭常規治療。對照組給予硝普鈉治療，方法如下：首次靜脈泵入硝普鈉(廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字H20093909)10 μg/min，之后根據患者治療反應情況增加藥量，以5～10 min增加5 μg為宜，直至癥狀緩解。觀察組在對照組基礎上給予凍干重組人腦利鈉肽治療，方法如下：首次靜脈泵入凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)1.5 μg/kg，3～5 min后24 h微量泵入0.007 5～0.015 μg/(kg·min)。兩組均連續用藥治療7 d。

1.4 評價指標 ①療效。評價標準，顯效：心率基本恢復正常，心功能改善Ⅱ級以上；有效：心率明顯改善，心功能改善Ⅰ級及以上；無效：心率及心功能未有改善反有加重趨勢[5]。總有效率＝顯效率＋有效率。②生化指標。抽取患者治療前及治療7 d后空腹靜脈血，離心處理后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清NT-pro BNP、TnT及CRP水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組總有效率比觀察組低，差異具有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后生化指標比較 治療后對照組NT-pro BNP、TnT、CRP水平比觀察組高，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后生化指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后生化指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 NT-pro BNP/(pg·mL-1) TnT/(mg·L-1) CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 2 904.43±392.67 1 877.64±275.38* 0.28±0.02 0.16±0.05* 19.27±2.64 15.05±1.95*觀察組 52 2 896.72±389.53 1 057.64±174.32* 0.28±0.02 0.08±0.03* 19.29±2.67 12.14±1.73*t值 0.101 18.143 0.000 9.894 0.038 8.050 P值 0.920 0.000 1.000 0.000 0.969 0.000

3 討論

難治性心衰是心力衰竭的中晚期表現，病程較長、易反復發作，給臨床治療帶來較大難題。目前對難治性心衰具體致病因素尚不明確，但大多數研究學者認為神經內分泌機制過度激活是導致心力衰竭發生的重要致病因素，心力衰竭發生后，心輸出量減少，繼而刺激交感神經系統，促進機體內TnT及NT-pro BNP釋放，導致心臟負荷量增加，使患者出現氣短、咳血等癥狀，因此治療中有效調節內分泌機制以改善難治性心力衰竭尤為重要[6]。

NT-pro BNP是一種在內源性腦利鈉肽(BNP)激素分裂后產生的不具活性的N-末端片段，具有穩定高、半衰期長，其濃度可反映短暫時間內新合成的而不是貯存的BNP釋放，而BNP是由心室釋放的神經激素，左心室發生擴張及心臟壓力負荷增加時其水平會增加，因此其水平與心室擴張及心臟負荷呈正相關；TnT是鈣蛋白重要組成成分，當心肌受損時其水平會迅速升高，可作為臨床治療心肌功能損傷的重要依據[7-8]。本研究結果顯示，對照組總有效率69.23%(36/52)比觀察組88.46%(46/52)低，且NT-pro BNP、TnT、CRP水平比觀察組高，表明凍干重組人腦利鈉肽治療難治性心衰具有較好治療效果。究其原因為硝普鈉雖具有較強擴張血管作用，但在擴張血管同時會刺激性激活交感系統，導致治療效果不佳。而重組人腦利鈉肽是一種人工合成內源性多肽，主要通過模擬心肌產生的內源性腦利鈉肽的氨基酸序列及生物活性，完成與血管平滑肌及內皮細胞的鳥苷酸環化酶偶聯受體結合，提升細胞內環磷酸鳥苷水平增加，繼而擴張靜脈血管、舒張平滑肌；此外，可通過控制纖維化基因的正常表達，避免發生心肌纖維化，降低心臟重塑發生率，改善預后。此外可通過降低心臟血液循環容量，為心室減壓，降低心臟負荷，改善心功能，減低NT-pro BNP、TnT水平，并且能夠提高腎小球過濾功能，起到利尿作用[9-10]。

綜上所述，針對難治性心衰患者給予凍干重組人腦利鈉肽治療效果較佳，能夠降低機體內NT-pro BN水平，緩解心衰癥狀，促進心功能恢復。