甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的價(jià)值

胡若冰 楊玉秀

原發(fā)性肝癌是發(fā)生率較高的惡性腫瘤，其具有生長(zhǎng)迅速、侵襲性高、起病隱匿等特點(diǎn)，死亡率位居惡性腫瘤第三位。原發(fā)性肝癌發(fā)病早期無(wú)典型癥狀表現(xiàn)，臨床早期診斷較為困難，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期，且患者一經(jīng)確診多已處于晚期或可見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，因此，尋求一種準(zhǔn)確度較高的診斷方法來提高疾病檢出率給臨床治療提供參考尤為重要[1-2]。甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)是臨床檢測(cè)原發(fā)性肝癌的重要腫瘤標(biāo)志物，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)屬于γ谷氨酰基團(tuán)從原來肽鏈進(jìn)入到另外肽鏈的酶，是通過細(xì)胞線粒體合成的物質(zhì)，是重要的肝膽疾病檢測(cè)指標(biāo)，糖類抗原199(CA199)在肝癌的輔助診斷和預(yù)后檢查中具有重要意義。本文對(duì)上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的應(yīng)用價(jià)值報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至12月我院治療的原發(fā)性肝癌患者50例，所有患者均經(jīng)影像學(xué)診斷及病理診斷確診。將該50例設(shè)為觀察組。男38例，女12例，年齡45～71歲，平均年齡(55.9±5.9)歲；選擇同期我院收治的50例肝炎、肝硬化患者為對(duì)照組，男33例，女17例，年齡49～79歲，平均年齡(56.8±6.5)歲。兩組患者均排除其他臟器功能障礙者，性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 檢驗(yàn)方法 研究人員清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，3 200 r/min，離心8 min，取上層血清，將其放置-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)。采用ACCESS化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測(cè)血清甲胎蛋白水平，嚴(yán)格控制與操作。采用光激化學(xué)發(fā)光法對(duì)癌胚抗原進(jìn)行檢測(cè)，在檢查中使用配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行操作。采用全自動(dòng)熒光磁微粒酶免分析儀對(duì)血清糖類抗原199進(jìn)行檢測(cè)，使用配套試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。選擇東芝120型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，試劑來源：選擇上海科華生物工程股份有限公司，嚴(yán)格控制與操作。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：血清甲胎蛋白水平＞20 μg/L；癌胚抗原水平＞10 μg/L；血清糖類抗原199水平＞39 U/mL；血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平＞50 U/L。聯(lián)合檢測(cè)：任何一項(xiàng)指標(biāo)顯示陽(yáng)性則判斷聯(lián)合檢測(cè)為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，記錄兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平，并與病理診斷結(jié)果對(duì)比，計(jì)算聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。

準(zhǔn)確率＝(真陽(yáng)例數(shù)＋真陰例數(shù))/總例數(shù)×100%。靈敏度＝真陽(yáng)例數(shù)/(真陽(yáng)例數(shù)＋假陰性數(shù))×100%。特異度＝真陰例數(shù)/(真陰例數(shù)＋假陰性數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)，等級(jí)比較采用方差檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平 觀察組血清甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平均明顯高于對(duì)照組高，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平(±s)

表1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平(±s)

組別 例數(shù) 甲胎蛋白/(μg·L-1) 癌胚抗原/(μg·L-1) 癌抗原199/(U·mL-1) γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平/(U·L-1)觀察組 50 51.52±11.92 22.83±8.49 58.49±12.87 176.59±28.51對(duì)照組 50 18.39±7.86 6.18±3.82 26.49±5.91 77.56±18.86 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 聯(lián)合檢測(cè)與病理診斷結(jié)果比較 聯(lián)合檢測(cè)敏感度為96.0%，特異度為82.0%，準(zhǔn)確度為89.0%(表2)。

表2 聯(lián)合檢測(cè)與病理診斷結(jié)果比較(n)

2.3 兩組患者聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)檢測(cè)診斷陽(yáng)性率比較 觀察組各項(xiàng)指標(biāo)檢出濃度明顯高于對(duì)照組，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)檢測(cè)診斷陽(yáng)性率比較[n(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤，發(fā)病率較高，在2008年，估計(jì)全世界新發(fā)肝癌748 000例，并且大約696 000人死于肝癌，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。盡早診斷與治療對(duì)疾病的治療和預(yù)后具有非常重要意義。

甲胎蛋白對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷意義已被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)，甲胎蛋白具有高敏感性，在肝腫瘤患者中通常作為首選的血清學(xué)指標(biāo)，但其診斷敏感性一般為40%～65%，因此，單一依據(jù)甲胎蛋白水平的變化情況來判斷肝癌的診斷情況具有明顯的局限性[3-4]。

癌胚抗原的水平與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，癌胚抗原是一種存在于正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物，也存在于正常胚胎消化管組織中，正常人血清癌胚抗原微量存在。研究表明[5-6]，原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)癌胚抗原水平明顯升高，但癌胚抗原屬于胚胎性致癌抗原，特異性較低，靈敏度不高，對(duì)腫瘤的早期診斷作用不明顯。

癌抗原199屬于粘蛋白型的糖蛋白成分，主要分布在胰腺、膽管上皮、膽囊、腸、肝等部位，在消化系統(tǒng)腫瘤診斷中較為常見，是重要的腫瘤診斷標(biāo)志物[7]。有關(guān)研究顯示[8]，腫瘤患者的癌抗原199水平明顯升高，且水平與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。但癌抗原199檢測(cè)臨床易受膽汁淤積及肝功能影響，在檢測(cè)時(shí)易出現(xiàn)假陽(yáng)性，影響診斷準(zhǔn)確度。

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶一般出現(xiàn)在肝、胰以及腎中，腎、胰、肝、脾的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平從高到低，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶屬于γ谷氨酰基團(tuán)從原肽鏈進(jìn)入到另外肽鏈的酶，是通過細(xì)胞線粒體合成的物質(zhì)。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶是人體中分布較為廣泛的質(zhì)膜結(jié)合糖蛋白之一，無(wú)論是腎臟、肝臟或是胰腺組織，都有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶存在。原發(fā)性肝癌患者由于肝內(nèi)阻塞導(dǎo)致肝細(xì)胞產(chǎn)生較多的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，同時(shí)癌細(xì)胞也不斷合成為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，因此，肝癌體內(nèi)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平不斷升高，對(duì)早期診斷疾病程度具有非常重要臨床意義[9-10]。但單一γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶檢測(cè)結(jié)果可能與其他肝膽疾病重疊，所以單項(xiàng)檢測(cè)也具有一定的局限性。

雖然腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷中具有一定價(jià)值，但目前仍然無(wú)高敏感性和高特異性的標(biāo)志物。因此，臨床診斷原發(fā)性肝癌需采用聯(lián)合檢測(cè)的方式，以提高診斷準(zhǔn)確率。本次研究中，聯(lián)合檢測(cè)敏感度為96.0%，特異度為82.0%，準(zhǔn)確度為89.0%，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，P＜0.05。這說明，聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)誤診、漏診等缺點(diǎn)，為早期診斷肝癌提供重要依據(jù)。

綜上所述，甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶聯(lián)合檢測(cè)有助于提高原發(fā)性肝癌診斷準(zhǔn)確率，利于早期及時(shí)診斷，為臨床治療提供重要依據(jù)。