腫瘤標志物在結直腸癌診斷應用中的研究新進展

李磊

【摘要】結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，高死亡率、高發(fā)病率是該疾病主要臨床特征。結腸癌復發(fā)可通過癌胚檢測，與腫瘤預后分期密切相關。其中腫瘤標志物CA19-9在診斷結直腸癌、復發(fā)方面作用突出。鑒別、診斷直腸癌過程中CA242和CA724具有較高鑒別價值。聯(lián)合CEA、DEA、CA19-9和CA724診斷可有效提升直腸癌診斷準確率，為后續(xù)治療提供科學依據(jù)。

【關鍵詞】腫瘤標志物;診斷;結直腸癌;研究進展

【中圖分類號】R735.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2019.26..01

引 言

結直腸癌又稱大腸癌，是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。在美國、日本等地區(qū)發(fā)病率極高，男性發(fā)病率高于女性。據(jù)統(tǒng)計，2008年結腸癌患者高達1200萬例，其中死亡例數(shù)高達67萬例[1]。為新發(fā)惡性腫瘤的前3位，致死率在癌癥致死疾病中的第二位，結腸癌是多種危險因素影響的復雜性疾病，其中危險因素包括飲酒、吸煙等疾病，臨床普遍認為是飲食結構的不健康轉變的綜合反應。

1 結直腸癌診斷及檢測的意義

一般認為，結直腸癌具有生長緩慢、疾病發(fā)展緩慢、潛伏期較短，結直腸腺瘤發(fā)展到結直腸癌一般需要5～7年。診斷結直腸癌的腫瘤分期關系到患者預后，98%的早期結直腸癌患者具有5年以上的生存率，僅有10%的終末期結腸癌患者生存率超過5年，早期結腸癌患者診斷，為后續(xù)成功治療提供前提。有利于提升患者預后。

影像學檢查、病理學檢查和生化檢驗是臨床結腸癌主要診斷方法，但是現(xiàn)階段診斷技術均存在一定局限性，尤其診斷早期結直腸癌存在困難。影像學檢查對直腸癌病灶檢出率較低，小于1 cm的病灶病灶檢出率較低，大部分患者病灶發(fā)展到中晚期才被檢出，結直腸鏡是結直腸癌診斷的金標準，但不適用于高齡患者。基于以上因素，檢測腫瘤標志物是診斷結直腸癌的有效方式。

2 CEA診斷結直腸癌復發(fā)

人類胚胎抗原決定簇的酸性蛋白為癌胚抗原（CEA），最早在1956年成人結腸腺癌中被發(fā)現(xiàn)，是胚胎細胞中出現(xiàn)的致癌抗原，所以又成為癌胚抗原。結直腸癌具有的非特異性診斷腫瘤標志物為CEA，比較正常人群，患者CEA水平高于正常水平5～10倍，為臨床診斷帶來較高應用價值。CEA在臨床診斷中敏感性不高。研究顯示，結直腸癌150例患者中，CEA陽性率僅為28.32%[2]。而臨床研究58例患者中，CEA陽性率為68.12%。分析可能與研究數(shù)量較少有關，大部分學者研究顯示，40%～50%為CEA陽性率區(qū)間，且早期CEA陽性檢出率不高，無法作為結直腸癌早期診斷特異性指標。

大量研究顯示，血清中CEA上升水平與疾病分期密切相關。而腫瘤分期越高，CEA陽性率越高。研究顯示，結直腸癌患者手術預后的關鍵指標是CEA，隨著疾病病程加深，CEA持續(xù)高表達，陽性率不斷提升。所以盡管CEA缺乏特異性，但仍為診斷直腸癌價值最高價值的指標

美國腫瘤學會指出，治療結直腸癌期間，CEA可作為有效的疾病監(jiān)測指標，是檢測腫瘤復發(fā)的理想性指標。如果術后結直腸患者CEA出現(xiàn)非特異性提升，超過正常人群的6倍多，提示患者可能出現(xiàn)腫瘤轉移或惡化，預后不佳。CEA存在結直腸癌患者糞便中，敏感度高達86%。可推測結直腸癌重要標志物為CEA，判斷結直腸患者預后具有較好診斷價值。

3 糖類抗原CA19-9檢測結直腸患者療效、復發(fā)和診斷

在消化道惡性腫瘤中，檢測多器官中CA19-9含量是不同的。結直腸癌中的CA19-9是正常細胞的115倍。研究發(fā)現(xiàn)，結直腸癌患者隨著病情的發(fā)展CA19-9水平不斷提升，隨著淋巴結轉移和腫瘤侵襲程度的提升而顯著提升。結直腸癌死亡患者患者CA19-9水平明顯高于對照組患者，說明可通過CA19-9檢測結直腸患者預后水平，所以，結直腸患者診斷、復發(fā)檢測和療效評估可通過CA19-9評估進行診斷，值得推廣應用。

4 糖類抗原CA242診斷結直腸癌重要價值

消化道惡性腫瘤診斷過程中CA242應用較為廣泛，特別是結直腸癌的診斷，其敏感性特異性較高。避免因外界因素影響出現(xiàn)假陽性。診斷結直腸癌過程中，CA242價值更高，能夠彌補CEA的不足，所以CA242的臨床價值檢測，可作為結直腸癌臨床價值診斷之一。研究顯示，糖類抗原在診斷直腸癌術后的轉移和復發(fā)等方面具有較高價值。

5 結 語

綜上所述，診斷結直腸癌具有較高價值的腫瘤標志物是CEA、CA19-9、CA242，聯(lián)合診斷陽性準確率較高。同時結腸癌復發(fā)、轉移和評估療效可通過術后監(jiān)測水平實現(xiàn)。為后續(xù)治療方案提供科學依據(jù)。是判斷結直腸癌較敏感的特異性指標，隨著分子生物學的發(fā)展，診斷腫瘤基因使新的腫瘤標志物不斷出現(xiàn)，結直腸判斷基因不斷更新新內(nèi)容，所以檢測結直腸癌腫瘤在診斷結直腸癌方面前景更廣闊。

參考文獻

[1] 許劍民，鐘蕓詩.多學科治療團隊在管理和治療結直腸癌肝轉移患者中的作用[J].中華胃腸外科雜志，2010，13（8）：565-568.

[2] 韓鴻彬，韓保衛(wèi)，李朝輝，等.四種血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對大腸癌臨床意義的探討[J].國際外科學雜志，2011，38（9）：179-180.

本文編輯：吳 衛(wèi)