新生兒高氨血癥分析及影響因素探究

劉會領 李桂芳 劉月娥 謝艷慧

061000滄州市人民醫(yī)院頤和婦產(chǎn)醫(yī)院新生兒科，河北滄州

氨作為氨基酸分解代謝的產(chǎn)物之一，一旦蓄積過多，可對機體產(chǎn)生一定的毒性作用。臨床上，新生兒高氨血癥是常見的代謝障礙性疾病，特別是器官尚未發(fā)育成熟的早產(chǎn)兒高氨血癥發(fā)生率更高，其以血氨異常升高、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主要特征，倘若治療不及時，容易引發(fā)永久性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，病情嚴重時還會導致患兒死亡。由于新生兒至1 歲內(nèi)起病者占50%以上[1]，且病死率極高，必須明確診斷，及時采取措施進行干預，才能確保新生兒血氨降至正常水平。因此，分析新生兒高氨血癥的發(fā)病特點，重視相關影響因素，積極采取干預方案避免高氨血癥的發(fā)生，對患兒神經(jīng)系統(tǒng)的保護及預后改善有著重要臨床意義。基于此，本研究以我院2016年4月-2018年4月收治的高氨血癥患兒126例為對象，通過對臨床資料的回顧性調(diào)查及分析，探究新生兒高氨血癥的發(fā)病特點及影響因素，以期增強對高氨血癥的進一步認識。現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年4月-2018年4月收治高氨血癥患兒126例。入選新生兒符合以下1項以上條件：①嗜睡、喂養(yǎng)困難；②存在不明原因的呼吸困難、抽搐、呼吸性堿中毒或代謝性酸中毒；③有不明原因的顱內(nèi)出血；④有不明原因的肌張力改變；⑤有不明原因的肝大癥狀；⑥早產(chǎn)兒；⑦母親有多次自然流產(chǎn)史。

方法：收集調(diào)查高氨血癥患兒的臨床資料，對一般情況及輔助檢查結(jié)果進行分析。患兒于入院后應用酶法進行血氨測定，早產(chǎn)兒血氨水平＞80 μmol/L、足月兒血氨水平＞50 μmol/L即判定為高氨血癥[2]；血氨水平＞200 μmol/L為嚴重高氨血癥，重點觀察神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；血氨持續(xù)增高及2 倍以上增高者進行尿液GC/MS 檢測、血氣分析及基因診斷，確定高氨血癥的病因。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，采用t 檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

高氨血癥病因分布及合并癥分析：126例高氨血癥患兒中，一過性高氨血癥121 例(96.03%)，源于病理性黃疸8 例，源于早產(chǎn)兒113 例；其中合并感染97例，缺氧、缺血10 例，休克6 例，甲狀腺功能低下3 例，貧血3 例，多臟器功能衰竭2 例。遺傳性高氨血癥5 例(3.97%)，包括甲基丙二酸血癥、糖尿病等。另外，一過性高氨血癥患兒中有37例血氨水平增高超過2 倍之上，包括早產(chǎn)兒36 例，病理性黃疸1 例；血氨水平＞200 μmol/L 15例，均為合并嚴重感染的早產(chǎn)兒，高氨血癥持續(xù)時間越長，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀越嚴重。

預后情況：88 例患兒經(jīng)原發(fā)病治療及相關處理后于3～7 d 完全治愈，癥狀緩解后自動出院35 例，病情加重且死亡3 例。治愈及出院患兒血氨水平為(124.8±46.5)μmol/L，死亡患兒血氨水平為(596.4±99.2)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

討 論

血氨是體液的正常成分，當尿素循環(huán)或相關代謝旁路障礙時，無法正常轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩氐难睍隗w內(nèi)堆積，使血氨水平異常升高并引起神經(jīng)毒性發(fā)生，由此產(chǎn)生一系列癥狀可導致患兒死亡[3]。與此同時，高氨血癥還繼發(fā)于新生兒一過性高氨血癥、嚴重肝病、中鏈乙酰COA缺陷、多種羧化酶缺乏等。過多的氨進入腦部會造成神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，而神經(jīng)系統(tǒng)損害程度與血氨水平的高低呈正相關。一般來說，血氨水平處于100～200 μmol/L 時會出現(xiàn)嘔吐、神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀；200 μmol/L 左右時可引起驚厥、意識障礙；達到300～400 μmol/L時亦可導致患者陷入昏迷狀態(tài)。有學者認為[4]，血氨升高致腦功能異常的機制包括干擾腦的能量代謝，使腦內(nèi)某些神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，刺激大腦邊緣系統(tǒng)，干擾神經(jīng)細胞膜正常離子轉(zhuǎn)運等。

相關研究發(fā)現(xiàn)[5]，一過性高氨血癥患者血氨水平過高時，也會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生嚴重損害。本研究中，一過性高氨血癥患兒占96.03%，多數(shù)為早產(chǎn)兒，提示臨床應對一過性高氨血癥的危害性引起足夠重視。一過性高氨血癥患兒可合并感染、缺氧及缺血、休克、甲狀腺功能低下、多臟器功能衰竭等病癥，特別是感染的發(fā)生率最高；同時，合并嚴重感染的早產(chǎn)兒血氨水平容易超過200μ mol/L，高氨血癥持續(xù)時間越長，神經(jīng)系統(tǒng)損害程度越為嚴重。由此推測：合并嚴重感染的早產(chǎn)兒無法經(jīng)口喂養(yǎng)，會造成攝入嚴重不足，而分解代謝旺盛使氨的產(chǎn)生增加，早產(chǎn)兒各器官發(fā)育不成熟，對氨降解不及時，勢必會導致血氨水平一過性增高，倘若熱卡供給不足、補液量少，嚴重高氨血癥的發(fā)生率會進一步增加。但如果及時控制感染，也會同步促使血氨水平迅速降至正常水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，88 例患兒治療后完全治愈，均為一過性高血氨者，這歸功于治療及時、處理得當。否則，即便是一過性高氨血癥，如果治療不及時，也會嚴重損害神經(jīng)系統(tǒng)。

需要注意的是，一過性高氨血癥的早產(chǎn)兒合并癥較多，這些因素也會造成患兒血氨水平進一步增高，所以應積極針對病因及合并癥進行妥善處理，才能有效提升高氨血癥患兒的生存質(zhì)量。此外，本研究發(fā)現(xiàn)治愈及出院患兒與死亡患兒的血氨水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與文獻報道的結(jié)果相近[6]，說明檢測血氨水平可為患兒預后的評估提供參考。

綜上所述，高氨血癥是引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性和發(fā)育遲緩的新生兒危象，持續(xù)時間越長，對預后影響越嚴重。重視高氨血癥的影響因素，明確新生兒高氨血癥的原因，針對新生兒原發(fā)病及合并癥進行干預，及時控制嚴重感染，定期檢測血氨水平，才能減少殘疾，促使患兒生存質(zhì)量有效提升。