低分子肝素抗凝治療對ICU膿毒癥患者的效果觀察

戴琳琳

河北省石家莊市中醫院急診ICU 050051

膿毒癥是休克、創傷及嚴重感染后常見的并發癥，當機體失去對病原微生物以及其產物的控制時會產生炎癥反應，從而引發膿毒癥。膿毒癥是造成危重癥患者發生死亡的主要原因，多由于部分患者未獲得及時的診斷導致治療時機的錯失。諸多研究表明其發病機制主要包含免疫功能發生紊亂、炎癥反應出現失控以及凝血功能障礙，其中凝血功能異常是引發膿毒癥的主要原因[1]。低分子肝素具有較強的抗血栓能力，其藥物作用快速且持久，對于血流動力學指標有明顯改善作用，臨床應用廣泛[2]。故本文將低分子肝素抗凝治療應用于ICU膿毒癥患者治療中，對其應用效果作具體分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年3月我院ICU收治的膿毒癥患者86例作為觀察對象。納入標準(以下臨床特征有2個或2個以上符合即可判定為膿毒癥):(1)體溫≤36℃或≥38℃；(2)心率≥90次/min；(3)呼吸頻率≥20次/min，或需借助呼吸機；(4)白細胞計數≤4×109/L或≥12×109/L。排除標準：之前有使用過肝素者；存在出血傾向，且同凝血功能障礙存在相關性；出現活動性出血者；有原發性免疫功能障礙且有治療史者。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男22例，女21例；年齡20～70歲，平均年齡(48.29±3.49)歲。對照組男23例，女20例；年齡21～70歲，平均年齡(49.10±3.55)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本文已獲我院醫學倫理委員會批準，且所有患者家屬均簽署同意書。

1.2 方法 對照組予以常規治療，針對原發疾病進行積極治療，給予患者抗生素治療控制感染，予以液體復蘇，對水電解質紊亂現象進行糾正，維持酸堿的平衡，控制血壓以及血糖，對臟器功能予以保護，進行相關檢查，監測肝腎功能、血常規、血糖、凝血功能等。觀察組在以上治療基礎上予以低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190)治療，采用皮下注射方式給藥，0.3ml/次，1次/d，連續治療7d。

1.3 評價指標 (1)凝血功能：于治療前、治療7d清晨抽取患者靜脈血2ml，運用血凝儀對凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)進行檢測。(2) SOD活力、MDA含量：于治療前、治療7d清晨抽取患者靜脈血4ml，運用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化歧化酶(SOD)活性；運用硫代巴比妥法測定丙二醛(MDA)。

1.4 統計學方法 用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數和例數表示，行χ2檢驗；計量資料用(x±s)表示，行t檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能 觀察組治療7d后PT、APTT指標均較對照組低，FIB指標較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 SOD活力、MDA含量 觀察組治療7d后SOD活力較對照組高，MDA含量較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前、后凝血功能指標對比(x±s)

表2 兩組治療前、后SOD活力、MDA含量對比(x±s)

3 討論

膿毒癥伴隨的炎癥反應通過破壞凝血系統，損耗內源性抗凝因子，使纖溶活性受到抑制，發生血栓，從而導致組織發生缺氧、器官功能受到損傷[3]。炎癥因子及炎癥細胞破壞生理抗凝機制的同時，還會增加組織因子的釋放，使外源性凝血因子被激活，加深炎癥反應。而整個過程一直循環，導致抗凝物質持續消耗而衰竭，最終導致凝血機制出現異常，嚴重可發展成多器官功能衰竭，造成死亡[4]。

以往針對膿毒癥所采取的廣譜抗生素等治療方案雖有一定成效，但因ICU患者大多病情嚴重，易并發其他疾病，受諸多因素干擾，往往療效并不顯著。臨床研究發現，膿毒癥的炎癥反應過程同血液高凝過程有交叉關聯，理論上而言使用抗凝類藥物均可能對膿毒癥發揮作用[5]。低分子肝素作為由普通肝素解聚而成的抗凝藥物，對于抵抗血栓和阻止血液凝固均存在較好效果。其在用藥后能迅速發揮抗血栓作用且藥物作用持久，同時對于血流動力學的改善作用亦十分顯著，有高生物利用度、低出血風險和免疫活性以及半衰期較長的特點，被廣泛應用于臨床治療中。有研究指出，低分子肝素具有明顯抗炎作用，可通過降低白細胞黏附以及激活的速度對補體系統的激活作出抑制，對血管內皮細胞連續性以及完整性予以保護，改善微循環[6]。此外，在抑制病理性凝血系統激活的同時，低分子肝素還能有效減少嚴重出血的發生。本文將低分子肝素應用于ICU膿毒癥患者的治療過程中，結果顯示觀察組治療7d后PT、APTT指標均低于對照組，FIB指標高于對照組，同時SOD活力較對照組高，MDA含量較對照組低，表明運用低分子肝素治療膿毒癥可抑制異常的凝血功能，降低血小板的異常損耗，阻止氧自由基損傷，對于微循環的改善存在明顯作用。

綜上所述，低分子肝素抗凝治療可有效防止ICU膿毒癥患者的凝血系統異常激活，改善微循環，具有臨床應用價值。