磺脲類藥物與二肽基肽酶抑制劑臨床應用效果探析

許 靜

遼寧省新民市市場監督管理五大隊藥品監管科 110300

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主的慢性全身性疾病，目前尚無法根治，且并發癥多，對患者的健康和生活質量造成嚴重影響。隨著2型糖尿病“雙激素學說”的提出[1]，基于此病機理而研發出的新型口服降糖藥—二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制劑越來越受到人們關注，為了探析磺脲類藥物和DPP-Ⅳ抑制劑在臨床應用中的效果，對新民市某醫院2016年3月—2017年6月收治的90例2型糖尿病患者進行了分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新民市某醫院2016年3月—2017年6月收治的90例2型糖尿病患者，隨機分為對照組和觀察組，每組45例。所選患者均符合糖尿病診斷標準。排除嚴重心、肝、腎功能障礙者；精神疾病患者；無法交流及溝通患者。對照組：男29例，女16例；年齡41～78歲，平均年齡(52.05±8.41)歲；病程2～14年，平均病程(7.04±1.40)年。觀察組：男27例，女18例；年齡40～79歲，平均年齡(53.11±8.52)歲；病程2～15年，平均病程(7.15±1.46)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組予以“二甲雙胍+磺脲類藥物”治療。鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產，國藥準字H20023370，規格500mg/片)用法用量：隨餐服用，500mg/次，3次/d；格列齊特緩釋片(施維雅天津制藥有限公司生產，國藥準字H20044694，規格30mg/片)用法用量：口服，30mg/次，1次/d。觀察組予以“二甲雙胍+磺脲類藥物+DPP-Ⅳ抑制劑”治療。二甲雙胍及磺脲類藥物用法用量同對照組。沙格列汀片(Bristol-Myers Squibb Company生產，國藥準字J20110029，規格2.5mg/片)用法用量：早餐前服用，5mg/次，1次/d。均連續治療3個月。

1.3 判斷指標 記錄兩組患者治療前、后的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，并在用藥后進行隨訪，統計兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法 本文所有數據采用SPSS20.0統計軟件進行處理和分析，計量資料采用(x±s)表示，行t檢驗；計數資料采用率(%)表示，行χ2檢驗。P<0.05時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比 與同組治療前比較，兩組患者治療后的FBG、2hPG、HbA1c水平均顯著降低，且觀察組患者治療后的各項血糖指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后血糖指標對比(x±s)

注：#表示與同組治療前比較，P<0.05；*表示與對照組治療后比較，P<0.05。

2.2 兩組患者治療后低血糖發生率和不良反應情況對比 觀察組患者的低血糖發生率及其他不良反應發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者低血糖發生率和不良反應情況對比〔n(%)〕

3 討論

隨著生活水平的提高和人們飲食結構的改變，糖尿病的發病率呈現逐年升高趨勢[2]。2型糖尿病主要發生于中老年人群，其發病機制與胰島素分泌不足及胰島β細胞功能衰竭最為密切相關。目前，臨床上有雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、α-糖苷酶抑制劑、格列奈類、胰島素等多種具有不同作用特點的降糖藥，但是這些藥物僅在一定范圍內有效，且會發生胰島β細胞功能進行性衰竭[3]。

隨著專家和學者的不斷深入研究，提出2型糖尿病發生之雙激素學說[4]。該學說表明，胰高血糖素相對過多和胰島素缺乏是導致2型糖尿病發生的關鍵，即雙激素缺陷是2型糖尿病的重要標志。雙激素缺陷體現在患者α細胞比例增加、β細胞數量減少。腸道L細胞分泌的胰升糖素樣多肽-1(GLP-1)可促進胰島β細胞增殖，促進胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，從而降低血糖。當血糖降至正常水平，此時胰島素不再釋放，胰高血糖素不再被抑制，兩種激素的效應各占一半，GLP-1會被體內的DPP-Ⅳ降解而失去活性。

新型降糖藥——DPP-Ⅳ抑制劑則可有效提高患者體內的GLP-1水平，該降糖藥一方面增加和延長GLP-1對胰島β細胞的作用，促進胰島素分泌，另一方面還會增加和延長GLP-1對α細胞的作用，降低胰高血糖素的分泌，雙向調節α、β細胞，從而降低血糖。沙格列汀、西格列汀、維格列汀、利拉列汀等均為DPP-Ⅳ抑制劑，近幾年已在我國上市。沙格列汀是具有選擇性的強效DPP-Ⅳ抑制劑，且口服易吸收，可延長內源性GLP-1持續作用時間，增強降血糖作用。如本文中，觀察組患者的FBG、2hPG、HbA1c等血糖指標水平均顯著低于對照組(P<0.05)。可見，DPP-Ⅳ抑制劑治療2型糖尿病確切有效。

糖尿病患者除了高血糖外，還常伴有慢性炎癥、氧化應激、內皮功能障礙，同時受高血壓、高血脂影響，極易發生心血管疾病。因此，糖尿病治療除了降血糖外，還要降低心血管風險。有關臨床研究和DPP-Ⅳ抑制劑體外試驗顯示，DPP-Ⅳ抑制劑可以抗炎、改善內皮功能、減壓調脂，有心血管保護作用。本文中，觀察組患者的低血糖發生率及其他不良反應發生率均顯著低于對照組(P<0.05)，可見，DPP-Ⅳ抑制劑應用于臨床的不良反應少，不易出現低血糖風險。

綜上所述，磺脲類藥物和二肽基肽酶抑制劑治療2型糖尿病效果確切，但DPP-Ⅳ抑制劑安全性更高。